相關法規及指導原則 

 

《醫療器械注冊與備案管理辦法》

《醫療器械臨床試驗規定》

《醫療器械監督管理條例》

《醫療器械標準管理辦法》

《醫療器械臨床試驗質量管理規范》

 

臨床試驗操作流程及規范

 

 

01、試驗前

 

1、準備自家產品及了解同類產品信息：

獲得國家認證的器械檢驗中心合格報告(一年內）及資質證明文件

 

了解同類產品其目的：①備選對照組；②便于查閱文獻資料；③設定試驗范圍； 企業產品的說明書和產品標準中產品的適應癥、禁忌癥和注意事項明確 

 

2、調研國內外參考文獻及臨床資料：

文獻的質量很關鍵

 

3、制定項目時間計劃：

時間計劃是項目管理的先決條件

 

4、撰寫臨床文案：

關鍵點：①同類產品的臨床文獻；②產品適用范圍明確；③隨訪周期；④入選排除標準；⑤評價指標；

 

中心可行性調查。

 

5、篩選臨床研究單位：

篩選研究單位，確定主要研究者。理想的合作單位：

 

☆、研究機構應當是經資質認定的醫療器械臨床試驗機構

 

☆、研究者的意愿；

 

☆、研究者應當具備承擔該項臨床試驗的專長特長、資格和能力；

 

☆、研究者資質證書是否齊全；

 

☆、同類產品的使用情況；

 

☆、研究費用。

 

6、聯系統計單位：

將初定的臨床方案和CRF送到統計部門。統計部門考慮方案是否符合統計學要求，并計算出試驗例數。

 

7、制定項目預算：

      臨床試驗前，申辦者與臨床試驗機構和研究者應當就試驗設計、試驗質量控制、試驗中的職責分工、申辦者承擔的臨床試驗相關費用以及試驗中可能發生的傷害處理原則等達成書面協議。

 

8、組織召開方案討論會：

擬定方案討論要點，以最短的時間討論最關鍵的內容：入排標準、觀察隨訪周期、評價指標、樣本量計算中各參數的設定依據，CRF數據采集的可行性完整性。

 

9、修訂方案：

根據會上所提出的問題及解決的辦法，修訂臨床方案。

 

10、申請立項&倫理：

取得檢測報告開始準備研究單位立項、根據倫理會要求準備倫理資料。重點針對知情同意書準備倫理意見回復。

 

11、簽署臨床試驗協議：

臨床試驗項目通過倫理審批后簽訂臨床試驗協議。各研究單位的費用分配比例有差異，合理的分配費用既能夠有效的控制預算又能保證項目的進度按計劃執行。

 

12、臨床備案：

開展醫療器械臨床試驗，申辦者與每家臨床試驗機構簽訂協議或合同后，均可向申辦者所在地省級食品藥品監督管理部門備案。備案后方可進行臨床試驗。若是申辦方企業是外資企業（包含港澳臺），則也需要在中國人類遺傳資源國際合作臨床備案。

 

13、試驗產品及臨床資料配送：

在啟動會前將所有物資準備齊全寄送至試驗機構，類如：試驗器械、對照器械、器械所需耗材、設計各種規格臨床研究用樣品標簽，CRF以及知情同意書和受試者日記卡等文件準備；所有儀器設備均需提供說明書以及校準證書。而且試驗用醫療器材的研制應當符合使用的醫療器械質量管理體系相關要求。督促并跟蹤臨床試驗樣品及臨床資料的配送，保證研究單位的試驗物資充足。

 

02、試驗中

 

14、組織召開科室啟動會：

 

臨床試驗產品介紹

臨床試驗操作SOP介紹

各相關臨床資料的填寫說明（CRF)

知情同意簽署注意事項

臨床注意事項

出現問題的解決方式以及聯系方式等

SAE上報要求等

 

15、受試者篩選入組訪視：

 

督促跟蹤研究者對試驗方案的執行情況

確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書

確認入選的受試者合格

 

16、監查員跟蹤督促患者隨訪：

 

與醫院保持聯系，過程中對實施人員的操作進行規范，發現問題及時糾正，及時處理，以免發現無法挽回的錯誤

了解受試者的隨訪率及試驗的進展狀況

確認所有化驗單數據與報告完整

確認試驗過程中產品有無問題出現等等

 

17、協助研究者完成各種表格填寫：

 

所有病例報告表填寫是否及時和正確，并與原始資料一致；所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。

 

18、監查員按時提交監查報告：

 

監查并如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正。

 

19、定期安排項目稽查工作：

 

定期安排文件及現場稽查；發現各中心存在的問題，及時采取相應措施。

 

20、不良事件報告：

 

確認所有不良事件均記錄在案；嚴重不良事件在規定時間內作出報告并記錄在案。

 

03、試驗結束

                                      

21、完成隨訪：

 

整理CRF表，與原始病例核對是否數據真實，研究者簽字；將CRF表分成一式三份，一份留給機構，一份留給統計，一份留給企業。

 

22、數據整理錄庫：

 

根據CRF表將試驗數據錄入數據庫；各中心同時提供實驗室正常值范圍表。

 

23、數據答疑：

 

監查員及研究者協助完成數據答疑工作，數據答疑表研究者簽字。研究單位存檔。臨床試驗電子數據采集系統會在患者入組及隨訪過程中完成答疑過程，有效的節省時間。

 

24、盲態審核會：

 

對于盲態試驗針對各疑問與主研確認數據處理辦法，確認沒有問題后關閉數據庫。共同揭盲，確定組別，并填寫揭盲記錄和數據審核記錄。

 

25、統計報告：

 

統計專家出具統計報告，進行審核后定稿，統計單位簽字蓋章，并將統計報告給組長單位主要研究者,以進行臨床試驗總結報告的撰寫。

 

26、總結報告：

 

臨床試驗報告應當由研究者簽名、注明日期，經臨床試驗機構醫療器械臨床試驗管理部門審核出具意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構印章后交申辦者。

 

多中心臨床試驗中，各分中心臨床試驗小結應當由該中心的研究者簽名并注明日期，經該中心的醫療器械臨床試驗管理部門審核、注明日期并加蓋臨床試驗機構印章后交牽頭單位。

 

27、剩余樣品及臨床資料回收：

 

試驗剩余樣品及臨床研究資料進行回收/銷毀。

 

28、研究單位資料歸檔備案：

 

根據各臨床中心的要求，協助機構老師完成該項目的資料質控、歸檔工作。

 

29、組織配合完成真實性核查：

 

研究方案、研究報告、研究協議、倫理批件提交申辦單位向所在省局申請真實性核查。

 

30、注冊申報：

 

研究方案、臨床試驗統計報告、臨床試驗總結報告、研究協議、倫理批件、真實性核查報告提交注冊。