一、對(duì)于雜質(zhì)檢查，需要有針對(duì)性的確定各原料藥或輔料中需要測(cè)定的雜質(zhì)，藥品標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：

藥物在研究中和穩(wěn)定性考察中產(chǎn)生的；

藥物在生產(chǎn)中產(chǎn)生和降解的雜質(zhì)。

綜上，藥物在整個(gè)周期的雜質(zhì)檢查，應(yīng)研究起始物料、生產(chǎn)工藝、藥品穩(wěn)定性這三個(gè)環(huán)節(jié)把控雜質(zhì)檢出，從而制定嚴(yán)格的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保藥品安全性。尤其是降解雜質(zhì)和毒性雜質(zhì)，通常為必檢項(xiàng)目，除降解產(chǎn)物和毒性雜質(zhì)外，在原料藥中已控制的雜質(zhì)，在制劑中一般不再控制。對(duì)于對(duì)映體藥品，與之相關(guān)的異構(gòu)體應(yīng)作為雜質(zhì)來(lái)檢查。對(duì)于消旋體藥品，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，除訂入異構(gòu)體標(biāo)準(zhǔn)外，還需定入旋光度。

二、講述雜質(zhì)限度相關(guān)問(wèn)題

首先明確雜質(zhì)限度中涉及到的以下術(shù)語(yǔ)：

報(bào)告限度：超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)在檢測(cè)報(bào)告中報(bào)告，并應(yīng)報(bào)告具體的檢測(cè)數(shù)據(jù)；

 鑒定限度：超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進(jìn)行定性分析，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)；

 質(zhì)控限度：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一般允許的雜質(zhì)限度，如制定的限度高于此限度，則應(yīng)有充分的依據(jù)；

 TDI:藥品雜質(zhì)的每日總攝入量。

注：上表摘自2020版中國(guó)藥典四部9102藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則

創(chuàng)新藥雜質(zhì)制定：根據(jù)已進(jìn)行的臨床安全性數(shù)據(jù)獲得。

仿制藥雜質(zhì)制定：根據(jù)已有的標(biāo)準(zhǔn)，制定適應(yīng)自研產(chǎn)品的雜質(zhì)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

研究雜質(zhì)過(guò)程中，必要研究雜質(zhì)的LOQ，LOQ濃度不得大于該雜質(zhì)的報(bào)告限濃度（容易忽略項(xiàng)）。

對(duì)于藥品中的雜質(zhì)檢查，有薄層色譜法、高效液相色譜、氣相色譜法，最常用的就是高效液相色譜方法和薄層色譜法，現(xiàn)介紹如下：

對(duì)于采用高效液相色譜法測(cè)定雜質(zhì)檢出量，有以下幾種辦法：

外標(biāo)法（也稱(chēng)雜質(zhì)對(duì)照品法）

加校正因子的主成分自身對(duì)照法

不加校正因子的主成分自身對(duì)照法

面積歸一化法

下面一一講述這幾個(gè)方法，請(qǐng)耐心看完，表格形式匯總，易查看

三、對(duì)于采用薄層色譜法測(cè)定雜質(zhì)檢出量，有以下幾種辦法：

雜質(zhì)對(duì)照品法；

供試品溶液自身稀釋對(duì)照法；

雜質(zhì)對(duì)照品法與供試品溶液自身稀釋對(duì)照法；

對(duì)照物法。

下面一一講述這幾個(gè)方法，請(qǐng)耐心看完，表格形式匯總，易查看！