無源醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市后，注冊人為進一步提高產(chǎn)品質量，常需要對產(chǎn)品的生產(chǎn)設備、原材料、生產(chǎn)工藝、檢驗方法、質量控制標準等進行改變。根據(jù)質量管理體系要求，注冊人應對變化給最終無源醫(yī)療器械產(chǎn)品可能帶來的影響進行充分評估，并實施有效的變更控制，將變更引起的風險降低至可接受范圍。為幫助注冊人更好的對無源醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料變更后進行評價工作，本文整理了相關要點，供大家參考。

實驗室研究

醫(yī)療器械原材料變化除通過生物學評價評估其可能的生物學危害之外，還宜對照產(chǎn)品安全有效性清單要求、設計開發(fā)程序等文件，通過實驗室研究評估變化對產(chǎn)品性能、滅菌、有效期等的影響。

（1）注冊人首先應考慮原材料改變是否影響相關組件或最終產(chǎn)品的理化性能、使用性能等。

（2）注冊人還應參考安全有效性清單、設計開發(fā)程序要求等文件規(guī)定，考慮前述性能風險之外的其他風險，比如消毒/滅菌效果及殘留、有效期等均應在考慮范圍之內(nèi)。比如某些管路類產(chǎn)品由聚氨酯變更為聚氯乙烯（PVC），鑒于不同材料的老化性能有所不同，應對此類變更后產(chǎn)品的有效期影響進行評估。

（3）不僅是材料類型的改變需要考慮前述影響，材料組分或者牌號的改變時也應考慮，比如不同配方PVC制品中的增塑劑含量有所不同，體現(xiàn)在最終醫(yī)療器械成品的增塑劑溶出量也有所不同，因此，改變牌號或材料的組分還應考慮可瀝濾物的影響。

動物實驗及臨床評價

當生物學評價和實驗室研究結束后，應評價其風險是否可接受。只有當前述研究不足時，才考慮通過動物實驗開展進一步的驗證，具體原則和要求可參考醫(yī)療器械動物實驗研究相關技術審查指導原則。而某些材料的改變可能產(chǎn)生臨床的影響，這種影響又無法通過前述實驗室研究和/或生物相容性和/或動物實驗評價進行充分評價時，則應考慮進行臨床評價。

如果材料變更后產(chǎn)品仍屬于豁免臨床試驗目錄產(chǎn)品，則可以不進行臨床試驗驗證，但注冊人應根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）進行評價。

如材料變更后產(chǎn)品不在豁免目錄，則應考慮其是否和已獲準上市產(chǎn)品在基本原理、結構組成、制造材料、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價等方面基本相同，或者差異性不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。具體可參考《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》規(guī)定。

如上述評價路徑均無法充分驗證因材料變化所帶來的風險，則還應進行臨床試驗驗證。

風險評價及控制

需要說明的是，當風險評價認為存在風險時，應根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》等標準要求繼續(xù)通過風險控制措施、風險受益分析等手段進行評價，直至拒絕變化或降低風險至可接受水平。

我國已實施醫(yī)療器械主文檔制度，不管原材料制造商是否已進行主文檔登記，醫(yī)療器械注冊人作為醫(yī)療器械產(chǎn)品質量的責任方，均應與原材料制造商簽署責任義務協(xié)議，并對任何可能對最終醫(yī)療器械產(chǎn)生影響的原材料改變進行充分評估。建議注冊人充分利用醫(yī)療器械主文檔中關于原材料的相關技術資料開展評價工作。

最后，風險管理應貫穿于醫(yī)療器械產(chǎn)品整個生命周期，變更后產(chǎn)品上市后也應繼續(xù)通過不良事件監(jiān)測等手段對醫(yī)療器械風險信息進行收集、評價、干預、控制、預防，最大限度地控制醫(yī)療器械的潛在風險，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全有效。