醫(yī)療器械透氣包裝材料應(yīng)能提供適宜的微生物屏障以提供無菌屏障系統(tǒng)的完整性和產(chǎn)品的安全性。簡而言之，如果包裝材料本身沒有足夠的微生物屏障能力小將被認(rèn)為不適宜作為醫(yī)療器械包裝。目前，國家食品藥品監(jiān)督管理局對無源植入性醫(yī)療器械要求進(jìn)行貨架壽命的驗證，該貨架壽命驗證方案中也要求對透氣包裝材料的微生物屏障性能進(jìn)行評價。

目前，國際通用的評價醫(yī)療器械透氣包裝材料微生物屏障性能的方法是ASTM F 1608《Standard Test Method for Microbial Ranking of Porous Packaging Materials (Exposure Chamber Method)》，該試驗方法設(shè)計成在細(xì)菌芽孢能夠穿透大部分市售透氣包裝材料的條件下進(jìn)行測試，以便于比較材料的相對好壞，并對透氣包裝材料進(jìn)行分等。目前，我國已基于上述標(biāo)準(zhǔn)建立了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0681.10《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第10部分:透氣包裝材料微生物屏障分等試驗》。然而，因該試驗方法較為復(fù)雜，現(xiàn)有市售的商品化試驗儀器也多不符合標(biāo)準(zhǔn)要求(例如，沒有生物安全性的考慮等)， 能開展此項試驗的機構(gòu)為數(shù)不多。

試驗原理

用規(guī)定數(shù)量和粒徑范圍的萎縮芽孢桿菌SDM(ATCC 9372)芽孢氣溶膠作為測試物，在規(guī)定的時間內(nèi)以規(guī)定的流量對規(guī)定面積的透氣包裝材料進(jìn)行穿透挑戰(zhàn)。用分析濾膜收集透過材料的芽孢，并進(jìn)行微生物分析。最后，通過比較初始挑戰(zhàn)芽孢數(shù)量和最終透過芽孢數(shù)量，來定量測定透氣包裝材料的微生物屏障性能。

試驗方法規(guī)定了三個標(biāo)準(zhǔn)試驗參數(shù)，分別是:

①通過樣品的流量: 2.8 L/min ;

②挑戰(zhàn)時間: 15 min ;

③微生物挑戰(zhàn)量: 0.3x106 CFU~3x106 CFU /樣品。

注:本試驗方法需要操作微生物，須由經(jīng)過培訓(xùn)的人員來進(jìn)行操作。

試驗應(yīng)用

本試驗箱法用以在試驗規(guī)定的條件下定測定透氣材料的微生物屏障性能。本試驗中獲取的收據(jù)用于評價特定透材料相對于另外個透材料對包裝內(nèi)容物無菌狀態(tài)保持性的相對能力。

試驗儀器

主要由氣溶膠發(fā)生裝置、氣溶膠室、夾持裝置、抽吸系統(tǒng)、控制系統(tǒng)和防護(hù)系統(tǒng)

六部分組成。

樣品制備

①按過濾裝置所需尺寸(直徑47 mm或50 mm)用圓片切制器隨機切取所需數(shù)量的試驗樣品。

②對試驗樣品滅菌。

③材料還可以在經(jīng)受其他條件(受熱或受冷、相對濕度，不同的滅菌過程、實時老化或加速者化)前后進(jìn)行試驗。

④樣品在試驗前可貯存在無菌培養(yǎng)平板內(nèi)或其他適宜的無菌容器內(nèi)，在GB/T10739規(guī)定的條件下狀態(tài)調(diào)節(jié)至少24h。

試驗步驟

1、將無菌過濾裝置放入生物安全柜中，以無菌操作的方式在每個過濾裝置上的底座上放置一個0.45 μm濾膜，并將試驗樣品置于濾膜上面。

2、陽性對照:選擇已知具有高的log降低值(LRV) 的材料作為陽性對照。

3、陰性對照:將挑戰(zhàn)對照膜(No) 置于其中一個過濾裝置的0.45 μm的濾膜上，下面的0.45 um的濾膜作為陰性對照。

4、將各過濾裝置的上部與其基座連接，然后將各過濾裝置裝于試驗箱的底板上。

5、將各過濾裝置與各自的流量計的接口連接。

6、將噴霧器組件與試驗箱連接.

7、向噴霧器裝入合適體積經(jīng)過確認(rèn)的芽孢懸液。

8、設(shè)定流量為2.8 L/min,噴霧15 min,外排15 min.啟動透氣包裝材料微生物屏障測試系統(tǒng)，在該15min測試過程中，實時監(jiān)測過濾器后的膜后壓力保持一致， 以確保測試樣品通過的氣溶膠數(shù)量致。

9、挑戰(zhàn)試驗和外排測試結(jié)束后， 用殺孢劑對各過濾裝置外部進(jìn)行消毒。將軟管與各過濾裝置斷開， 從試驗箱底板上取下各過濾裝置。

10、無菌取下各濾膜，用洗提、稀釋和制平板法對各濾膜上的微生物進(jìn)行計數(shù)。

11、將各TSA平板置于30°C~ 35°C培養(yǎng)至少24h. 完成培養(yǎng)后，計數(shù)并記錄各濾膜的CFU和稀釋因子。

12、計算log降低值(LRV) .

檢測報告

試驗報告應(yīng)至少包含以下信息:

1、樣品的識別;

2、樣品的預(yù)處理;

3、試驗組數(shù);

4、各試驗組內(nèi)的試驗樣品數(shù)量;

5、試驗參數(shù)(芽孢懸液濃度和體積、噴霧器氣壓、真空度、挑戰(zhàn)時間、通過樣品的流量等) ;

6、微生物挑戰(zhàn)量(No) ;

7、陰性對照微生物透過數(shù)量;

8、log降低值(LRV)。