摘要

 

廠房設施確認主要針對廠房、設施、設備和檢驗儀器。其中廠房主要指醫療器械生產所需的建筑物以及與工藝配套的空調系統、水處理系統、壓縮空氣、純蒸汽系統等公用工程，生產設施包括與生產、包裝、清潔、滅菌所用的設備，以及用于質量控制（包括用于中間過程控制）的檢測設備、分析儀器等也都是確認的考察對象。

通過進行廠房、設施及公用系統的設計、安裝、調試、運行和性能確認等工作，用來證實生產所需要的廠房、設施和公用系統能夠達到設計要求及規定的技術指標，符合醫療器械法規和相關潔凈廠房造有關的行業規范的要求，確保能夠生產出符合預定質量標準的醫療器械。

 

A、廠房/設施/公用系統確認

 

在符合一般要求的基礎上，還必須從廠址的選擇、降低人為差錯、人流物流分開、廠房布局、空氣污染源應處于主導風向的下風側、地面硬化、綠化植物的選擇、防蟲害、鳥類、齒類動物的侵入、防止交叉和混雜、建立產品質量保證體系、符合工程設計規范等方面進行考慮，應按《醫療器械生產質量管理規范》要求確認，廠房分類如潔凈級別要求的潔凈廠房（如凈化車間）、倉庫（常溫庫、干燥庫、冷庫、陰涼庫等）、稱量室、 QC 實驗室、取樣室、高活性產品車間、常規要求的生產車間等。

 

B、空調凈化系統的驗證 HVAC：

 

應按生產要求的潔凈級別對室內空氣中的塵粒和微生物含量、溫濕度、換氣次數等進行監測。對潔凈室所使用或交替使用的消毒劑也應經鑒定。安裝確認（IQ）（包括系統測試儀器的校準）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）（潔凈度測定），并逐項作好記錄。

 

C、純化水/注射用水/潔凈蒸汽系統的驗證 ：

 

安裝竣工使用前的鑒定內容應包括對制造規程、貯存方法、 清洗規程、檢驗規程和控制標準等項目的確認。安裝確認（IQ）（包括系統測試儀器的校準、對原水水質、純水/注射用水/純蒸汽等的制備過程、貯存及管道輸送系統）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）水系統的監控（初期的同步驗證和后期的日常監控驗證）和驗證周期，并逐項作好記錄。

 

D、壓縮空氣和氮氣等氣體系統驗證：

 

對直接接觸無菌要求的產品及產品所使用的工業氣體（壓縮空氣、氮氣、氧氣、 二氧化碳等氣體）需要驗證，依據產品的要求對氣體的純度、露點、塵粒、微生物、油或水含量等項目進行確認， 安裝確認（IQ）（包括系統測試儀器的校準、對氣體的制備過程、貯氣罐及管道輸送系統）、運行確認（OQ）、性能 確認（PQ）氣體系統的監控項目和驗證周期，并逐項作好記錄。

 

E、其他公用工程的驗證 Others：

 

公用工程是指給排水（包括消防用水）；供電、照明、通信、自控；工藝用冷卻系統（如鹽水、乙二醇系統等）；壓縮空氣；氮氣、氧氣等氣體；加熱用的系統（如工業蒸汽、熱水或乙二醇等）。

 

真空系統，其中部分公用工程必須在工程竣工時，按國家有關規范標準驗收，以證明能達到預定的要求確認是驗證的一部分，但是個別確認步驟并不能獨自構成工藝驗證。在啟動工藝驗證作業前，需要完成廠房/設施/公用系統等的確認。

 

 一系列完整的確認活動通常包括：用戶需求手冊（URS）、風險評估（RA）、設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）（包括儀器、儀表的校準）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）。確認一般是通過單獨或聯合進行以下活動來實行的：

 

該文件用于描述滿足廠房/設施及公用系統使用目的的需求，用戶需求手冊通常還在技術和質量部門的支持下由廠房/設施及公用系統所屬部門或使用部門起草，質量管理人員審核。適用于較復雜的新采購或定制的廠房/設施及公用系統，各部門應依據URS進行采購設備和編寫驗證方案。用戶需求手冊中描述的需求應該具有“SMART” 特性：

 

S, Specification 每個需求應該具有具體的標準。

 

M, Measurable 每個需求都能夠進行測試或確認來證實該設備是否滿足用戶需求。

 

A, Achievable 每個需求都應該是能夠實現的、清楚和明確的。

 

R, Repeat 每個需求的測試結果可以重復測得。

 

T, Traceability 每個需求能夠通過設計和測試進行追蹤。

 

URS不僅要考慮操作和工藝的要求，還要考慮法規的要求（包括：法規、清潔、安全、環境等方面）。

 

URS 的技術標準確認是工廠建筑、廠房/設施及公用系統技術規格要求及用戶要求的匯集，是設計和質量的保證及依據。

 

確認內容如下:

 

1 對廠房/設施及公用系統的基本要求和基本參數要求。

 

2 預購買廠房/設施及公用系統的技術指標、型號及設計規范要求。

 

3 技術參數的具體范圍及精度要求。

 

4 材質要求及結構要求。

 

5 物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環境等。

 

6 各系統的描述，各系統運作及其特性的介紹。

 

F、潔凈廠房與設施的設計確認（DQ）

 

潔凈廠房與設施的立項審查。

 

1. 項目的可行性報告。

 

2. 公司和車間的地理位置圖，應標明公司和車間的周圍的建筑物及環境狀況。

 

3. 公司的平面布局圖，應標明公司的生產區、行政區、生活區和輔助區的布局，廠區的人流、物流通道等。

 

4. 生產車間平面布局圖，應標明人流、物流通道方向，潔凈區潔凈級別，潔凈廠房內部天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等。

 

5.設計方案和圖紙

 

立項審查通過驗收后，應具有醫藥潔凈廠房設計資格的設計院設計方案。

 

有各類設計圖紙，包括：建筑設計圖、防火設計圖、給排水圖、管線儀表圖、車間平面圖、設備設施布局圖、空氣凈化送回風管圖、防蟲防鼠設施圖、電器線路圖等及各類技術參數表。

 

6.設計確認由工程部門、生產部門、安全環保部門、質量部門等管理部門按《醫藥工

 

業潔凈廠房設計規范》、《醫療器械生產質量管理規范》、《建筑設計防火規范》、《給水排水設計規范》、《照明設計標準》、《采曖通風空調設計規范》、《工業公司設計衛生標準》等對設計圖紙及方案進行確認。

 

G、潔凈廠房與設施的安裝確認（IQ）

 

1 文件的審查與批準

 

應具有醫藥工業潔凈廠房建設資格的單位出具的合格證明文件及招標文件的審查與批準。

 

應具有醫藥工業潔凈廠房的空氣凈化系統建設資格的單位合格證明文件及招標文件的審查與批準。

 

應具有醫藥工業潔凈廠房的純化水系統建設資格的單位合格證明文件及招標文件的審查與批準。

 

2 驗收

 

公司組織工程部門、生產部門、安全環保部門、質量部門等管理部門組成的驗證小組對照各類設計圖紙及技術規范的要求進行驗收。

 

3 歸檔

 

在驗證過程中所形成的各類記錄、材料、圖紙等歸入檔案。

 

H、潔凈廠房與設施的運行確認（OQ）

 

生產運行確認,潔凈廠房與設施的運行確認必須結合 HVAC 系統、純化水系統等公用系統及

 

設備全部安裝完畢后，進行生產運行確認。

 

潔凈廠房與設施的日常監控和再驗證

 

1 日常監控

 

潔凈廠房與設施驗證合格，投入正常使用后，應進行監控。車間應監控廠房與設施的使用情況、維護保養情況。工程部門和質量部門應每月定期對潔凈廠房與設施進行監督檢查，以確認廠房長

 

期處于良好的運行狀態。潔凈廠房的使用、維護保養都不得影響已驗證的狀態。

 

2 再驗證

 

潔凈廠房與設施的變更都應經過風險評估，是否進行再驗證。

 

I、潔凈廠房與設施的驗證可接受標準

 

驗證可接受標準 Acceptance Criteria：是公司質量定位的基礎，必須具備三個基本條件： 

 

現實性：驗證不能超越客觀條件的限制或造成沉重的經濟負擔，以至無法實施。 

 

可驗證性：標準是否達到，可以通過檢驗或者其它手段加以證實。

 

安全性：標準應能保證產品的安全。

 

在設定驗證可接受標準時，應遵循以下原則：

 

凡我國《醫療器械生產質量管理規范》及藥典有明確規定的，驗證合格的標準不得低于法規及標準的要求。 

 

國內尚無法定標準而世界衛生組織 WHO、FDA 和歐盟法規已有明確要求或國際醫藥界已有公認的，可作本公司設定驗證標準的參考依據。從全面質量管理體系的觀念出發，來設定驗證方案及有關標準。

 

可接受標準依據： 

 

《醫療器械生產質量管理規范》、《醫藥工業潔凈廠房設計規范》、《建筑設計防火規范》、《給水排水設計規范》、《照明設計標準》、《采曖通風空調設計規范》、《工業公司設計衛生標準》。

 

可接受標準如下：

 

1 公司的生產環境應整潔；廠區地面、路面及運輸等不應對醫療器械產品生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區總體布局應合理，不得互相妨礙。

 

2 廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，同一廠房內的生產操作和相鄰廠 房之間的生產操作不得相互妨礙。

 

3 廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。

 

4 生產區應有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，避免差錯和交叉 污染。

 

5 原料或中間產品的質量檢驗與生產環境有交叉影響時，其檢驗場所不應設置在該生產區域內。

 

6 貯存區應有與生產規模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。

 

7 易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和貯存的廠房設施應符合國家有關規定。

 

8 廠房必要時應有防塵及捕塵設施。

 

9 與產品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求。

 

10 倉儲區應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規定定期監測。

 

11如倉儲區設物料取樣室，取樣環境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。

 

12質量管理部門根據需要設置的實驗室、特殊產品檢驗室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與生產區分開。

 

13 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。

 

14 有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。

 

15 實驗動物房應與其它區域嚴格分開，實驗動物應符合國家有關規定。