女人被男人强扒内裤内衣,一区中文字幕在线观看,天天干夜夜做,亚洲成人av网址,亚洲性一区,国产精品亚洲综合,亚洲情一区,日韩一区二区在线免费

您當前的位置:檢測資訊 > 行業研究

各型冠脈介入支架特點及再狹窄機制的研究進展

嘉峪檢測網        2021-09-02 20:16

內容提要: 冠脈支架植入是臨床治療冠心病患者的重要手段之一。本文闡述不同類型冠脈介入支架的表介質特點及植入后冠脈再狹窄機制,旨在為新型冠脈支架的研發提供理論支持。

 

隨著人類生活起居習慣和飲食結構的變化,以及老齡化社會的逐步形成,目前心血管疾病的發病率和死亡率穩居各種疾病的首位。據2015 年中國心臟病報告,由于冠心病冠脈狹窄引起的心衰占70%~90%,已經成為危及人類生命健康安全的主要疾病之一[1]。

 

冠狀動脈支架(coronary stent),是通過傳統的球囊擴張導管,把支架植入血管狹窄區,是心臟介入手術中常用的醫療器械,具有疏通動脈血管的作用。冠脈介入支架治療方法因其創傷小、效果好,成為目前治療心血管狹窄的主要手段之一。1984 年,中國開展了第一例心臟金屬裸支架介入手術,開拓了冠心病特別是心肌梗死治療的全新局面。隨著科學技術的飛速發展,支架技術也日新月異,但同時也存在諸多問題。本文聚焦于各型冠脈介入支架的特點及預防再狹窄的技術研究進展。

 

1.各型冠脈支架特點

 

1.1 裸支架(Bare Stent):Dr.Dotter[2] 在1964 年首先提出可利用支架來預防冠脈狹窄的設想,并于1969 年成功研發出首例裸金屬彈簧支架。1982 年,Maass 等研發出一種雙螺旋、可自行擴張的支架,為人們開啟了思路。自此,掀起了冠脈支架的研究浪潮,此后相繼出現了纏繞型支架、管狀支架、模塊狀支架及網狀支架(圖1)。20 世紀80 年代,美國Sigward 等[3] 用Medivent Wallstent 實施了第一例冠脈支架手術,但隨著臨床長期觀察,發現金屬裸支架比較容易引發血栓,再狹窄率較高。根據材料,支架又分為不銹鋼、鎳鈦合金或鈷鉻合金支架。其帶正電荷的金屬離子直接接觸血液成分,很容易激活凝血系統和血小板,導致急性血栓形成,支架植入后再狹窄率高達30%~40%[4,5]。裸支架目前已被淘汰,或者僅用來制作各種涂層支架和藥物支架的載體。

 

各型冠脈介入支架特點及再狹窄機制的研究進展

 

1.2 生物涂層支架和藥物涂層支架

 

為避免帶正電荷的金屬離子直接與血液成分接觸, 人們想到在金屬支架表面鍍上一層膜,試圖在支架與血管之間筑起一道屏障。比較常見的是生物涂層支架(Bioactivator Eluting Stent,BES)和藥物涂層支架(Drug Eluting Stent,DES)。

 

生物涂層支架分為:①多聚物涂層支架:可避免帶正電荷的金屬離子直接接觸血液成分,具有較好的彈性,對血管損傷較金屬更小。降低凝血系統和血小板激活,減少急性血栓形成。但單純使用聚酯被覆支架試驗結果并不十分理想,目前這種支架更多的是作為抗血栓、抗增殖藥物的載體[6]。②纖維蛋白被覆金屬支架:纖維蛋白在體外試驗中有促進周圍血管移植的內皮化進程和手術中止血的作用。使局部血管結構保持完整,減少再狹窄的發生率。纖維蛋白具有極強的水溶性,又具有生物降解性,可作為局部給藥載體。③磷酰基膽堿涂層支架:磷酰基膽堿為生物膜外層的成分,是由親水性和疏水性基團構成的異分子聚合物并有水凝膠的性質。可減少蛋白粘附、血栓形成和不良組織反應,從而在細胞生物相容性方面發揮重大作用。生物涂層支架是目前臨床常用的支架,適用于大多數者。

 

藥物涂層支架:雖然生物涂層支架能夠起到一定的預防再狹窄的作用,但支架作為異物可刺激局部組織出現一些炎癥和免疫反應,這是單純隔離無法解決的實際問題。于是科研工作者經過不懈努力,終于將藥物和支架結合在一起,創造了第二代冠脈支架(DES),即在金屬支架表面“鍍上”一層藥膜。這種支架植入體內后,藥物便會緩慢釋放出來,抑制疤痕組織在支架周圍生長,保持冠狀動脈通暢。2002 年強生Cypher藥物支架上市,從此介入支架進入新時代。目前臨床常用的藥物涂層支架包括雷帕霉素涂層(Rapamycine elutingg stent,RES)和紫杉醇涂層支架(PTX eluting stent,PES)。

 

雷帕霉素為天然的大環內酯類抗生素,具有很強的免疫抑制作用和抗炎作用。血管內膜受損后,雷帕霉素可與血管平滑肌細胞上表達上調的FK506 結合蛋白(FKBP12)結合,結合后所形成的復合物具有強烈抑制平滑肌細胞增殖和遷移的作用;此外,雷帕霉素FKBP12 復合物可增強P27 活性,使細胞周期停滯于G1-S 階段[7]。用于DES 的雷帕霉素的類似物及衍生藥物還包括[8]:①西羅莫司(Sirolimus)洗脫支架(SES):Cypher、Cypher Select、Firebird、Firebird2、Partner ;②依維莫司(everolimus)洗脫支架(EES):XIENCE V,PROMUS Element ;③左他莫司(Zotarolimus)洗脫支架(ZES):Endeavor,Endeavor Resolute 等。

 

紫杉醇是一種衍生的二萜類化合物,能特異性地與細胞中β -微管蛋白結合,促進α、β -微管蛋白聚合,拮抗β -微管蛋白解聚,穩定微管結構,而微管的解聚是細胞有絲分裂所必需的,因此,紫杉醇可有效地阻止細胞的分裂、增殖。同時,紫杉醇還能抑制血小板源性生長因子對血管平滑肌細胞的刺激,抑制由此產生的平滑肌細胞的增殖和遷移;而且,紫杉醇抑制新生內膜的效能呈明顯的劑量依賴性[9,10]。現有PES 包括:TAXUS Express,TAXUS Liberte,TAXUS Element 和垠藝支架等。

 

各型冠脈介入支架特點及再狹窄機制的研究進展

 

肝素涂層支架:肝素涂層支架能夠使肝素緩慢釋放并保持其生物活性,在支架周圍有效、持久、穩定地發揮抗凝血作用。其他類似抗凝血藥物涂層支架,如水蛭素、血小板GP Ⅱ b/ Ⅲ a 的受體拮抗劑(AZI)、以腺病毒為載體攜帶尿激酶前體(Pro UK)基因均處于研發階段。這類支架提高了局部給藥濃度,解決了抗凝治療的高費用和并發癥問題。

 

1.3 完全可降解支架

 

鑒于鍍膜支架上的藥物終會耗盡,支架長期存留易形成血栓、妨礙血管彈性及血管改建。研究表明,血管閉塞和再狹窄主要發生在最初的6個月中,因而21 世紀初,有人研究用生物可降解物質制作血管內支架,以便在一定時間內支撐管腔,保持血管通暢,當急性期過去后它可以逐漸降解乃至消失,從而避免了局部炎癥反應的不良后果,有效防治血管擴張后的急性閉塞和再狹窄[11,12]。2011 年Abbott 可降解支架BVS 拿到CE證書標志著心臟介入治療進入新階段。

 

可降解支架主要包括金屬可降解支架(鎂合金支架和鐵基支架)和全降解聚合物支架(聚乳酸類降解支架)。它們通過兩種水解方式降解[11],其一是大塊降解,侵蝕遍布整個聚合物,這是親水性或非晶體結構聚合物的主要降解方式;其二是表面降解,侵蝕僅發生于聚合物表面,聚合物的機械強度逐漸下降,不易斷裂破碎,這是疏水性或晶體結構聚合物的主要降解方式。

 

金屬可吸收支架特點:機械性能好,顯影性好,降解速度不易控制,金屬離子在體內副作用有待于研究。

 

各型冠脈介入支架特點及再狹窄機制的研究進展

 

全降解聚合物支架:聚合物支架完全由生物可降解的物質化學聚合而成,這一類物質很多,主要是聚酯類,包括聚乳酸(PLA)、聚乳酸多聚物(PLLA)、聚羥基乙酸(PGLA)、聚羥基乙酸/ 聚乳酸共聚物(PELA)、聚已酸丙酯(PCL)、聚羥基丁酸戊酯(PHBV)、聚正酯(POE)和聚氧化乙烯/ 聚丁烯共聚物(PEO/PBTP)等。

 

聚合物支架往往載有藥物,加載的藥物可以通過擴散機制或隨著聚合物的降解而釋放,其釋放主要有三種方式[11,13] :①藥物混合于聚合物中,以彌散方式釋放,待其排空后聚合物才開始降解;② 334 藥物非共價結合于聚合物中,聚合物表面發生水解,交鏈撕裂,釋放藥物;③藥物與聚合物間為共價結合,只有當可降解支架的出現使得藥物的局部共價鍵斷裂,藥物才開始釋放,持續時間較前兩種長。

 

生物可降解物質僅引起輕微的異物反應,在損傷修復過程中炎癥反應輕微,無熱原、無溶血、無全身毒性和細胞毒性,有良好的生物相容性和可吸收性。整個過程較少引起新生內膜增生及血栓形成,能在一定的時間內保持血管的通暢性,在完成機械性支撐作用后降解成無毒的產物,通過呼吸系統和泌尿系統完全排出體外。支架吸收后,血管壁能維持正常的功能。但生物可降解性支架在機械強度、體積及所載藥物的釋放速度等方面還不能完全適應臨床需要,有待進一步研究解決。

 

2.支架內再狹窄

 

目前臨床上支架植入后主要問題是支架內再狹窄(In-stent Restenosis)[14],支架內狹窄的治療難度較大,一般只能進行心外手術,大大增加了治療費用和危險性。裸支架再狹窄率高達20%~30% ;藥物洗脫支架再狹窄到10% 以下,晚期血栓的發生率僅有1%~2%,但由于裸支架依然作為異物長期存在,還是會引發晚期血栓和極晚期不良事件,致死率45% ;全降解支架完成支撐血管恢復血流的使命后,在再狹窄發生之前完全降解。

 

支架植入后再狹窄機制與冠心病狹窄機制不同[15~17],主要包括兩方面:①球囊和支架膨脹機械刺激作用造成的內皮受損后血管平滑肌細胞的反應性增殖和內膜增生,引起異物樣體液和細胞炎性反應,一旦內膜增生超過支架擴張給予血管腔的補償,再狹窄不可避免。②金屬表面正離子及不同親疏水特性的表介質材料與血液成分接觸,會吸附血液中的蛋白質(如γ- 球蛋白或纖維蛋白原),當所吸附的蛋白質達到一定厚度時,可引起血液細胞成分粘附,如血小板和紅細胞。當血小板直接被吸附后,形狀會變成扁平,繼而被激活、凝集。當紅細胞被吸附后,破裂并釋放出紅細胞素和二磷酸腺苷等促凝血因子,從而引起血小板粘附、變形、凝集,進而導致凝血的發生。除了上述機制外,材料表面吸附的蛋白質會引起血液中內源性和外源性凝固系統的激活,從而發生一系列的生化反應而導致血栓形成。

 

針對再狹窄發生的可能機制,許多學者對新型支架進行了多方面的研究,主要集中于支架的力學相容性和組織相容性兩個方面[18,19]。前者主要研究采用新材料和改善支架的幾何設計;后者重點在于改善支架的表面血栓源性,從而減少血栓發生。將表面涂覆技術應用于支架表面。但在臨床,冠脈支架植入后再狹窄,除了要考慮支架自身因素外,還要考慮其他與血栓生成相關的因素[20,21]。

 

各型冠脈介入支架特點及再狹窄機制的研究進展

 

3.展望

 

理想的支架應具備靈活、示蹤性好、不透X光、抗血栓、生物相容性好、擴張性能可靠、支撐力好、覆蓋好、表面積小、符合流體力學等特征。每種支架都有各自的特性,熟悉各種支架的特性是保證介入治療成功的前提。至今市場上還不存在具備上述全部特征的支架,人們還在不斷積極探索優化的新方法。

 

臨床應用的各類冠脈支架較多,每種支架都有自己的特點。裸支架目前已被淘汰,或者僅用來制作各種涂層支架和藥物支架的載體。藥物支架費用太高,植入藥物支架后冠脈內膜延期愈合(其愈合期長達達1 年),每天必須服用抗血小板制劑。目前比較經濟實惠的還屬于藥物涂層支架,適合大多數患者。

 

支架表介質電荷(靜電電位)、與水的親合力、表面能、表面的形態結構以及表面化學性質是支架植入手術預后的決定因素。目前支架表面介質的修飾方法包括生物方法、化學方法以及物理低溫等離子體以低氣壓放電產生的電離氣體,其中蘊含著豐富的活性粒子,可對材料表面進行鍍膜、聚合、修飾和改性,對材料進行表面修飾是減少血栓形成,提高血管內支架血液相容性最有效的方法。新近出現了組織工程方法,其原理是從機體獲得少量的自體組織,將種子細胞從中分離出來并在體外進行擴增,然后將擴增的細胞粘附到支架上,形成細胞——材料復合物[47,48]。將該復合物植入機體的組織或器官病損部位,隨著生物材料在體內的降解和吸收,植入的細胞在體內不斷增長和分泌外基質而最終形成相應的組織,達到修復創傷和重建功能的目的,這是一種較有應用前景的方法。

 

參考文獻

 

 
分享到:

來源:《中國醫療器械信息》

主站蜘蛛池模板: 国产91热爆ts人妖系列| 最新国产精品久久精品| av毛片精品| 强制中出し~大桥未久10在线播放| 欧美激情片一区二区| 国产精品不卡在线| 国语对白一区二区| 国产精品久久久综合久尹人久久9| 国产真实一区二区三区| 精品综合久久久久| 一区二区三区日韩精品| 亚洲精品国产综合| 国产精品一区二区av麻豆| 色乱码一区二区三在线看| 国产69久久久欧美一级| 激情aⅴ欧美一区二区三区| 久久两性视频| 国产精品乱战久久久| 国产精品美女久久久另类人妖| 国产一区二区三区伦理| 制服丝袜二区| 国产无遮挡又黄又爽免费网站| 日韩精品中文字幕一区二区三区 | 国产一区2| 精品国产免费一区二区三区| 不卡在线一区二区| 欧美一区二区三区久久精品视 | 午夜亚洲国产理论片一二三四| 午夜裸体性播放免费观看| 日韩精品乱码久久久久久| 日韩精品中文字幕一区二区| 夜夜夜夜曰天天天天拍国产| 综合久久一区| 国产精品视频1区| 欧美中文字幕一区二区| 亚洲精品97久久久babes| 99国产精品免费观看视频re| 99国产精品免费| 国产一区二区手机在线观看| 97精品国产97久久久久久免费| 中文在线一区二区三区| 26uuu亚洲国产精品| 高清国产一区二区三区 | 日本一级中文字幕久久久久久 | 欧美日韩中文国产一区发布| 91精品福利在线| 欧洲在线一区二区| 国产精品v欧美精品v日韩| 色婷婷精品久久二区二区我来| 欧美日韩国产91| 欧美日韩久久一区| 午夜少妇性影院免费观看| 热re99久久精品国99热蜜月| 国产午夜亚洲精品羞羞网站| 精品久久久影院| 色狠狠色狠狠综合| 日本精品一二区| 搡少妇在线视频中文字幕| 淫片免费看| 国产亚洲综合一区二区| 亚洲欧美日韩精品在线观看| 精品国产乱码一区二区三区a| 欧美日韩国产精品一区二区| 国产999久久久| 国产欧美一区二区三区在线| 国产欧美一区二区三区在线播放| 在线观看v国产乱人精品一区二区| 91久久国产露脸精品国产护士| 国产精品v欧美精品v日韩| 久久99亚洲精品久久99果| 日本一二三区视频| 国产亚洲另类久久久精品| 91avpro| 国产日韩欧美在线影视| 国产无遮挡又黄又爽又色视频| 中文字幕制服狠久久日韩二区| 精品美女一区二区三区| 岛国精品一区二区| 国产精品一二二区| 欧美视屏一区二区| 国产精品久久久不卡| 午夜爽爽爽男女免费观看|