徐昕怡，許華玉，陳蕾，尚悅，朱冉，康笑博，舒融，宋宗華 ,楊昭鵬 

(國家藥典委員會，北京 100061)

摘要：本文深入闡述了《中國藥典》2020年版在貫徹“創新、協調、綠色、開放、共享”新發展理念中的行動和成效，闡明了《中國藥典》2025年版編制的主方向和著力點，以期用優異成績慶祝建黨100周年，為實現“兩個一百年”奮斗目標和中華民族偉大復興中國夢作出新的更大貢獻。

關鍵詞：《中國藥典》2020年版；《中國藥典》2025年版；編制；新發展理念

習近平總書記指出，要堅持以人民為中心的發展思想，堅持“創新、協調、綠色、開放、共享”的新發展理念。新發展理念集中體現了我國發展思路、發展方向、發展著力點，引領和推動我國經濟從高速增長階段轉向高質量發展階段[1]。《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)是藥品研制、生產、經營、使用和監督管理等均應遵循的法定依據，是我國保證藥品質量的法典[2]。因此，把握新發展階段、貫徹新發展理念、服務構建新發展格局，將使《中國藥典》在保障藥品質量安全、促進醫藥產業轉型升級、服務醫藥產業進出口貿易等方面發揮更強的基礎性、戰略性和引領性作用[3]。

1 新發展理念為做好新時代新階段《中國藥典》編制工作指明了方向，提供了根本遵循

1.1 充分理解新發展理念的豐富內涵

貫徹新發展理念首先要深入理解、科學把握其科學內涵和實踐要求。習近平總書記指出，創新發展要注重解決發展動力問題，要把創新擺在國家發展全局的核心位置，要不斷地推進理論創新、制度創新、科技創新、文化創新等各方面創新；協調發展，注重解決發展不平衡問題，要牢牢把握中國特色社會主義事業總體布局，正確處理發展中的重大關系，不斷增強發展的整體性和協調性；綠色發展要注重解決人與自然和諧共生問題，要堅持節約資源和保護環境的基本國策，堅持可持續發展，為全球生態安全做出新貢獻；開放發展要注重解決發展內外聯動問題，要提高對外開放的質量和發展的內外聯動性，主動參與和推動經濟全球化進程，提高我國在全球經濟治理中的制度性話語權；共享發展，注重解決社會公平正義問題，要堅持發展為了人民、發展依靠人民、發展成果由人民共享，作出更有效的制度安排，堅持全民共享、全面共享、共建共享、漸進共享，使全體人民有更多獲得感、幸福感、安全感。創新、協調、綠色、開放、共享的發展理念，相互貫通、相互促進，是具有內在聯系的集合體，要從整體上、內在聯系中把握新發展理念，不斷提高貫徹新發展理念的能力和水平[1]。

1.2  充分認識《中國藥典》貫徹新發展理念的重要意義

  編制好新時代新階段的《中國藥典》，要大力發揮新發展理念的指引作用。標準是創新發展之翼、協調發展之基、綠色發展之器、開放發展之橋、共享發展之要[4]。《中國藥典》收載的我國藥品標準，是為保證藥品質量所做的技術規定，是藥品生產、經營、使用及監督管理等各環節必須共同遵守的強制性技術準則和法定依據[2,5]，是我國制藥行業綜合實力的體現。黨的十八大以來，習近平總書記圍繞藥品監管工作發表了一系列重要論述，強調要把最嚴謹的標準、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責落到實處；習近平總書記在致第39屆國際標準化組織大會的賀信中提出“以標準助力創新發展、協調發展、綠色發展、開放發展、共享發展”的要求[4]，為新時代新階段《中國藥典》編制工作指明了方向、提供了根本遵循。

2 堅持貫徹新發展理念，完成2020年版《中國藥典》編制

  2020年版《中國藥典》積極貫徹了新發展理念，落實了“最嚴謹標準”的精神，扎實地推進了深化藥品審評審批制度改革各項任務的完成[7]。按照2020年版《中國藥典》編制大綱的要求，高質量發展的藥品標準體系被逐步構建起來，不斷滿足公眾安全用藥、藥品監督管理、產業結構調整和國際經貿合作的需要[8]。《中國藥典》為保障我國藥品安全、有效和質量可控提供了技術和方法上的支持，在鼓勵先進檢測技術應用、提高我國藥品質量控制水平、強化藥品監管手段、促進醫藥行業健康發展和增強國際影響力方面發揮了重要和積極的作用[7,9]。

2.1 推動藥品標準與科技創新互動發展

創新是引領發展的第一動力[1]。標準是創新成果產業化的橋梁和紐帶[4]。推動藥品標準與科技創新互動發展，以促使我國藥品研發、標準研制和醫藥產業健康高質量的發展。

2020年版《中國藥典》加大了藥品標準前沿技術研究力度，堅持以標準創新加快創新驅動發展，提升了國家藥品標準的整體水平。新增維生素D測定法柱切換法，采用正己烷溶解樣品后直接進樣及二次切換的正相色譜方法，實現制劑中微量脂溶性的前維生素D3和維生素D3與大量脂溶性的各種脂肪油的分離，提供了簡便、快速、準確的含量測定方法；新增細菌DNA特征序列鑒定法，將測得的細菌16S rRNA基因特征序列與經驗證的專業數據庫進行比對，實現細菌的生物學鑒定，擴大了分子生物學技術在藥品微生物檢測中的應用；新增中藥飲片微生物限度檢查法，針對不同用途和污染特性的中藥飲片，制定控制微生物污染的策略與方法；新增單核細胞活化反應測定法用于注射劑安全性檢查，利用免疫細胞(單核或巨噬細胞)模擬人體，將其與藥品孵育后分泌的促炎癥細胞因子為檢測指標反映藥品中污染物的致熱活性，滿足各種創新生物技術藥物的安全性控制需求。

隨著醫藥科技創新步伐加快，醫藥產業進入新舊動能轉化的關鍵時期，新興藥品和療法不斷涌現[6]。2020年版《中國藥典》瞄準世界科技前沿，促進了我國醫藥領域的前瞻性、引領性，將技術成果轉化為藥品標準，從而擁有了話語權，轉矩制高點。新增陰道用膨脹栓亞劑型，根據陰道膨脹栓其兼有傳統栓的屬性也有其自身獨特的可膨脹性屬性，增加對膨脹值的檢驗方法。新增準確度高、精密度好、分析范圍廣、操作簡單快捷、樣品無損的X射線熒光光譜法，規范和指導藥品中元素的定性和定量分析。拉曼光譜法新增透射拉曼、針尖增強拉曼和拉曼成像等新技術，擴展其在物理、化學、過程控制等分析領域的應用。新增固體核磁共振波譜法實現對晶型物質狀態的鑒別，可用于藥品晶型研究及質量控制。

2020年版《中國藥典》創新國家重大科技項目與藥品標準工作的聯動機制，強化了標準與科研協同對接。依托國家藥品標準提高和國家藥品醫療器械審評審批制度改革專項課題，結合國家科技部基礎資源調查專項、科技部中醫藥現代化研究重點研發專項等國家科研項目，研究制定了應用于藥品質量控制的聚合酶鏈式反應法、DNA測序、農藥多殘留量測定法-質譜法、真菌毒素液相色譜法和液質聯用法，黃曲霉毒素酶測定酶聯免疫吸附法(ELISA)等分析技術方法，具有高特異性、高靈敏度、高效率、高準確性、操作簡便和低成本等優勢，為藥品生產過程控制和產品檢驗的準確可靠及臨床用藥安全有效提供有力保障。

2.2 發揮藥品標準協調作用，促進醫藥產業融合發展

協調是持續健康發展的內在要求[1]。發揮藥品標準的協調作用，促進不同規模的醫藥企業、不同類型的醫藥產品融合發展，形成有機整體。2020年版《中國藥典》整體性協調性顯著增強，更加注重與《藥品管理法》、《疫苗管理法》、《標準化法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥品標準管理辦法》銜接配套以及《中國藥典》各部內容的協調統一。例如在制劑通則中統一了36個劑型的框架和表述，按照原輔料→工藝與技術→質量與控制→包裝與使用→貯存與運輸等五方面的技術要點，補充了相關要求；吸入制劑通則中明確要求在產品說明書和/或標簽中規格項下增加遞送劑量的標示，進一步保障吸入制劑臨床使用的療效；在注射劑通則增加了注射用無菌粉末配置成注射液后、注射用濃溶液稀釋后應符合注射劑的要求，進一步提高了對注射劑的質量控制；貼劑項下引入釋藥速率概念和標示要求，解決已上市透皮貼劑規格標示方式不統一的問題，降低臨床用藥差錯風險。在藥用輔料標準方面，為配合藥用輔料與藥品關聯審評審批制度的施行，對四部凡例及0251藥用輔料通則的內容進行修訂，體現了新時期藥典藥用輔料標準的定位。注重藥用輔料標準與相關標準的協同，包括藥輔同源品種標準的協調、藥用輔料系列品種標準中檢驗項目和限度的協調等[10]。

2.3 秉承藥品綠色標準理念，促進醫藥產業可持續性發展

綠色是永續發展的必然條件[1]。標準是環境保護的硬約束，是綠色制造的催化劑，要加快標準升級步伐，推動生態環境持續改善[4]。2020年版《中國藥典》秉承保護野生資源和自然環境、倡導綠色標準的理念，積極采用體外方法替代動物實驗方法，更加突出發展的可持續性。例如肝素生物測定法新增抗Ⅱa因子/抗Xa因子效價測定法，硫酸魚精蛋白測定法新增肝素結合力滴定法，注射劑安全性檢查法應用指導原則新增單核細胞活化反應測定法，以上方法用儀器測定判定試驗終點，提高了檢測方法的客觀性、準確度和精密度；針對鱟資源短缺問題，細菌內毒素檢查法應用指導原則中新增重組C因子法，遵循實驗動物的減少、優化、替代原則。在藥用輔料標準方面，盡量減少或替換毒性強、污染大的試劑，如刪去了枸櫞酸、無水枸櫞酸、枸櫞酸鈉標準中需要用到劇毒品硫酸汞的鑒別項，將磷酸氫鈣二水合物原標準中需使用具有放射性的硝酸釷溶液的滴定法，改為氟離子選擇電極法。

2.4 開放制定藥品標準，推動國內外市場同步發展

開放是國家繁榮發展的必由之路[1]。藥品標準是國際藥品貿易的主要規則和重要技術基礎。主動順應經濟全球化潮流，堅持全球視野，把藥品標準作為促進國際藥品貿易合作、互聯互通的“通行證”，將有助于提高對外開放的質量和發展的內外聯動性[11]。2020年版《中國藥典》加大了國際標準跟蹤、評估、采用和轉化力度，提高了采用國際標準的科學性和有效性，提升了《中國藥典》與國際標準的一致性水平。積極履行我國藥品監管機構擔任國際人用藥品注冊技術協調會(ICH)管委會成員的義務，在兼顧我國藥品質量控制特點、藥品監管需要以及醫藥產業發展現狀的基礎上，秉承科學、規范、經濟和適用的原則，實施轉化ICH指導原則，推動中國藥品出口和國際新藥進口。例如參考ICH Q1，修訂原料藥與藥物制劑穩定性指導原則，強調了制劑生產期間仍需關注后期穩定性考察和質量控制，進一步落實全生命周期管理理念；參考ICH Q2，修訂分析方法驗證指導原則中準確度、精密度試驗設計方法，刪除校正因子相關內容；參考ICH Q3A、Q3B，在藥品雜質分析指導原則中引入藥品雜質報告、鑒定和確證閾值表格及決策樹，對雜質的鑒定與限定進行直觀判斷；參考ICH Q3C，修訂殘留溶劑檢查法，使各殘留溶劑限度與其保持一致；參照ICH Q4B，新增溶出度與釋放度測定法流池法和往復筒法、堆密度和振實密度測定法；參考ICH M7，新增遺傳毒性雜質控制指導原則，增訂總則、危害評估方法、可接受攝入量的計算方法和限值制定方法。此外，參照各國藥典，新增相對密度測定法振蕩型密度計法、比表面積測定法和固體密度測定法等。在藥用輔料標準方面，注重借鑒各國主流藥典藥用輔料標準，做到去粗取精、去偽存真。

2.5 強化藥品標準信息共享，提高標準供給的公平性、可及性和質量水平

共享是中國特色社會主義的本質要求[1]。推進共享發展，需要以標準促進基本公共服務均等化、構建公平規范的市場秩序[4]。深化藥品標準在“放、管、服”改革中的運用，提高藥品標準供給的公平性、可及性和質量水平[6]。

國家藥品標準作為公共標準，長期以來主要以各級藥品監管機構所屬檢驗部門作為承擔單位開展藥品標準研究工作，而參與藥品標準工作的生產企業寥寥無幾。隨著藥品審評審批制度改革的不斷深入，藥品上市許可人制度的實施，企業應成為藥品標準制修訂的主體。2020年版《中國藥典》的編制充分調動各方的積極性，全面考慮利益相關方的意見，確保廣大藥品生產企業和社會相關機構參與國家藥品標準工作的公平公正性，共享標準提高成果，有效地減少了藥品標準制定過程中資源配置的不均、服務供給的不均、公眾享受不均等問題，形成國家藥品標準社會共制的新格局。例如在制定藥用輔料標準中，積極踐行政府主導、企業主體、社會參與的工作機制[10]，注重發揮社會各界的積極作用，采取一系列措施，從標準立項、樣品征集、信息提供，到標準研究、意見反饋、參與討論等各個環節，為科研、生產、檢驗等各方參與標準制定提供平臺和途徑，促使相關方從旁觀者變為參與者，使藥典的使用者(藥用輔料和藥品的生產者、審評者、檢驗者)、制定者(標準起草者和審定者)、組織者(相關監管部門、國家藥典委員會)都能全力傾情付出，并有真實的獲得感，共同著力打造既有尺度，又有溫度的國家藥用輔料標準。

2020年版《中國藥典》加快推進數字化和電子化工作，建立了電子版等多種獲取和查詢檢索方式，提高了多元化服務水平，滿足了不同群體的需求。加快了藥品標準信息資源平臺建設，強化了《中國藥典》的社會服務性功能。目前已初步搭建并試運行的“藥品質量控制國家標準核酸序列數據庫和網絡應用云平臺”，是通過互動式交流界面的有效載體，提供動、植物典型種屬的真偽鑒別、微生物菌株鑒定等各領域的核酸序列，為《中國藥典》分子生物學檢測方法的結果判定提供了依據。

3 確立新時代新階段新版《中國藥典》發展的新方位和新使命

進入新發展階段后，以國內大循環為主體、國內國際雙循環相互促進的新發展格局加快構建，賦予了2025年版《中國藥典》編制新的使命。《中華人民共和國國民經濟和社會發展第十四個五年規劃和2035年遠景目標綱要》中指出，要完善藥品安全法律法規和標準體系[12]。2021年5月10日國務院辦公廳印發《關于全面加強藥品監管能力建設的實施意見》，明確指出要提升標準管理能力，加快完善政府主導、企業主體、社會參與的相關標準工作機制，繼續實施國家藥品標準提高行動計劃；強化藥品標準體系建設，完善標準管理制度措施，加強標準制修訂全過程精細化管理；積極參與國際相關標準協調，提升與國際標準一致性程度；加強標準信息化建設，提高公共標準服務水平[13]。我們要堅持以習近平新時代中國特色社會主義思想為指導，深入學習貫徹黨的十九大和十九屆二中、三中、四中、五中全會精神，按照習近平總書記提出的立足新發展階段、貫徹新發展理念、構建新發展格局的要求，以“四個最嚴”要求為根本指導，從更高層次、更大視域和更廣空間，審視新時代新階段《中國藥典》發展的歷史方位，編制好2025年版《中國藥典》大綱，明確工作目標和重點任務，使其具有機制的科學性、內容的適用性、應用的廣泛性。從而助力我國藥品質量與療效的提升，保障公眾用藥安全有效，推動藥品監管科學化，為“十四五”開好局起好步提供有力支撐，以優異成績慶祝建黨100周年，為實現“兩個一百年”奮斗目標和中華民族偉大復興中國夢作出新的更大貢獻。

3.1 全面深化改革，推進創新驅動

以改革促進創新，推進新藥研發、標準研制和產業發展一體化。充分利用藥品審評審批制度改革的成果，在《中國藥典》中體現醫藥科技創新成果，貫徹落實藥品全生命周期的監管理念，培育扶持國產分析儀器的創新和發展，開展分析方法生命周期，過程分析技術，生物負載、生產環境污染監控、無菌產品包裝密閉性以及微生物殺滅技術等相關方法的研究，推動不可接受微生物控制理念的落實。吸納參數放行管理理念，根據濕熱滅菌藥品參數放行的試點開展情況，逐步推進建立我國參數放行藥典標準和技術指導原則，為我國藥品進入國際市場做準備。

持續深化藥品標準管理創新。以管理創新為抓手，健全藥品標準管理工作機制，形成良性互動、信息共享、協調推進的新局面。堅持“放、管、服”相結合，完善政府主導、企業主體、社會參與的藥品標準形成機制[6,13]。深化國家重大科技項目與《中國藥典》的聯動機制，圍繞國內、國際藥品標準空白領域，將國家重大科技項目的創新成果轉化到《中國藥典》中來。

3.2 加強協調聯動，助力供給側結構性改革

加強藥品標準與相關與法律法規、政策措施的銜接配套，增強《中國藥典》通用技術要求與品種標準的協同推進，廣泛關注行業關切，助力供給側結構性改革。加快、加強先進標準的制修訂，以高標準減少無效和低端供給、擴大有效和高端供給，提高供給體系適應需求的能力，實現供需平衡由低水平向高水平躍升。緊跟藥品監管理念轉變需求，加強無菌藥品生產全生命周期的微生物控制，特別是對終端滅菌產品的無菌保障。對吹灌封技術在注射劑中的應用進行研究，推動其在無菌灌裝和非最終滅菌藥品中的應用，支持國內制劑有更多的生產工藝和包裝形式可選擇。加強藥用輔料藥輔同源品種標準的協調，同品種多規格和同系列品種標準的規范與協調。

3.3 構建支撐“碳達峰”目標的藥品綠色標準體系

積極開展《中國藥典》綠色標準體系頂層設計，構建支撐“碳達峰”目標的藥品綠色標準體系，全面推行綠色環保標準工程，減少醫藥產業能耗，走生態優先、綠色低碳的高質量發展道路。引導社會參與綠色標準的制定、實施和監督全過程，開展以綠色標準為目標的項目優化研究，推進綠色分析化學技術的應用。在藥品質量可控的前提下，研究制定鑒別、含量測定項目中使用有毒有害試劑的替代方法，減少環境污染、人員傷害以及實驗安全隱患。

3.4 堅持藥品標準開放，助力我國藥品標準走向世界

根據國家藥品監督管理局對ICH指導原則協調轉化的相關要求，結合我國國情，有序穩步推進《中國藥典》與ICH指導原則的協調工作，開展Q4藥典指導原則16個藥品檢測方法、Q2分析方法驗證指導原則、Q3D元素雜質指導原則等的轉化和實施。借鑒各國藥典，開展制藥用水、粒度和粒度分布測定法動態光散射法和光阻法、固有溶出測定法、黏附力測定法探針法、抗酸藥制酸力測定法、藥品微生物快速檢測方法和替代方法驗證等的研究。

充分發揮我國藥品監管機構擔任ICH管委會成員的作用，加強對ICHQ4指導原則制定程序的研究，全面深入參與ICH指導原則的制定，提升我國在全球藥品標準制定方面的影響力和話語權。培育、發展和推動我國具有特色優勢和自主知識產權的藥品標準成為國際標準，以藥品標準走出去帶動醫藥產品、制藥裝備和技術服務走出去，為我國醫藥經濟的高質量發展和加快構建以國內大循環為主體、國內國際雙循環相互促進的新發展格局提供更多機遇。通過藥品標準的有效供給和國際協調，促進建立更具韌性的全球藥品供應鏈，增強人民用藥的可及性。

3.5 完善信息化平臺建設，推進藥品標準信息共享

 推進各類藥品標準的信息共享，暢通標準監督渠道。探索建立國家標準信息平臺，促進國內外標準信息交流。力爭實現藥品標準的查詢、檢索、發布、分析、研究、維護自動化、網絡化，實現藥品標準實時更新、動態管理，為監管部門、相關單位和社會公眾提供準確、快捷、便利的藥品標準信息服務。

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