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加速穩定性試驗設計是建立在假設材料變質所涉及的化學反應遵循阿列紐斯（Arrhenius）反應速率函數基礎上的。該函數以碰撞理論為基礎，確認化學反應產生變化的反應速率的增加或降低按照以下公式進行：

r：反應進行的速率；A：材料的常數（頻率因子）；：表觀活化能（eV）；k：波爾茲曼常數（0.8617×10-4eV/K）；t：絕對溫度。

加速穩定性試驗設計是建立在假設材料變質所涉及的化學反應遵循阿列紐斯（Arrhenius）反應速率函數基礎上的，但并不是所有材料的化學反應速率隨溫度變化關系均符合該函數，許多用于高分子材料醫療器械的加速老化試驗是根據該方程的零級、一級和假一級化學反應估算的[5]。該函數以碰撞理論為基礎，確認化學反應產生變化的反應速率的增加或降低按照以下公式進行：

r：反應進行的速率；A：材料的常數（頻率因子）；：表觀活化能（eV）；k：波爾茲曼常數（0.8617×10-4eV/K）；t：絕對溫度。

但并不是所有材料的化學反應速率隨溫度變化關系均符合該函數，許多用于高分子材料醫療器械的加速老化試驗是根據該方程的零級、一級和假一級化學反應估算的/

上述公式反映了加速穩定性試驗中加速老化時間與對應的貨架有效期的關系。其中，Q10一般設定為2。當注冊申請人對醫療器械和包裝的材料的評估資料不齊備時，Q10可保守設定為1.8。如注冊申請人在加速穩定性試驗中設定的Q10大于2，則應同時提供詳細的相關研究資料。

上述公式反映了加速穩定性試驗中加速老化時間與對應的貨架有效期的關系。其中，Q10一般設定為2[1,3,5]。當注冊申請人對醫療器械和包裝的材料的評估資料不齊備時，Q10可保守設定為1.8。如注冊申請人在加速穩定性試驗中設定的Q10大于2，則宜同時提供詳細的相關研究資料。TRT宜能夠代表產品實際儲存使用條件下的溫度。對于預期在室溫環境下儲存的產品，TRT一般設定在20－25℃之間，選擇25℃更加保守一些，可結合說明書/標簽中的預期儲存溫度、同類產品歷史數據、材料和/或包裝穩定性數據等設定TRT，建議不低于22℃[4]。

TRT宜能夠代表產品實際儲存使用條件下的溫度。對于預期在室溫環境下儲存的產品，TRT一般設定在20－25℃之間，選擇25℃更加保守一些，可結合說明書/標簽中的預期儲存溫度、同類產品歷史數據、材料和/或包裝穩定性數據等設定TRT，建議不低于22℃/

實時穩定性試驗中，注冊申請人應根據產品的實際生產、運輸和儲存情況確定適當的溫度、濕度、光照等條件，在設定的時間間隔內對產品進行檢測。由于中國大部分地區為亞熱帶氣候，推薦驗證試驗中設定的溫度、濕度條件為：25℃±2℃，60%RH±10%RH。

。實時穩定性試驗中，注冊申請人宜根據產品的實際生產、運輸和儲存情況確定適當的溫度、濕度、光照等條件，在設定的觀察時間點對產品進行測試。對預期在室溫環境下儲存的產品開展實時穩定性研究時，根據儲存環境溫度記錄得出的平均動力學溫度（MKT）不宜低于中國氣候帶（亞熱帶）的平均動力學溫度（22℃）[4]，如果MKT≥25℃則更保守。申請人可結合說明書/標簽中的預期儲存溫度、已有同類產品歷史數據、產品及包裝材料特性等因素設定實時老化溫度。如有針對特定產品的指導原則或標準，則應遵循相應產品的指導原則或標準。以醫療器械為主的藥械組合產品中藥品部分穩定性研究宜參考藥品相關規定。

/對預期在室溫環境下儲存的產品開展實時穩定性研究時，根據儲存環境溫度記錄得出的平均動力學溫度（MKT）不宜低于中國氣候帶（亞熱帶）的平均動力學溫度（22℃）[4]，如果MKT≥25℃則更保守。申請人可結合說明書/標簽中的預期儲存溫度、已有同類產品歷史數據、產品及包裝材料特性等因素設定實時老化溫度。如有針對特定產品的指導原則或標準，則應遵循相應產品的指導原則或標準。以醫療器械為主的藥械組合產品中藥品部分穩定性研究宜參考藥品相關規定

實時穩定性試驗結果是驗證產品貨架有效期的直接證據。當加速穩定性試驗結果與其不一致時，應以實時穩定性試驗結果為準。

2. 驗證試驗檢測/評價項目

無論加速穩定性試驗還是實時穩定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產品自身性能檢測和包裝系統性能檢測兩方面。

實時穩定性試驗結果是驗證產品貨架有效期的直接證據。當加速穩定性試驗結果與其不一致時，應以實時穩定性試驗結果為準。如醫療器械通過加速穩定性試驗獲得的數據支持其上市，上市后需繼續進行實時穩定性研究，并根據研究結果確定是否需對貨架有效期進行修正。

（3）其他

有些醫療器械貨架有效期驗證需考慮相對濕度對穩定性的影響，宜提供相對濕度的選擇依據。

醫療器械貨架有效期驗證過程中，宜考慮運輸條件的影響，如極端溫度、振蕩、跌落等。

對于易發生相分離、黏度減小、沉淀或聚集的醫療器械宜通過低溫或凍融試驗來補充驗證其運輸的穩定性。

必要時，老化前或老化后宜對用于穩定性研究的終產品進行模擬運輸處理。

2. 驗證試驗測試/評價項目

無論加速穩定性試驗還是實時穩定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設定測試項目、測試方法及判定標準。測試項目僅需評估產品隨時間老化的相關性能，包括產品自身性能測試和包裝系統性能測試兩方面。

（3）其他

有些醫療器械貨架有效期驗證需考慮相對濕度對穩定性的影響，宜提供相對濕度的選擇依據。

醫療器械貨架有效期驗證過程中，宜考慮運輸條件的影響，如極端溫度、振蕩、跌落等。

對于易發生相分離、黏度減小、沉淀或聚集的醫療器械宜通過低溫或凍融試驗來補充驗證其運輸的穩定性。

必要時，老化前或老化后宜對用于穩定性研究的終產品進行模擬運輸處理。

3. 進行驗證試驗的產品

醫療器械貨架有效期驗證試驗應采用與常規生產相同的終產品進行。驗證的醫療器械建議至少包括三個代表性批次的產品，推薦采用連續三批。注冊申請人可對試驗產品進行設計最差條件下的驗證試驗以保證試驗產品可代表最惡劣的生產情況，如進行一個標準的滅菌周期后，附加一個或多個滅菌周期，或采用幾種不同的滅菌方法。

3. 進行驗證試驗的產品

醫療器械貨架有效期驗證試驗宜采用與常規生產相同的終產品進行，適宜項目（如包裝密封性）可采用無產品的包裝進行驗證。如批次間差異可能影響貨架有效期驗證結果，則可考慮對適當批次產品進行驗證。當注冊申請人對產品及包裝材料特性、滅菌過程等影響因素進行充分評估后，適宜時也可選用一批產品進行試驗。注冊申請人可對試驗產品進行設計最差條件下的驗證試驗以保證試驗產品可代表最惡劣的生產情況，如進行一個標準的滅菌周期后，附加一個或多個滅菌周期，或采用幾種不同的滅菌方法。

適宜項目（如包裝密封性）可采用無產品的包裝進行驗證。如批次間差異可能影響貨架有效期驗證結果，則可考慮對適當批次產品進行驗證。當注冊申請人對產品及包裝材料特性、滅菌過程等影響因素進行充分評估后，適宜時也可選用一批產品進行試驗。