2025年5月21日，ICH發(fā)布了經(jīng)全面修訂的ICH M4Q（R2）指南版本征求意見稿，意味著該指南經(jīng)過3年多的專家討論，修訂進(jìn)入了一個(gè)重要階段。

M4Q指南是對(duì)CMC核心申報(bào)文件內(nèi)容和格式進(jìn)行骨架要求和內(nèi)容指導(dǎo)，它包括了M2.3和M3文件的核心要求。M4Q（R2）版本將完全不同于R1版本，它的修訂幾乎是一個(gè)顛覆性改變，它將文件進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化和模塊化，可以很好的適應(yīng)于監(jiān)管機(jī)構(gòu)的模板化審評(píng)，可以說提前適從了AI審評(píng)的要求。

本文針對(duì)M4Q（R1）版本的不足之處和R2版本的更新優(yōu)勢(shì)進(jìn)行學(xué)習(xí)與解讀。

M4Q（R1）版本在2002年開始實(shí)施，至今已過去23年。R1版本的格式骨架要求已經(jīng)老化，不匹配現(xiàn)代化藥品的申報(bào)要求。當(dāng)時(shí)它僅有針對(duì)原料藥和制劑的文件格式和內(nèi)容要求，沒有生物制品，細(xì)胞藥物，基因治療藥物，醫(yī)療器械等產(chǎn)品的申報(bào)撰寫要求。

2021年，ICH專家工作組開始籌劃更新M4Q，經(jīng)過3年多的討論，指南進(jìn)行到了第4步，發(fā)布了正式的全球征求意見稿。R2版將針對(duì)以下6個(gè)方面解決R1版本存在的問題和不足之處：

1. 擴(kuò)大M4Q（R1）指南的范圍

M4Q（R2）指南適用于所有需要上市的藥品物質(zhì)和產(chǎn)品（包括化學(xué)和生物）。這些可能包括多組分和/或復(fù)合產(chǎn)品，如抗體-藥物結(jié)合物、疫苗、ATMPs/細(xì)胞和基因療法以及組織工程產(chǎn)品或符合藥品或生物產(chǎn)品定義的組合產(chǎn)品。

2. 確立M4Q（R2）作為質(zhì)量監(jiān)管信息結(jié)構(gòu)和位置的主要來(lái)源

M4指南指定藥學(xué)資料生命周期管理的位置。它解決ICH地區(qū)對(duì)質(zhì)量信息要求的多樣性，并簡(jiǎn)化對(duì)PQS和GMP信息的請(qǐng)求。

3.以合適的格式組織產(chǎn)品和生產(chǎn)信息，便于訪問、分析和知識(shí)管理

M4指南修訂有助于納入支持先進(jìn)制造、數(shù)字化、數(shù)據(jù)管理、人工智能和先進(jìn)分析工具等新興概念的信息。

4.納入ICHQ指南中提出的概念和數(shù)據(jù)期望，并與目前國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和指南保持一致

M4Q（R2）指南能夠更好地利用先驗(yàn)知識(shí)，并確保文件的細(xì)節(jié)和數(shù)據(jù)水平與產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相稱。

5.更好地掌握藥物開發(fā)和整體控制策略，它們應(yīng)是修訂后的M4Q結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)骨架信息

M4Q（R2）指南可解決擬定藥品的關(guān)鍵要素，包括質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品簡(jiǎn)介（QTPP）、生產(chǎn)工藝和整體控制策略。它還可能包括產(chǎn)品和流程開發(fā)和理解的要素。

6.提高質(zhì)量模塊2的信息組織，促進(jìn)監(jiān)管提交和評(píng)估的效率和有效性

質(zhì)量模塊2可以討論產(chǎn)品質(zhì)量效益-風(fēng)險(xiǎn)考慮因素，總結(jié)藥物發(fā)展，并提出對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的整體理解，其中可包括根據(jù)現(xiàn)有質(zhì)量準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和關(guān)鍵性評(píng)估。質(zhì)量模塊2還可以納入ICH質(zhì)量指南的關(guān)鍵要素，包括生命周期管理工具，以確保產(chǎn)品安全、有效性和質(zhì)量。