磷酸鈣鹽作為賦形劑已經在制藥技術中使用多年，它們主要作為稀釋劑，以增加配方量并使最終產品具有適當的體積，使其符合設計目標。盡管如此，磷酸鈣鹽的功能遠遠超出了單純的稀釋劑，充分利用其性能可以實現超預期的目標。磷酸鈣具有多功能性質，使其應用于固體劑型時具有如下優勢：

很好的壓實性能，能夠獲得理想硬度的制劑。

因其粒徑和形狀，磷酸鈣表現出良好的流動性，可用于改善流動性差的API的流動性，使制備工藝得以簡單化。

孔隙率高，可以提高片劑的孔隙率，縮短片劑的崩解時間。

案例分析  

案例：布洛芬250mg/咖啡因50mg片劑 

1、研究目的：

采用多孔磷酸鈣和直壓工藝，開發含有布洛芬和咖啡因的速釋片劑；

布洛芬是一種非甾體類抗炎藥，常用于治療疼痛、發燒和炎癥；

咖啡因是一種中樞神經系統興奮劑，常用于與對乙酰氨基酚等止痛藥的聯合應用；

與布洛芬的類似組合尚未廣泛應用；

研究表明，同時服用布洛芬和咖啡因會增加鎮痛效果。

2、直壓工藝的技術挑戰：                     

高含量的API(布洛芬和咖啡因)混合物（49.4% w/w）。

兩種藥物的粒徑都較小（布洛芬的中值粒徑38μm，咖啡因12μm）。

兩種API的流動都差。

兩種API的可壓性都差。

那么如何解決這兩種藥物的流動性和可壓性呢？我們使用助流劑TRI-CAFOS®200-7改善布洛芬/咖啡因混合物的流動性(休止角)。

圖1.布洛芬/咖啡因混合物加入0.5%及1%磷酸鈣200-7

圖片 由圖可知，加入磷酸鈣200-7后，布洛芬/咖啡因的休止角變小，隨著加入量的增加，休止角越小。休止角變小，代表產品的流動性增強了。

圖2.布洛芬/咖啡因與磷酸鈣200-7混合

圖片 由圖可知，布洛芬/咖啡因都是細粒徑API，混合后伴有結塊現象發生，流動性差。在分別加入0.5%及1%的磷酸鈣200-7后，不過篩的情況下混合攪拌10分鐘（每分鐘32轉），可以看到結塊明顯下降，流動性增強。

3、材料方法

表1.片劑配方

方法：采用FETTE 102i壓片機，壓力20KN，模具12mm，轉速62.5rpm，按照下面工藝制備片劑。制得的成品：硬度100N，脆碎度0.84%，崩解時限49秒。

圖3.工藝流程

4.實驗結果   

在磷酸鹽緩沖液pH7.2的溶出度：

圖片 把布洛芬和咖啡因和磷酸鈣T200-7進行混合，然后再與A150和T500混合后加入硬脂酸鎂進行壓片，可看到此產品在15min溶出可以達到85%以上，從而可以起到一個很好的速釋和治療效果。

結 論：

對于流動性差的低松密度型API，如布洛芬和咖啡因，可利用高孔隙率、直壓型磷酸鹽制備具有良好機械性能以及快速崩解和溶出的速釋片劑；

含有布洛芬和咖啡因的固體制劑，可能是患者的有效替代品。經研究表明，與單用布洛芬相比，同時使用布洛芬和咖啡因會增加療效；

使用孔隙率高的磷酸鈣鹽輔料，有助于改善片劑孔隙率，促進水滲透；

磷酸鈣與常用崩解劑聯合使用可制備速釋片；

在片劑獲得高孔隙率的同時，不需要降低片劑硬度。