近日，器審中心發(fā)布了國內(nèi)首款人工心臟（植入式左心室輔助系統(tǒng)）技術(shù)評審報告，全文如下：

產(chǎn)品中文名稱：植入式左心室輔助系統(tǒng) 

產(chǎn)品管理類別：第三類 

申請人名稱：重慶永仁心醫(yī)療器械有限公司

一、產(chǎn)品概述

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成 

該產(chǎn)品由體內(nèi)部件、體外部件、手術(shù)工具組成，其中體內(nèi)部件 包括血液泵組件（含泵纜）、入血管、出血管，體外部件包括控制 器、控制器連接元件、純水密封構(gòu)成組件、純水密封流路清洗組件、 AC/DC適配器、電池、充電器、緊急備用電池、備用控制器、外部 監(jiān)控器、外部監(jiān)控器底座、外部監(jiān)控器連接線纜、操作鑰匙，手術(shù) 工具包括隧道刀、穿孔器、手術(shù)扳手、解剖器。

（二）產(chǎn)品適用范圍 

該產(chǎn)品用于為進(jìn)展期難治性左心衰患者血液循環(huán)提供機(jī)械支持， 即心臟移植前或恢復(fù)心臟功能的過渡治療以及長期治療。供具備心 臟移植條件與術(shù)后綜合護(hù)理能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，醫(yī)務(wù)人員、院外 護(hù)理人員以及患者須通過相應(yīng)培訓(xùn)。抗凝治療不耐受患者禁用。

（三）型號/規(guī)格 

EVAHEART Ⅰ 

（四）工作原理 

該產(chǎn)品通過入血管將血液由左心室引入血液泵，由血液泵葉輪轉(zhuǎn)動產(chǎn)生的離心力將血液從血液泵內(nèi)排出，經(jīng)出血管流至升主動脈， 從而支持患者血液循環(huán)，詳見圖1。

二、臨床前研究摘要

（一）產(chǎn)品性能研究 

該產(chǎn)品性能指標(biāo)包括血液泵、出入血管、控制器、純水密封構(gòu) 成組件、手術(shù)工具、軟件功能、物理性能、化學(xué)性能、無菌、環(huán)境 試驗(yàn)、電氣安全、尺寸重量、材質(zhì)、連接性能、極端條件響應(yīng)、耐 久性等要求。申請人提交了該產(chǎn)品與日本已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同性分析報告、 流體動力學(xué)仿真計算報告、流場可視化分析報告、MPC涂層研究報 告、耐久性研究報告等資料，并提交了產(chǎn)品技術(shù)要求與產(chǎn)品檢測報 告，檢測結(jié)果與產(chǎn)品技術(shù)要求相符。 

（二）生物相容性 

該產(chǎn)品體內(nèi)部件所含血液泵、出入血管與血液持久接觸，泵纜 與組織持久接觸，體外部件所含純水密封構(gòu)成組件與血液持久接觸， 手術(shù)工具與血液短期接觸。申請人按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)要求開展了生物相容性評價， 包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)反應(yīng)、皮膚致敏、急性全身毒性、亞慢性毒性、 遺傳毒性、植入、血液相容性，證實(shí)該產(chǎn)品生物相容性風(fēng)險可接受。 

（三）滅菌 

該產(chǎn)品體內(nèi)部件全體及體外部件所含控制器連接元件、純水密 封構(gòu)成組件、純水密封流路清洗組件采用環(huán)氧乙烷滅菌，手術(shù)工具 均采用濕熱滅菌，其中穿孔器為一次性使用，解剖器、隧道刀、手 術(shù)扳手為重復(fù)使用。申請人提交了滅菌確認(rèn)報告,證實(shí)所用滅菌方法可實(shí)現(xiàn)有效滅菌， 且不會影響產(chǎn)品使用性能。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝 

申請人提交了產(chǎn)品有效期研究資料，其中血液泵組件、控制器 連接元件、純水密封構(gòu)成組件、純水密封流路清洗組件、隧道刀、 手術(shù)扳手、解剖器的無菌貨架有效期為2年，入血管、出血管、穿 孔器的無菌貨架有效期為37個月。申請人提交了產(chǎn)品包裝驗(yàn)證報告，證實(shí)包裝完整性符合設(shè)計要求。 

（五）動物實(shí)驗(yàn)研究 

申請人采用牛模型開展了三次動物實(shí)驗(yàn)，分別驗(yàn)證產(chǎn)品的機(jī)械 穩(wěn)定性與血液相容性、抗血栓性能、耐久性，包括血液泵運(yùn)轉(zhuǎn)性能 與軸密封性能、血液指標(biāo)、血栓形成情況、內(nèi)皮化情況、長期穩(wěn)定 性等評價，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)品能夠達(dá)到預(yù)期設(shè)計要求。 

（六）軟件研究 

該產(chǎn)品軟件安全性級別為C級，控制器軟件發(fā)布版本為1.4，完 整版本為1.4.0；備用控制器軟件發(fā)布版本為2.0，完整版本為2.0.2；外部監(jiān)控器軟件發(fā)布版本為2.3，完整版本為2.3.2。申請人按照《醫(yī) 療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求，提交了相應(yīng)級別的軟件 描述文檔和軟件版本命名規(guī)則真實(shí)性聲明，證實(shí)該產(chǎn)品軟件設(shè)計開發(fā)過程規(guī)范可控，剩余風(fēng)險均可接受。申請人根據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求， 提交了網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，證實(shí)該產(chǎn)品現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險可控，已 建立網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)急響應(yīng)計劃。 

（七）產(chǎn)品符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 

   該產(chǎn)品符合以下安全標(biāo)準(zhǔn)要求： 

   GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求 

   GB 9706.15-2008 醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用要求并列 標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求 

   YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo) 準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn) 

   YY 0709-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備第1-8部分：安全通用要求并列標(biāo) 準(zhǔn)：通用要求醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指 南 

   GB 16174.1-2015 手術(shù)植入物有源植入式醫(yī)療器械第1部分：安 全、標(biāo)記和制造商所提供信息的通用要求。申請人提交了相應(yīng)檢測報告，證實(shí)該產(chǎn)品符合上述安全標(biāo)準(zhǔn)要 求 

三、臨床評價摘要

申請人根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定開展了臨 床試驗(yàn)研究，采用前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值對照設(shè)計，選取3 家具有醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展試驗(yàn)研究，受試 者為具備心臟移植條件的處于等待心臟移植供體期間的終末期/重癥 心力衰竭患者，結(jié)合中國心臟供體等待時間情況以3個月生存率為 主要評價指標(biāo)。 

該產(chǎn)品屬于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病急需的 醫(yī)療器械，申請人提交了階段性臨床試驗(yàn)資料，病例數(shù)滿足臨床試 驗(yàn)方案統(tǒng)計學(xué)要求，3個月生存率為100%，不良事件均為手術(shù)常見 并發(fā)癥，與試驗(yàn)產(chǎn)品無關(guān)，可證明該產(chǎn)品安全有效性符合臨床要求。申請人提交了日本已上市產(chǎn)品的臨床使用數(shù)據(jù)，171例平均輔 助時間919天，可證明該產(chǎn)品能夠用于進(jìn)展期難治性左心衰患者的 長期治療（>2年）。

四、風(fēng)險分析與說明書提示

（一）風(fēng)險分析 

   申請人識別了產(chǎn)品風(fēng)險，采取了相應(yīng)風(fēng)險控制措施，提交了風(fēng) 險管理資料，證實(shí)該產(chǎn)品剩余風(fēng)險均可接受。 

（二）警示及注意事項 

   使用本產(chǎn)品的患者需持續(xù)進(jìn)行抗凝治療，不能接受磁共振檢查， 日常生活應(yīng)避免劇烈運(yùn)動，禁止倒立，禁止乘坐游樂設(shè)施，不能盆 浴（含桑拿浴）、游泳。嚴(yán)格遵守本產(chǎn)品的保管及使用環(huán)境條件， 避免進(jìn)入干擾本產(chǎn)品運(yùn)行的區(qū)域。孕婦不建議使用本產(chǎn)品，已使用本產(chǎn)品的患者應(yīng)當(dāng)避免懷孕。使用本產(chǎn)品的患者或其護(hù)理人員發(fā)覺患者身體或產(chǎn)品異常時， 尤其出現(xiàn)腦血管疾病征兆癥狀時，應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行處置。本產(chǎn)品與其他有源醫(yī)療器械共同使用時務(wù)必咨詢醫(yī)療機(jī)構(gòu)。其他警示及注意事項詳見說明書。 

（三）禁忌癥 

?.絕對禁忌癥 

  1）存在可逆的心衰病因。 

  2）終末器官或多器官功能衰竭，包括即將發(fā)生的腎或肝功 能衰竭（多器官移植候選者除外）。 

  3）有活躍的感染灶，但原有植入式血泵傳動系統(tǒng)感染除外。 

  4）罹患進(jìn)行性腦血管疾病或神經(jīng)功能缺陷，無法進(jìn)行產(chǎn)品 管理，例如：不能日常活動，無法康復(fù)治療，認(rèn)知功能障礙。 

  5）預(yù)測FEV1<30％的嚴(yán)重肺部疾病。 

  6）終末期患者，如惡性腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移或肝硬化。 

?.相對禁忌癥 

  1）年齡>75歲，但無其他臨床風(fēng)險因素者除外，例如：存在 雙心室衰竭的高風(fēng)險，其他嚴(yán)重合并癥。 

  2）慢性腎臟疾病IV期，血清肌酐>3.0mg/dL。 

  3）嚴(yán)重的慢性營養(yǎng)不良，例如男性BMI<21kg/m2，女性 BMI<19kg/m2，兩者的前白蛋白<15ml/dL。

  4）不耐受或抗凝禁忌。 

  5）高出血風(fēng)險。 

  6）病態(tài)肥胖（BMI＞40kg/m2）。 

  7）由于以下原因，康復(fù)潛力較差：相關(guān)合并癥，神經(jīng)系統(tǒng) 問題。 

  8）有以下歷史：不穩(wěn)定的精神疾病，社會支持不足，可能 會影響維護(hù)或操作產(chǎn)品能力的不合規(guī)項。

五、受益-風(fēng)險評估

  該產(chǎn)品臨床受益主要包括：

  1）藥物或短期機(jī)械循環(huán)支持無法 改善的難治性左心衰患者可得到緩解或治愈；

  2）可用作部分難治 性左心衰患者心臟移植前的過渡治療；

  3）可用作部分難治性左心 衰患者的長期治療；

  4）能夠?yàn)閺?fù)雜心臟病治療提供額外選擇。 

該產(chǎn)品的臨床風(fēng)險主要包括：

  1）感染、出血、血栓、右心衰、 主動脈瓣損毀等并發(fā)癥所產(chǎn)生的風(fēng)險，通過規(guī)范的臨床管理體系進(jìn)行風(fēng)險控制，特別是術(shù)后綜合護(hù)理能力建設(shè)；

  2）產(chǎn)品故障導(dǎo)致的 風(fēng)險，通過冗余設(shè)計（如多重電源、緊急備用電池、備用控制器等） 和日常維護(hù)進(jìn)行風(fēng)險控制；

  3）產(chǎn)品臨床使用經(jīng)驗(yàn)較少導(dǎo)致的風(fēng)險， 通過專業(yè)培訓(xùn)進(jìn)行風(fēng)險控制，包括醫(yī)務(wù)人員、院外護(hù)理人員以及患 者。臨床使用需進(jìn)一步評估產(chǎn)品剩余風(fēng)險。 

綜上，該產(chǎn)品因具有轉(zhuǎn)速低、流量高等特點(diǎn)，可減少溶血風(fēng)險 并可產(chǎn)生脈動血流，具有顯著的臨床受益，同時臨床主要風(fēng)險已得 到識別和控制，可認(rèn)為該產(chǎn)品臨床使用受益大于風(fēng)險。