[摘要]　歐盟是由多個成員國組成的聯盟，其藥品的上市可以選擇不同的申報途徑和審評程序，所以目前并沒有一個統一的囊括所有已在歐盟范圍內上市的藥品目錄。為了便于查找和確認歐盟仿制藥參比制劑，本文列表匯總了歐盟以及各成員國藥品監管當局的網站和聯系方式，并結合3種歐盟已上市藥品的目錄及其檢索方法，如聯盟注冊目錄、互認審評程序產品目錄以及歐盟成員國產品目錄，以檢索仿制藥米非司酮片（200 mg）在歐盟上市申請時須選用的參比制劑為例，詳細介紹了如何檢索和確定歐盟仿制藥的參比制劑。

關鍵詞

歐盟；參比制劑；歐洲藥品管理局；人用藥品互認和非集中審評程序協調組；米非司酮片

歐盟(European Union,EU)是由28個成員國組成的聯盟，各成員國通過共同簽署的條約協調和約束各自的行政行為［1-2］，因此其藥品的上市審評制度和程序也比其他國家和地區復雜。由于各個成員國發展水平參差不齊，內部情況差異較大，并且歐盟藥品上市可以選擇不同的申報途徑和審評程序［3-7］，所以目前并沒有一個統一的囊括所有已在歐盟范圍內上市的藥品目錄。因此，由于所選擇的藥品上市審評程序的不同，藥品在歐盟上市狀態的查找以及參比制劑的檢索和確定也會有所不同。本文列表匯總了歐盟以及各成員國藥品監管當局的網站和聯系方式，并結合3種歐盟已上市藥品的目錄及其檢索方法，以檢索仿制藥米非司酮片（200 mg）在歐盟上市申請時須選用的參比制劑為例，詳細介紹了如何檢索和確定歐盟仿制藥（generic medicinal product）的參比制劑（reference medicinal product，RMP）。

1、歐盟以及各成員國藥管當局網站和聯系方式匯總

為了便于企業查找和確認歐盟已上市藥品參比制劑，根據歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）［8］和人用藥品互認和非集中審評程序協調組（Co-ordination group for Mutual recognition and Decentralised procedures-human，CMDh）［9］網站鏈接中提供的相關信息，現將歐盟以及各成員國藥管當局的網站和聯系方式匯總，見表1。

2、米非司酮片參比制劑檢索實例

以檢索仿制藥米非司酮片（200mg）在歐盟上市申請時的參比制劑為例，結合“聯盟注冊目錄、互認審評程序產品目錄和歐盟成員國產品目錄”3種方式，具體的流程如下所示。

2.1　聯盟注冊目錄（Community Register）查詢　

點擊聯盟注冊目錄網址，以米非司酮片（200 mg）的原料藥“Mifepristone”為關鍵詞檢索，結果顯示無品種上市。由于該目錄收錄了自1995年EMA成立以來審評并經歐盟委員會（European Commission，EC）批準后上市的藥品品種［4，10］，所以初步判斷米非司酮片（200 mg）的參比制劑應該在1995年前上市。

2.2　互認審評程序產品目錄（MRI Product Index）和成員國產品目錄　

分別點擊互認審評程序產品目錄和英國MHRA的網址［11］，以米非司酮片（200 mg）的原料藥“mifepristone”為關鍵詞檢索，查詢結果如表2和表3所示。

綜合表2和表3查詢結果可知，“mifegyne combi”，“medabon”和“mifegyne combikit”均為復方制劑，“mifegyne 600 mg”對應產品規格不對，因此米非司酮片（200 mg）在歐盟可能的上市產品初步匯總見表4。

2.3　成員國產品目錄的進一步補充　

由表2可知,“mifepristone linepharma”的參考成員國(Reference Member State,RMS)為瑞典，進一步推測參比制劑有可能會在瑞典上市。同時，表4中4個產品的生產國家均在法國，所以參比制劑有可能會在法國上市。因此，我們進一步對瑞典［12］和法國［13］已上市的米非司酮片（200 mg）的產品進行檢索，結果見表5和表6所示。

2.4　參比制劑的確認　

根據上述表4~表6的檢索結果，我們可以看出法國“Exelgyn”持有的“mifegyne 200 mg”批準日期為1988年12月28日，上市時間最早，因此初步判定該產品為米非司酮片（200 mg）在歐盟上市的參比制劑。為了進一步確認，我們分別向表1中“網址(聯系方式)”項下的法國、英國和瑞典藥監當局寫信進行溝通，在數周內均得到明確回復，可以用該產品做為米非司酮片（200 mg）在歐盟上市的參比制劑。

3、討論

本文匯總了歐盟以及各成員國藥管當局的網站和聯系方式，可以為大家檢索和確認歐盟仿制藥上市申請時的參比制劑提供支持。同時，通過一個具體實例，結合聯盟注冊目錄、互認審評程序產品目錄和歐盟成員國產品目錄3種方式，詳細介紹了歐盟參比制劑的檢索和確定過程。產品最早在歐盟批準上市的時間是我們檢索參比制劑的重要因素，同各藥監當局進行合理有效的溝通，也是我們準確確定正確的參比制劑的重要手段。