前言：隨著中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的不斷壯大，越來越多的新藥研發(fā)公司為了增強(qiáng)產(chǎn)品和公司競(jìng)爭(zhēng)力，開始瞄準(zhǔn)國(guó)際市場(chǎng)，期望通過美國(guó)FDA的審評(píng)獲得新藥在美國(guó)的上市批準(zhǔn)。FDA的新藥審評(píng)包括了兩個(gè)過程：一個(gè)是新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱IND）審評(píng)過程，另一個(gè)是新藥上市申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱NDA）審評(píng)過程。申請(qǐng)人在完成新藥臨床前研究后，需向FDA提交IND申請(qǐng)，以開展臨床試驗(yàn)。前文小編介紹了國(guó)內(nèi)IND申報(bào)過程及資料要求，本文將簡(jiǎn)單介紹FDA申報(bào)IND的過程。

美國(guó)藥品審評(píng)中心介紹

CDER（Center for Drug Evaluation and Research，藥品評(píng)價(jià)和研究中心）

職責(zé)主要是審查并確保新藥、仿制藥和非處方藥上市安全，其中包括對(duì)一些生物制品的監(jiān)管。

CBER（Center for Biologics Evaluation and Research，生物制品評(píng)價(jià)和研究中心）

負(fù)責(zé)對(duì)生物和相關(guān)產(chǎn)品（包括血液、疫苗、過敏原、組織以及細(xì)胞和基因療法）的監(jiān)管。近幾年，生物制藥領(lǐng)域不斷發(fā)生重大突破，最新的基因療法、再生醫(yī)學(xué)療法的評(píng)價(jià)都集中在CBER監(jiān)管的范疇，CBER的重要性越來越大。

IND相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則

為幫助申辦者和研究人員準(zhǔn)備并向FDA的藥物評(píng)價(jià)與研究中心(CDER)和生物制劑評(píng)價(jià)與研究中心(CBER)提交完整的IND，有充分的法規(guī)和指導(dǎo)原則規(guī)范申請(qǐng)過程中的要素，實(shí)現(xiàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)管方法的一致性，以幫助完成IND的順利提交。

聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法案（FD&C Act）

聯(lián)邦法規(guī)（CFR，Title 21）

21 CFR 312（IND內(nèi)容與格式）

21 CFR 210&211（cGMP）

FDA指導(dǎo)原則（Guidance）

ICH指導(dǎo)原則

IND的申請(qǐng)類型

每年FDA都會(huì)收到數(shù)千個(gè)新的或進(jìn)行中的IND申請(qǐng)，這些申請(qǐng)可能來自為了獲得新藥上市許可的公司，或探索上市藥物在各種疾病中效果的學(xué)術(shù)研究者。IND有三種申請(qǐng)類型：研究性IND、緊急用IND和治療IND。

研究性IND(Investigator IND)：申請(qǐng)對(duì)象一般是醫(yī)生，有時(shí)也是藥企等以商業(yè)為目的機(jī)構(gòu)組織。研究者負(fù)責(zé)發(fā)起并執(zhí)行研究?jī)?nèi)容，同時(shí)直接負(fù)責(zé)藥品的分發(fā)與管理工作。

緊急使用IND(Emergency use IND)：申請(qǐng)人沒有足夠的時(shí)間完成標(biāo)準(zhǔn)IND申請(qǐng)流程或倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，申請(qǐng)人申請(qǐng)緊急用新藥研究申請(qǐng)。該類患者患有嚴(yán)重或危及生命的疾病，且沒有合適的替代療法。

治療性IND(Treatment IND/Expanded use IND)：試驗(yàn)用藥物和已批準(zhǔn)藥物因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估而限制被獲得，但沒有合適的替代療法用于診斷、監(jiān)測(cè)和治療疾病的情況下，申請(qǐng)治療IND以加快患有嚴(yán)重疾病的患者能獲得藥物。

IND的遞交情形

滿足下列條件之一或更多，只需提交一個(gè)IND：

研究早期缺乏明確的適應(yīng)癥/劑量說明

只申請(qǐng)一個(gè)適應(yīng)癥（或密切相關(guān)的適應(yīng)癥）

使用相同劑量劑型的多種密切相關(guān)的給藥方式

兩種或兩種以上研究性新藥聯(lián)合使用

滿足下列條件之一或更多，需提交多個(gè)IND：

正在研發(fā)一種研究性新藥，用于兩種或多種不相關(guān)的病癥或適應(yīng)癥

正在廣泛研究研究性新藥的多種劑型

正在廣泛研究研究性新藥的多種給藥方式

IND申請(qǐng)文件包

FDA 1571表格[ 21 CFR 312.23(a)（1）]

FDA 1572表格[ 21 CFR 312.53(c)]

目錄[ 21 CFR 312.23(a)（2）]

介紹性聲明與研究計(jì)劃[ 21 CFR 312.23(a)（3）]

研究者手冊(cè)[ 21 CFR 312.23(a)（5）]

臨床試驗(yàn)方案[ 21 CFR 312.23(a)（6）]

CMC信息[ 21 CFR 312.23(a)（7）]

藥理學(xué)與毒理學(xué)信息[ 21 CFR 312.23(a)（8）]

既往在人體中使用的經(jīng)驗(yàn)[ 21 CFR 312.23(a)（9）]

IND審評(píng)

FDA收到IND申請(qǐng)后，會(huì)給IND分配一個(gè)IND編號(hào)，并將申請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)給相應(yīng)的審查部門。審查部門向主辦方—研究者發(fā)送確認(rèn)接收函，通知所分配的IND編號(hào)、收到申請(qǐng)的日期、之后向?qū)彶椴块T提交意見的地址以及向其咨詢相關(guān)問題的FDA人員的姓名和電話號(hào)碼。

FDA有30天的審評(píng)時(shí)限規(guī)定，即FDA必須在30天內(nèi)通知申請(qǐng)人是否可以進(jìn)入臨床。

FDA在此期間沒有提出任何反對(duì)，則可以開展I期臨床試驗(yàn)；

FDA認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在安全風(fēng)險(xiǎn)，有權(quán)向研究或者研究機(jī)構(gòu)發(fā)出臨床試驗(yàn)暫停(Clinical Hold)通知，在進(jìn)一步審核前，任何人體試驗(yàn)都必須暫停，直到申請(qǐng)者對(duì)提出的問題或缺陷給出足夠的解釋和答復(fù)后，Clinical Hold才會(huì)被解除。

結(jié)語

美國(guó)是全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展最為迅速的國(guó)家，對(duì)創(chuàng)新藥和仿制藥的申報(bào)審核全過程擁有嚴(yán)格和完善的運(yùn)行機(jī)制。雖然美國(guó)IND申報(bào)并不復(fù)雜，但是要準(zhǔn)備一個(gè)完整的IND，需要多學(xué)科緊密合作才能完成。資料的準(zhǔn)備期間涉及多個(gè)領(lǐng)域，包括CMC，臨床前的藥理、藥代，毒理，和臨床方案。在整個(gè)過程中，需要有熟悉法規(guī)注冊(cè)的人指導(dǎo)和協(xié)助。對(duì)國(guó)內(nèi)藥企來說，應(yīng)充分理解FDA新藥注冊(cè)審批的相關(guān)法規(guī)事務(wù)，以積極應(yīng)對(duì)國(guó)際研發(fā)市場(chǎng)的挑戰(zhàn)。