中檢院消息，為進(jìn)一步完善化妝品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，中檢院組織制定了起草了《人體皮膚斑貼試驗(yàn)方法（征求意見稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開征求意見。

人體皮膚斑貼試驗(yàn)方法

（征求意見稿）

1  范圍

本規(guī)范規(guī)定了人體皮膚斑貼試驗(yàn)的目的、基本原則、受試者要求和方法。

本規(guī)范適用于檢測(cè)化妝品產(chǎn)品對(duì)人體皮膚潛在的不良反應(yīng)。

2  目的

檢測(cè)受試物引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。

3  基本原則

3.1 選擇合格的志愿者作為試驗(yàn)對(duì)象。

3.2 應(yīng)用規(guī)范的斑試材料進(jìn)行人體皮膚斑貼試驗(yàn)。

3.3 根據(jù)化妝品的不同類型，選擇化妝品產(chǎn)品原物或稀釋物進(jìn)行斑貼試驗(yàn)。

3.4 本規(guī)范的人體斑貼試驗(yàn)包括皮膚單次封閉型斑貼試驗(yàn)及皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗(yàn)，一般情況下采用皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)，祛斑美白類、防曬類化妝品進(jìn)行人體皮膚斑貼試驗(yàn)出現(xiàn)刺激性結(jié)果或結(jié)果難以判斷時(shí)，應(yīng)當(dāng)增加皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗(yàn)。

4  受試者的選擇

4.1  選擇18歲~60歲符合試驗(yàn)要求的志愿者作為受試對(duì)象。

4.2  不能選擇有下列情況者作為受試者：

4.2.1  近一周使用抗組胺藥或近一個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)相關(guān)生物制劑與小分子藥物者；

4.2.2  近兩個(gè)月內(nèi)受試部位應(yīng)用（包括外涂、封包及局部封閉）任何抗炎藥物者；

4.2.3  患有炎癥性皮膚病臨床未愈者；

4.2.4  胰島素依賴性糖尿病患者；

4.2.5  正在接受治療的哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者；

4.2.6  患有癌癥等嚴(yán)重系統(tǒng)性健康問題者；

4.2.7  免疫缺陷或患有自身免疫性疾病者；

4.2.8  哺乳期或妊娠婦女；

4.2.9  近1個(gè)月內(nèi)有過敏性疾病的發(fā)作和治療或用過激素等抗炎藥物者；

4.2.10  在皮膚待試部位由于瘢痕、色素、萎縮、鮮紅斑痣或其他瑕疵而影響試驗(yàn)結(jié)果的判定者；

4.2.11  近一個(gè)月內(nèi)參加過任何化妝品臨床試驗(yàn)者；

4.2.12  體質(zhì)高度敏感者；

4.2.13  非志愿參加者或不能按試驗(yàn)要求完成規(guī)定內(nèi)容者。

5  試驗(yàn)方法

5.1 皮膚單次封閉型斑貼試驗(yàn)

5.1.1  按受試者入選標(biāo)準(zhǔn)選擇參加試驗(yàn)的人員，至少30名。

5.1.2  選用面積不超過50 mm2、深度約1 mm的合格斑試器材。將受試物放入斑試器小室內(nèi)，用量約為0.020g~0.025 g或0.020mL~0.025 mL（根據(jù)受試物劑型選擇電子天平稱重或移液器量取）或取同斑試器小室面積和/或深度大小的受試物（如終產(chǎn)品形式的貼片式面膜等）。受試物為化妝品產(chǎn)品原物時(shí)，對(duì)照孔為空白/空白濾紙對(duì)照（不置任何物質(zhì)）；受試物為稀釋后的化妝品時(shí)，對(duì)照孔內(nèi)使用該化妝品的稀釋劑。如受試物為流動(dòng)性較強(qiáng)的液體，可先將濾紙置于斑試器內(nèi)，再加入受試物。將加有受試物的斑試器用低致敏膠帶貼敷于受試者的背部或前臂屈側(cè)，用指腹或手掌輕壓使之均勻地貼敷于皮膚上，持續(xù)24 h。

5.1.3 分別于去除受試物斑試器后30 min（待壓痕消失后）、24 h和48 h按表1標(biāo)準(zhǔn)觀察皮膚反應(yīng)，并記錄觀察結(jié)果。

表1皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)皮膚反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

5.2  皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗(yàn)

5.2.1  按受試者入選標(biāo)準(zhǔn)選擇參加試驗(yàn)的人員，至少30名。

5.2.2  以前臂屈側(cè)作為受試部位，面積3cm×3cm，受試部位應(yīng)保持干燥，避免接觸其他外用制劑。

5.2.3  將試驗(yàn)物約（0.050±0.005）g/次或（0.050±0.005）mL/次（根據(jù)受試物劑型選擇電子天平稱重或移液器量取）、每天2次均勻地涂于受試部位，連續(xù)7d，同時(shí)觀察皮膚反應(yīng)（在此過程中如出現(xiàn)3分或以上的皮膚反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體情況決定是否繼續(xù)試驗(yàn)），分別于第8d、9d、10d繼續(xù)觀察皮膚反應(yīng)。

5.2.4  皮膚反應(yīng)按表2標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察，并記錄結(jié)果。

表2 皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗(yàn)皮膚反應(yīng)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)表

人體皮膚斑貼試驗(yàn)方法起草說明

（征求意見稿）

為加強(qiáng)化妝品人體安全性評(píng)價(jià)的規(guī)范性，進(jìn)一步提高試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性和可靠性，化妝品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)組織開展了人體皮膚斑貼試驗(yàn)方法的修訂工作。現(xiàn)就修訂有關(guān)情況說明如下：

一、起草原則

（一）規(guī)范統(tǒng)一原則。確保標(biāo)準(zhǔn)文本表述清晰、嚴(yán)謹(jǐn)，專業(yè)術(shù)語使用規(guī)范一致，并與現(xiàn)行有效的《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）》等相關(guān)法規(guī)文件要求相銜接。對(duì)化妝品類別描述、試驗(yàn)名稱等進(jìn)行統(tǒng)一調(diào)整。

（二）可操作性原則。優(yōu)化試驗(yàn)操作細(xì)節(jié)的描述，如不同劑型受試物的取樣、施加方法等，使標(biāo)準(zhǔn)更易于理解和執(zhí)行，提高操作的規(guī)范性和一致性。

（三）與時(shí)俱進(jìn)原則。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)展和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，更新受試者排除標(biāo)準(zhǔn)，使其更符合當(dāng)前對(duì)受試者安全和試驗(yàn)結(jié)果可靠性保障的要求。

二、起草過程

本次修訂工作于2024年12月啟動(dòng)。修訂工作小組系統(tǒng)梳理了國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南和文獻(xiàn)。在形成修訂初稿后，組織召開了專家研討會(huì)，并征求了醫(yī)療機(jī)構(gòu)的意見。根據(jù)收集到的反饋意見，對(duì)修訂稿進(jìn)行了修改和完善，最終形成此征求意見稿。

三、與我國(guó)已有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系

本修訂稿與《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中關(guān)于化妝品安全性評(píng)價(jià)的原則和要求保持高度一致。修訂內(nèi)容充分考慮了與《化妝品注冊(cè)備案管理辦法》《化妝品新原料注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等相關(guān)文件的銜接，確保標(biāo)準(zhǔn)體系的協(xié)調(diào)性。

四、其他需說明的問題

（一）結(jié)構(gòu)調(diào)整與引用標(biāo)準(zhǔn)精簡(jiǎn)。參考毒理學(xué)試驗(yàn)方法通用格式，刪除了原標(biāo)準(zhǔn)中“引用標(biāo)準(zhǔn)”一節(jié)。相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)在臨床實(shí)踐中應(yīng)用，本標(biāo)準(zhǔn)重點(diǎn)規(guī)定試驗(yàn)方法本身。

（二）術(shù)語表述精確化。將目前標(biāo)準(zhǔn)化妝品分類與《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》中對(duì)特殊化妝品的分類名稱保持一致，涵蓋范圍更清晰。同時(shí)修改醫(yī)學(xué)相關(guān)術(shù)語使其更符合常規(guī)臨床表達(dá)。

（三）受試者排除標(biāo)準(zhǔn)更新。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)展和臨床實(shí)踐，梳理更新相關(guān)排除條件，以更全面地保障受試者安全，減少干擾試驗(yàn)結(jié)果的內(nèi)外部因素。

（四）試驗(yàn)方法操作細(xì)節(jié)完善。根據(jù)實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)，完善對(duì)不同劑型受試物（固體、半固體、液體、貼片等）的取樣和施加方法的描述，增強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)的適用性和可操作性。同時(shí)明確觀察時(shí)間點(diǎn)，確保延遲反應(yīng)的記錄。