一、藥物研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)

 

隨著國(guó)家藥品集中采購(gòu)、藥品上市許可持有人（MAH）和仿制藥一致性評(píng)價(jià)等政策的縱深推進(jìn)，國(guó)內(nèi)制藥業(yè)正面臨前所未有的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

 

1、國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)眾多

國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)已達(dá)4000家以上，對(duì)新品種的需求旺盛。隨著MAH制度的實(shí)行，將有一部分商業(yè)公司和研發(fā)公司加入藥品上市持有人的行列，將進(jìn)一步加劇對(duì)新品種的需求和爭(zhēng)奪。

 

2、可研發(fā)的仿制藥品種數(shù)量有限

由于各方面原因（如企業(yè)資金實(shí)力、研發(fā)能力和經(jīng)驗(yàn)、市場(chǎng)推廣能力等），目前國(guó)內(nèi)90%以上的化學(xué)藥均為仿制藥。而另一方面，由于仿制藥一致性評(píng)價(jià)的成本大幅攀升與藥品集中采購(gòu)帶來的終端銷售價(jià)格大幅下滑，使得可供仿制的品種數(shù)量非常有限。熱點(diǎn)品種由于市場(chǎng)銷售額大且前景看好，是眾多企業(yè)追逐的目標(biāo)，一個(gè)品種十幾家甚至幾十家同時(shí)立項(xiàng)仿制或進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的情況是常態(tài)，競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。

 

3、研發(fā)費(fèi)用高漲

隨著國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)法規(guī)和要求日趨嚴(yán)格，逐漸與歐美接軌，使研發(fā)費(fèi)用高漲。仿制藥一致性評(píng)價(jià)的實(shí)施使得仿制藥的研發(fā)成本達(dá)到新高，是10年前的10倍甚至20倍以上，創(chuàng)新藥的研發(fā)投資額更是數(shù)以億計(jì)。

 

4、集中采購(gòu)政策使仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)變成過獨(dú)木橋

 國(guó)家藥品集中采購(gòu)采取同一質(zhì)量層次唯低價(jià)中標(biāo)的政策，入圍的仿制藥品種只能三家最低報(bào)價(jià)企業(yè)中標(biāo)，共享絕大部分醫(yī)保市場(chǎng)，而未中標(biāo)企業(yè)再爭(zhēng)奪少量剩余市場(chǎng)，使仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)變成過獨(dú)木橋。即使暫時(shí)沒有入圍的仿制藥品種，也要時(shí)刻做好加入這種過獨(dú)木橋式競(jìng)爭(zhēng)的準(zhǔn)備，研發(fā)投資風(fēng)險(xiǎn)大大增加。

 

5、集中采購(gòu)政策使研發(fā)質(zhì)量受到重視

國(guó)家藥品集中采購(gòu)的唯低價(jià)中標(biāo)政策，在降低用藥費(fèi)用的同時(shí)，在客觀上讓仿制藥重拾了本該有的“質(zhì)優(yōu)價(jià)廉”的使命。要想獲得質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的仿制藥品種，成本控制與質(zhì)量控制同樣重要，迫使行業(yè)必須重視藥物研發(fā)，使研發(fā)重新回到企業(yè)核心地位。過去那種唯速度論的研發(fā)策略和狀況將發(fā)生改變。

 

6、集中采購(gòu)政策使企業(yè)市場(chǎng)營(yíng)銷策略發(fā)生變化

在國(guó)家藥品集中采購(gòu)競(jìng)爭(zhēng)中，中標(biāo)的仿制藥將不再依賴銷售驅(qū)動(dòng)，降低了對(duì)營(yíng)銷人員的需求與流通環(huán)節(jié)的成本，大大削弱了以營(yíng)銷見長(zhǎng)的企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。仿制藥的銷售價(jià)格滑坡，也難以支撐膨大的營(yíng)銷隊(duì)伍，如何為原有營(yíng)銷隊(duì)伍尋找新的項(xiàng)目，成為急需解決的問題。

 

7、頭部企業(yè)產(chǎn)生資本虹吸效應(yīng)

以恒瑞制藥為代表的頭部制藥企業(yè)和以百濟(jì)神州為代表的頭部創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，最受資本的青睞，對(duì)資本產(chǎn)生明顯的虹吸效應(yīng)，使其它企業(yè)的融資難度和成本加大。另一方面，這些頭部企業(yè)也為后來者樹立了榜樣作用，可能為大家指明了努力的方向。

 

8、創(chuàng)新藥研發(fā)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)積累不足

由于大多數(shù)企業(yè)長(zhǎng)期致力于仿制藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，重點(diǎn)關(guān)注研發(fā)速度和合規(guī)性研究，而不同仿制藥之間的技術(shù)關(guān)聯(lián)度不高，技術(shù)儲(chǔ)備和積累有限。創(chuàng)新藥研發(fā)技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)準(zhǔn)備不足，難以在短時(shí)間內(nèi)形成仿制和創(chuàng)新相結(jié)合的良性循環(huán)。

 

二、藥物研發(fā)的機(jī)遇

 

藥品審評(píng)審批改革和醫(yī)保集中采購(gòu)改革給國(guó)內(nèi)制藥業(yè)帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)的同時(shí)，也為有一定資金實(shí)力和具有技術(shù)積累的企業(yè)帶來了良好的發(fā)展機(jī)遇。

 

1、具有成本優(yōu)勢(shì)的仿制藥仍然具有機(jī)會(huì)

在國(guó)家藥品集中采購(gòu)政策下，大多數(shù)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)均難以中標(biāo)。但是，具有技術(shù)門檻且研究比較深入的仿制藥品種，憑借成本優(yōu)勢(shì)可以后來居上，成為中標(biāo)品種，免去了之前需要依靠強(qiáng)大市場(chǎng)推廣能力才能占領(lǐng)市場(chǎng)的煩惱和成本。

 

2、差異化立項(xiàng)的機(jī)遇

在熱點(diǎn)品種之外，仍有不少有一定臨床需求、關(guān)注度不高的品種。這些品種具有一定的技術(shù)門檻，研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)者少，暫時(shí)還沒有入圍集中采購(gòu)。差異化立項(xiàng)后，經(jīng)深入研究能確保成本優(yōu)勢(shì)，這些品種仍具有較好機(jī)遇。

 

3、國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)巨大

雖然醫(yī)藥企業(yè)眾多，可仿制品種較少，創(chuàng)新藥也不容易，但國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)巨大，立項(xiàng)方向選擇正確、注重研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)仍具有較大機(jī)會(huì)。

 

4、MAH制度降低固定資產(chǎn)投資風(fēng)險(xiǎn)

MAH制度的實(shí)行，保障了持有人投資者的權(quán)利，簡(jiǎn)化了持有人投資程序，研發(fā)初期，在不涉及技術(shù)泄密的情況下，可以將一些品種實(shí)行持有人策略，實(shí)行輕資產(chǎn)投資路線，降低固定資產(chǎn)投資，同時(shí)也降低了研發(fā)初期的投資風(fēng)險(xiǎn)。

 

5、國(guó)家政策支持創(chuàng)新藥的各個(gè)環(huán)節(jié)

國(guó)家政策支持創(chuàng)新藥的各個(gè)環(huán)節(jié)，如國(guó)家局對(duì)創(chuàng)新藥的優(yōu)先審評(píng)審批政策，MAH試點(diǎn)到全面鋪開，新招標(biāo)規(guī)則實(shí)施，越來越多的創(chuàng)新藥被醫(yī)保覆蓋。醫(yī)藥企業(yè)可以加大對(duì)創(chuàng)新研發(fā)的投入，從以仿制藥為主，平穩(wěn)轉(zhuǎn)向以創(chuàng)新藥為主。從各種有利政策向創(chuàng)新藥傾斜，到逐步被醫(yī)保資金覆蓋，均可以加快資金回籠，創(chuàng)新藥的機(jī)會(huì)凸顯。

 

三、藥物研發(fā)的策略

 

國(guó)家一系列醫(yī)藥政策的落地和推廣，對(duì)企業(yè)原有的研發(fā)策略形成了挑戰(zhàn)，并帶來了新的機(jī)遇，如何從立項(xiàng)、評(píng)估、研發(fā)、人才等方面進(jìn)行應(yīng)對(duì)，值得醫(yī)藥人探討。

 

（一）立項(xiàng)策略

研發(fā)立項(xiàng)是指經(jīng)過大量的市場(chǎng)、臨床和技術(shù)調(diào)研后，確定研發(fā)方向和研發(fā)項(xiàng)目。既可以根據(jù)公司自身情況自主立項(xiàng)，也可以對(duì)第三方提供的信息和項(xiàng)目進(jìn)行篩選、甄別和驗(yàn)證，選擇合適的技術(shù)或項(xiàng)目進(jìn)行引進(jìn)或合作。

 

鑒于當(dāng)前藥物研發(fā)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，立項(xiàng)可采取以下策略：

 

1、確保仿制的成本優(yōu)勢(shì)

對(duì)于成本沒有明確優(yōu)勢(shì)的仿制藥項(xiàng)目（包括已經(jīng)批產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的品種），要么進(jìn)行深入研究確保成本優(yōu)勢(shì)，要么立即放棄。沒有成本優(yōu)勢(shì)的仿制藥，即使獲得批產(chǎn)上市或通過一致性評(píng)價(jià)進(jìn)入集采范圍，也會(huì)立即出局。

 

2、慎重追逐熱點(diǎn)品種和熱點(diǎn)方向

熱點(diǎn)品種和熱點(diǎn)方向，是大家關(guān)注的重點(diǎn)，仿制藥上市后必然會(huì)進(jìn)入集采范圍，競(jìng)爭(zhēng)賽道更加擁堵，比如抗腫瘤藥物、抗體類生物藥品種和方向等。只有在確保有技術(shù)優(yōu)勢(shì)且能轉(zhuǎn)化為成本優(yōu)勢(shì)時(shí)，才值得一試，但隨時(shí)也有集采出局的可能。

 

3、采取差異化立項(xiàng)策略

關(guān)注度不高的仿制藥項(xiàng)目，研發(fā)過程競(jìng)爭(zhēng)少，可以有時(shí)間進(jìn)行充分的研究，形成技術(shù)壁壘和成本優(yōu)勢(shì)，提高上市后的競(jìng)爭(zhēng)力，確保即使進(jìn)入集采后也能中標(biāo)。

 

4、建立研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，是創(chuàng)新藥研發(fā)的必經(jīng)之路

建立研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，長(zhǎng)時(shí)間專注于某個(gè)領(lǐng)域，從仿制藥研發(fā)開始，形成技術(shù)積累、突破和創(chuàng)新，提升仿制藥的技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)力和成本競(jìng)爭(zhēng)力，確保上市后的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，逐漸從仿制藥研發(fā)過渡到創(chuàng)新藥研發(fā)，不斷豐富研發(fā)管線和產(chǎn)品管線，從而進(jìn)入以創(chuàng)新藥研發(fā)為主的良性循環(huán)。

 

（二）藥物研發(fā)策略

藥物研發(fā)，無(wú)論從字面還是本質(zhì)來說，都應(yīng)包含兩個(gè)方面內(nèi)容：研究工作和開發(fā)工作，也就是探索研究（創(chuàng)新研究）與合規(guī)研究。通常情況下，探索研究與合規(guī)研究會(huì)在很多方面進(jìn)行交叉，包括研究?jī)?nèi)容、研究進(jìn)度和研究人員等。

 

1、充分重視探索研究

無(wú)論是仿制藥或創(chuàng)新藥，包括原料和制劑，都是在充分進(jìn)行文獻(xiàn)和技術(shù)調(diào)研的基礎(chǔ)上，對(duì)處方、工藝、分析方法進(jìn)行深入研究，獲得初步結(jié)果和參數(shù)，并不斷進(jìn)行優(yōu)化工作，從而達(dá)到預(yù)期結(jié)果，包括穩(wěn)定的處方、工藝參數(shù)、可重現(xiàn)的產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量可控的分析方法、具有競(jìng)爭(zhēng)力的成本，以及具有一定門檻的技術(shù)秘密或?qū)＠?。與此同時(shí)，在探索研究過程中，還要充分考慮未來產(chǎn)品上市后，原輔料的長(zhǎng)期可獲得性、產(chǎn)業(yè)化的可行性、產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力等。創(chuàng)新藥的探索研究工作還要不斷通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果來優(yōu)化和調(diào)整藥學(xué)探索研究。

只有重視探索研究，才能降低仿制藥的產(chǎn)業(yè)化成本，獲取集采仿制藥的平均利潤(rùn)和差異化仿制藥的超平均利潤(rùn)。通過不斷創(chuàng)新，獲得技術(shù)積累和技術(shù)突破，形成技術(shù)護(hù)城河。由仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)變，才能獲得創(chuàng)新藥帶來的超額利潤(rùn)。

 

2、合規(guī)研究應(yīng)逐漸升級(jí)為國(guó)內(nèi)國(guó)外雙報(bào)

按照最新注冊(cè)法規(guī)的要求，對(duì)前期探索研究獲得的數(shù)據(jù)和參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證和合規(guī)研究，并形成書面材料，申報(bào)注冊(cè)，獲得批件。

相對(duì)于前期探索研究的不確定性，合規(guī)研究則具有相對(duì)固定的模式和要求，無(wú)論是仿制藥還是創(chuàng)新藥，完成研究探索工作后，均需要進(jìn)行合規(guī)研究工作，包括實(shí)驗(yàn)室部分、中試以及產(chǎn)業(yè)化部分。按照新法規(guī)和政策的要求，經(jīng)常學(xué)習(xí)和培訓(xùn)新法規(guī)是合規(guī)研究必要的環(huán)節(jié)。

由于國(guó)內(nèi)技術(shù)要求與國(guó)外接軌，海外市場(chǎng)巨大，在適當(dāng)時(shí)候，合規(guī)研究的目標(biāo)應(yīng)逐漸由國(guó)內(nèi)注冊(cè)，發(fā)展到同時(shí)兼顧國(guó)內(nèi)和國(guó)外雙報(bào)。

 

3、重視探索研究人才

目前國(guó)內(nèi)的研發(fā)人員，并沒有嚴(yán)格區(qū)分探索研究和合規(guī)研究崗位，而且大多是以合規(guī)研究工作為主，同時(shí)兼顧部分探索研究工作。尤其是仿制藥研發(fā)，很少有專注于探索研究的人員。因此，應(yīng)重視探索研究人才的挖掘和培養(yǎng)。

每一個(gè)領(lǐng)域或方向的探索研究團(tuán)隊(duì)，至少有一名核心人員（技術(shù)帶頭人）。技術(shù)平臺(tái)的核心人員，并不是通過短時(shí)間培養(yǎng)或隨時(shí)引進(jìn)人才（博士或海歸）就可以勝任。核心人員應(yīng)具有以下特點(diǎn)：1、對(duì)研究方向和領(lǐng)域具有濃烈且長(zhǎng)久的興趣和探索欲望，這比單純金錢回報(bào)具有更大吸引力。2、具有較強(qiáng)的學(xué)習(xí)能力和創(chuàng)造性，能夠通過對(duì)研究領(lǐng)域的學(xué)習(xí)和總結(jié)，提出新的設(shè)想，經(jīng)過不斷驗(yàn)證和糾錯(cuò)，直至獲得預(yù)期結(jié)果。3、具有堅(jiān)忍不拔的精神，對(duì)研究過程中出現(xiàn)的各種困難和問題，都不妥協(xié)和氣餒，直至解決問題。4、具有良好的責(zé)任心，確保研究興趣和方向與公司需求一致。

 

4、逐漸儲(chǔ)備國(guó)內(nèi)國(guó)外雙報(bào)人才

相對(duì)于探索研究技術(shù)人員探索精神，藥物合規(guī)研究技術(shù)人員則更關(guān)注對(duì)注冊(cè)法規(guī)的理解與掌握，能嚴(yán)格按照法規(guī)和SOP的要求，進(jìn)行合規(guī)研究工作。合規(guī)研究人員的崗位與分工必須明確，崗位培訓(xùn)應(yīng)及時(shí)充分，特別是相關(guān)法規(guī)有更新時(shí)。國(guó)內(nèi)研發(fā)人員主要為合規(guī)研究人員，即使是面向中美或中歐的雙報(bào)型研究人才，儲(chǔ)備也比較充足，適時(shí)擴(kuò)充隊(duì)伍，儲(chǔ)備國(guó)內(nèi)國(guó)外雙報(bào)型合規(guī)研究人員。

 

四、技術(shù)平臺(tái)分析

 

技術(shù)平臺(tái)是指專注于某個(gè)技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)，包括原料技術(shù)平臺(tái)（比如普利類、沙坦類）和制劑技術(shù)平臺(tái)（比如脂質(zhì)體、緩控釋制劑）等。

 

1、技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)道路的優(yōu)點(diǎn)

 

A、技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，可以降低研發(fā)成本

技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，各個(gè)項(xiàng)目的技術(shù)和工作相似度比較高，處方工藝研發(fā)設(shè)備、質(zhì)量研究設(shè)備都可以通用，研發(fā)人員涉及的技術(shù)領(lǐng)域都比較集中，可以減少設(shè)備投資和人員成本，降低研發(fā)成本，提高產(chǎn)品的成功率。

 

B、技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，可以提高生產(chǎn)線利用率

同一技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)的產(chǎn)品，產(chǎn)業(yè)化條件要求可能相同或相近，可以在同一條生產(chǎn)線上實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，質(zhì)量控制檢測(cè)項(xiàng)目相同，硬件條件共用率比較高，從而可以提高生產(chǎn)線和質(zhì)量控制條件的利用率，降低固定資產(chǎn)的投資。

 

C、技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，可以降低產(chǎn)品成本

技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，一直專注于一個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行研究，各個(gè)產(chǎn)品的技術(shù)關(guān)聯(lián)度高，每個(gè)產(chǎn)品的技術(shù)進(jìn)步，都有可能同時(shí)推進(jìn)技術(shù)平臺(tái)上其它產(chǎn)品的技術(shù)進(jìn)步，因此更容易獲得技術(shù)積累并形成技術(shù)突破，獲得最優(yōu)化的處方、工藝參數(shù)，從而降低技術(shù)平臺(tái)上每個(gè)最終產(chǎn)品的成本。

 

D、技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，可以豐富產(chǎn)品管線

技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，短時(shí)間內(nèi)可獲得系列化產(chǎn)品，大大豐富研發(fā)管線和產(chǎn)品管線，產(chǎn)生集群效應(yīng)。

 

E、技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，可以加快創(chuàng)新藥研究步伐

技術(shù)平臺(tái)化研發(fā)，容易對(duì)技術(shù)平臺(tái)的研究領(lǐng)域有更深認(rèn)識(shí)，并對(duì)其未來發(fā)展有獨(dú)到的預(yù)判，每個(gè)預(yù)判方向，都有可能成為創(chuàng)新藥研發(fā)的新構(gòu)思，產(chǎn)生開拓性和創(chuàng)造性成果，從而加快創(chuàng)新藥的研究，特別是新化合物或組合物的研究。逐步完成研發(fā)轉(zhuǎn)型，形成良性循環(huán)。

 

縱觀港股上市新規(guī)則以來（允許同股不同權(quán)、允許未有收入生物科技公司上市），16家生物科技公司中，每個(gè)公司均專注于一個(gè)領(lǐng)域，比如百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物和基石生物均專注于生物腫瘤藥方向，華領(lǐng)醫(yī)藥專注于糖尿病藥物方向、康希諾專注于疫苗等。

 

2、技術(shù)平臺(tái)分析

 

（1）原料技術(shù)平臺(tái)

原料技術(shù)平臺(tái)是指專注于結(jié)構(gòu)上同類別或制備方法比較接近的原料技術(shù)。如抗體藥物技術(shù)平臺(tái)、多肽類藥物技術(shù)平臺(tái)、普利類藥物技術(shù)平臺(tái)、沙坦類藥物技術(shù)平臺(tái)、抗病毒類藥物技術(shù)平臺(tái)、多糖類藥物技術(shù)平臺(tái)等。

同系列原料技術(shù)平臺(tái)  浙江華海藥業(yè)先后專注于普利類、沙坦類和中樞神經(jīng)類等原料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，形成相應(yīng)的產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，與該技術(shù)平臺(tái)相對(duì)應(yīng)的是產(chǎn)品管線和治療領(lǐng)域的專注性。華海藥業(yè)正是依靠專注于同類型原料藥產(chǎn)業(yè)化技術(shù)平臺(tái)打開國(guó)際市場(chǎng)，在原料供貨領(lǐng)域逐漸形成優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的良性循環(huán)。

多肽類藥物合成技術(shù)平臺(tái)  多肽類藥物是原料領(lǐng)域關(guān)注度比較高的一個(gè)方向，尤其最近出現(xiàn)了較多專注于多肽合成的公司，競(jìng)爭(zhēng)比較激烈。

抗體藥物技術(shù)平臺(tái)  抗體藥物是當(dāng)前最熱門的領(lǐng)域，大多為重磅產(chǎn)品，創(chuàng)新藥與仿制藥（生物類似物）競(jìng)爭(zhēng)都異常激烈，國(guó)內(nèi)外大制藥企業(yè)均有介入，是目前最為擁擠的藥物研發(fā)賽道。

抗病毒藥物技術(shù)平臺(tái)  吉利德科學(xué)專注于抗病毒藥物領(lǐng)域，分別在抗HIV、抗HBV和抗HCV領(lǐng)域不斷取得創(chuàng)新成果，并獲得商業(yè)成功。

多糖類藥物制備技術(shù)平臺(tái)  糖是生命的三大基礎(chǔ)物質(zhì)之一，多糖更是廣泛存在于生物體內(nèi)，特別是糖蛋白，這決定了多糖在體內(nèi)具有廣泛的作用靶點(diǎn)，在藥理作用上具有多樣性。自然環(huán)境中多糖可來源于植物和動(dòng)物，不同來源的多糖在結(jié)構(gòu)、藥理作用上具有較大差異。目前研究較多且比較深入的多糖則為動(dòng)物來源的肝素。肝素的研究和使用，已經(jīng)從最初的肝素鈉，發(fā)展到現(xiàn)在的低分子肝素和類肝素，隨著研究的不斷深入，將不斷有創(chuàng)新產(chǎn)品問世，并形成系列化產(chǎn)品。

 

（2）制劑技術(shù)平臺(tái)

制劑技術(shù)平臺(tái)是指專注于一種劑型的技術(shù)平臺(tái)，如目前比較熱門的納米制劑技術(shù)平臺(tái)、脂質(zhì)體技術(shù)平臺(tái)等。

緩控釋制劑技術(shù)平臺(tái)  是最早和最常見的制劑技術(shù)平臺(tái)之一，普及性比較廣，常用輔料易得。技術(shù)壁壘不高，處方工藝專利授權(quán)后，也有可能被突破。只適用于規(guī)格小、服用次數(shù)多、需要長(zhǎng)期服藥的模型藥物，特別是心腦血管藥物等。

透皮給藥技術(shù)平臺(tái)  透皮給藥制劑已經(jīng)比較常見，給藥目標(biāo)由最初的局部吸收發(fā)展到藥物進(jìn)入體循環(huán)，發(fā)揮全身作用。透皮制劑的核心在于根據(jù)模型藥物性質(zhì)設(shè)計(jì)合適的處方，特別是穿透促進(jìn)劑的篩選是關(guān)鍵。

吸入給藥技術(shù)平臺(tái)  是指藥物吸入后經(jīng)肺部吸收，具有快速起效和降低不良反應(yīng)的作用。目前吸入給藥技術(shù)主要應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病（哮喘），模型藥物不多。技術(shù)平臺(tái)的核心雖然在處方研究，但項(xiàng)目的瓶頸卻在給藥裝置及藥械的結(jié)合，實(shí)用新型專利很難做到不被突破。吸入給藥技術(shù)平臺(tái)目前關(guān)注度也比較高。

脂質(zhì)體制劑技術(shù)平臺(tái)  脂質(zhì)體制劑是制劑領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，在降低藥物的不良反應(yīng)、增加制劑的靶向性方面具有突出優(yōu)點(diǎn)。脂質(zhì)體制劑的研究眾多，但大多只是處于實(shí)驗(yàn)室階段。脂質(zhì)體的包封率、產(chǎn)業(yè)化、穩(wěn)定性、無(wú)菌化等關(guān)鍵環(huán)節(jié)難度較大，因此上市產(chǎn)品較少。

納米制劑技術(shù)平臺(tái)  納米制劑是制劑領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，在降低藥物的不良反應(yīng)、增加制劑的靶向性方面具有突出優(yōu)點(diǎn)。紫杉醇白蛋白納米制劑，是納米制劑領(lǐng)域的開創(chuàng)性研究成果，將人體內(nèi)天然存在的白蛋白作為藥物載體輔料與紫杉醇結(jié)合，進(jìn)入人體血液循環(huán)后，紫杉醇經(jīng)白蛋白靶向轉(zhuǎn)運(yùn)至腫瘤部位。本制劑為熱門產(chǎn)品，處方工藝難度較大，也申請(qǐng)了專利保護(hù)。由于輔料常見易得，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有多家國(guó)產(chǎn)獲批。

長(zhǎng)效微球制劑技術(shù)平臺(tái)  長(zhǎng)效微球制劑，解決了需要長(zhǎng)期連續(xù)給藥的問題，給藥間隔長(zhǎng)，比如一周或一月甚至更長(zhǎng)給藥一次，大大增強(qiáng)了給藥的順應(yīng)性，降低副作用。除了處方工藝具有較大研究難度外，專用輔料是制劑研發(fā)的關(guān)鍵。目前主要輔料是PLGA（聚乳酸-羥基乙酸共聚物），最初上市的長(zhǎng)效微球制劑如亮丙瑞林長(zhǎng)效微球，都是制劑與輔料同時(shí)研發(fā)，這大大增加了制劑的研發(fā)難度。因此，長(zhǎng)效微球制劑創(chuàng)新品種和仿制品種都上市較少。隨著輔料PLGA商業(yè)化供貨以來，長(zhǎng)效微球制劑的研究逐漸增多。由于受模型藥物性質(zhì)的限制，適用長(zhǎng)效微球制劑的模型藥物不多。

 

（3）改良型創(chuàng)新或505b(2)

其本質(zhì)是對(duì)模型藥物進(jìn)行簡(jiǎn)單改變（如拆分、改鹽、成酯）或制劑進(jìn)行改變等，可供立項(xiàng)的模型藥物比較少，臨床優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新性有限，更難形成技術(shù)平臺(tái)。

 

（4）技術(shù)平臺(tái)分析

A、原料技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，大多不受后續(xù)制劑的限制。而制劑技術(shù)平臺(tái)的研發(fā)，通常受原料和輔料的限制。

B、原料技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，可以產(chǎn)生同系列化合物，研發(fā)管線比較豐富，適應(yīng)癥相同。制劑技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，主要是不同模型藥物的變化，研發(fā)管線受原料限制，治療領(lǐng)域不一定相同，研發(fā)管線通常難以豐富。

C、原料技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，仿制藥上市后產(chǎn)品成本優(yōu)勢(shì)易判斷。制劑技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，仿制藥上市后，產(chǎn)品成本優(yōu)勢(shì)難判斷，大多時(shí)候與原料的成本有關(guān)，如果原料成本沒優(yōu)勢(shì)或外購(gòu)為原料，則制劑成本競(jìng)爭(zhēng)力很難保證。

D、原料技術(shù)平臺(tái)的創(chuàng)新，可以產(chǎn)生下一代的新化合物，如me-better、me-best、firstinclass，專利為化合物專利，保護(hù)更加嚴(yán)密。制劑技術(shù)平臺(tái)的創(chuàng)新，是制劑創(chuàng)新，更換新的模型藥物，專利為處方工藝專利，專利有可能被突破。

因此，不同技術(shù)平臺(tái)在研發(fā)受限因素、研發(fā)管線豐富程度、產(chǎn)品成本控制以及創(chuàng)新藥研發(fā)等方面具有明顯區(qū)別，原料技術(shù)平臺(tái)較制劑技術(shù)平臺(tái)具有較大發(fā)揮空間與優(yōu)勢(shì)。

比較理想的技術(shù)平臺(tái)應(yīng)該是專注于某個(gè)技術(shù)領(lǐng)域或方向，以仿制藥為起點(diǎn)，建立相應(yīng)的技術(shù)平臺(tái)，隨著技術(shù)不斷積累，逐步成為本領(lǐng)域領(lǐng)先、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)，并逐步擴(kuò)展到更多的技術(shù)子平臺(tái)或相關(guān)新技術(shù)平臺(tái)。從而擁有更深的技術(shù)護(hù)城河、產(chǎn)品護(hù)城河和專利護(hù)城河，不斷有新的系列候選藥物出現(xiàn)，包括me-too、me-better、me-best，甚至firstinclass等，研發(fā)管線特點(diǎn)鮮明。