換臺設備，結果天差地別

這種情況相信大家都沒少遇到，真是極度讓人煩躁。因為說出去又丟臉又沒人信，還浪費時間，除了加班找問題沒別的解決方案。

最糟糕的情況應該就是自己家怎么做怎么合格，拿到藥檢所真刀真槍復核一遍只能打包回家重做。所以，在溶出曲線的比對中，如何能夠盡量減少溶出設備引起的差異呢？

溶出儀驗證過關是前提

溶出儀的驗證包括機械驗證和性能驗證。

1、機械驗證：

在溶出儀安裝的時候需要進行機械驗證，此后，在使用過程中需要每隔6個月進行一次機械驗證。

為了保證實驗結果的準確，這句話絕不是放在紙上的規定，要真干??！除了負責實驗室設備管理的人員一定把這件事提上日程之外。負責做實驗的我們也得長個心眼，畢竟耽誤事了加班的還是我們。

驗證方法一般有兩種：

1）請相關儀器工程師進行驗證。

2）是購買驗證工具包自行進行驗證。

兩種方法是各有優劣的。

第一種準確高效，就是貴點。建議猛催進度不差錢的實驗室優先選這種。

第二種自己得花點時間，但是便宜??！一套工具包，多品牌的溶出儀可以共用。經費有限的實驗室可以考慮。

2、性能驗證：

溶出儀的性能驗證同樣需要每隔6個月進行一次，中國藥典規定使用水楊酸片進行驗證。

該項操作很簡單，需要在中檢所購買水楊酸片，并按照說明書進行操作。請注意因水楊酸片批次不同，含量不同，說明書略有不同。

為了追進度，懶得驗證絕對是不可以噠！

一是因為磨刀不誤砍柴工。

二則因為這是現場核查時也是必查內容之一！

所以不僅要做，還要準備好相應的記錄。

好了，驗證都通關，可以安心進行下一步了！

溶出儀正確安裝是根本

溶出杯的安裝重點

1）溶出杯按照編號放置。

2）確保在原已通過機械驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。

攪拌槳或者籃安裝重點

1）按照編號安裝到相應的位置。

2）調節攪拌槳或籃的高度。

3）調整取樣針的位置。不同的方法，不同的介質體積，取樣的高度都不一樣。

你可能說，這誰不知道啊，還特意強調攪拌和取樣位置。但事實證明，越基礎的越是最常見的出錯點。。。

為了省時省力，很多“進樣青年”在清洗設備時不拆除攪拌槳或籃。真正一動手，下意識的默認自己高度已經調節好了，無需再調整，一投片發現不對就尷尬了~  

而且在使用過程中，因攪拌槳或籃的晃動，會使高度發生變化，即便是做同一品種，不進行調整，仍然會影響樣品測定的準確性。所以請把調節槳、籃、取樣的位置訓練成一種本能。

此外，在使用攪拌籃時一定要仔細觀察籃的潔凈度，看篩網是否堵塞，形狀是否完整，一旦發現變形，應及時更換，以免影響樣品的平行性。

取樣過程不可忽視

取樣過程除了取樣位置的設置之外，最重要的應該就是濾頭了。簡單的過濾步驟可能對試驗造成很大影響。

1、濾頭的安裝不可忽略

在溶出儀的取樣端，一定要安裝濾頭，這種濾頭是和溶出儀配套的，資源還是很豐富的，當然不同品牌的溶出儀也可共用。該濾頭的孔徑只要為0.8um，主要用來初步過濾一下不溶性顆粒。

那么不安裝又會怎樣呢？

1）未溶解的樣品或是輔料會造成管路堵塞，造成取樣量不準確。

2）在取液與溶液轉移到試管還有2~5min的滯后期，而在這段時間中，管路中未溶解的樣品也在偷偷的溶解，以至于影響溶出的準確度。

2、一次性過濾頭要先排除吸附性

現在很多溶出曲線測定需要用HPLC法。

為了不堵塞液相色譜儀，溶出液在進入試管之前，需要安裝一次性過濾頭（一般為0.45um）。

此外，在做溶出曲線時，因為取樣點比較密集，如果溶出液粘性比較大，需要中途更換濾頭，以免壓力過大，造成崩漏現象。而一次性過濾頭必須經過篩選，以免對樣品存在吸附效應，造成溶出數據偏低。

3、檢查取液管路的密封性

小編有次遇到這么一個問題：8個取樣試管中有一個的液面明顯低于其他液面，明明設定的取樣量是7ml，但實際只有不到2ml，為什么？

最后偶然發現是取樣針與管路連接處的螺帽松動了。這種現象確實存在，在我們反復的拆洗、安裝、校正、清洗等過程中，因為多次觸碰會造成連接處的松動。

4、濾頭的清洗也很重要

濾頭清洗不徹底，上面所吸附的藥物直接會影響下一次的試驗結果。

那么清洗步驟為：相應溶媒超聲處理30分鐘——用純化水進行清洗并超聲30分鐘——控干水分——干燥處放置（避免長菌）。

相應溶媒可以將吸附在濾頭上的主藥最大程度的溶解下來，然后再用水超聲將溶媒置換出來。而直接用純化水清洗遠遠達不到這個效果。

溶出介質用水需特別關注

1、溶出介質所用純化水必須脫氣處理

什么原因呢？

官宣：

片劑、膠囊的粉末或顆粒都有孔隙率，溶解的氣體會進入這些空隙或附著在藥物表面，限制其崩解、擴散和溶出，導致測定結果的偏差。

經驗總結：

對于籃法來說，純化水中氣泡嚴重時會堵塞篩孔，阻礙藥物溶出。而這種情況對于漿法而言，一般影響不大。

純化水可以通過超聲、煮沸、真空脫氣儀（可以設定為37℃或41℃，一般41℃最佳）等進行脫氣。加熱脫氣以后需等水溫降至室溫后再進行配制，以免影響溶出介質的pH值。

2、溶出介質為水時，務必關注水的pH值

不同來源的純水pH值差異很大，直接影響溶出曲線的結果。

其實小編實驗室就有這樣一個項目，最后是用注射劑純化水來解決的。當然這樣的成本有點高，所以一般溶出標準中不直接選用水為介質。

對于有些pH依賴性制劑，介質的配置更是小心駛得萬年船，pH值相差0.1，溶出曲線可謂是千差萬別。

3、使用表面活性劑需注意廠家

對于難溶性藥物，溶出介質中需要添加表面活性劑。

一般表面活性劑有十二烷基硫酸鈉（SDS）、吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、三羥甲基氨基甲烷等，有時會因不同的廠商對溶出結果造成差異。在選擇的時候需要固定同一廠商，同一級別（一般為HPLC級別）。

確保試驗溫度的準確

大家都知道溶出試驗的溫度是37.0±0.5℃，溫度的變化直接影響樣品溶出的均一性和重復性，所以在溶出介質倒入溶出杯以后，需要平衡20分鐘左右，使溶出介質的溫度達到一致。

現在智能性比較高的溶出儀可以直接顯示出每個溶出杯中介質的溫度，如果這一條件不能實現，那只能用溫度計逐個測量介質溫度。

多品牌溶出儀進行比對

目前市場上溶出儀的品牌很多，像Sotax、Agilent、天大天發等。而針對不同的藥品，不同品牌的溶出儀反應出來的溶出度（溶出曲線）會有略微的差異。

為了避免與廠家交接、比對和藥檢所復檢過程中結果不能重現，必須將自己的品種在多種溶出儀上進行比對。這一點大家一定要牢記。

對于只配一個型號溶出儀的實驗室，可以把樣品拿到藥檢所幫忙檢測。只有藥品經得起多種溶出儀的考驗，才能提高一致性評價的通過率。