近日，ECA 發(fā)布了新的《GMP審計/檢查參考手冊》（版本 3.0，2025 年 5 月），這是一份關(guān)于GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）審計的指導(dǎo)手冊，旨在為 GMP/GDP審計人員提供參考和指導(dǎo)，促進制藥行業(yè)的 GMP/GDP 規(guī)范的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。

主要內(nèi)容包括：

1. GMP 審計范圍 ：闡述了有效的審計體系不僅是藥品質(zhì)量體系的關(guān)鍵組成部分，也是維持可靠供應(yīng)鏈和業(yè)務(wù)連續(xù)性的必要條件。審計的工具作用，如建立信任和信心、識別弱點等，以及本手冊主要聚焦于 GMP 審計，但其他良好實踐審計的原則也大多適用。

2. 識別審計需求 ：詳細介紹了審計的時機，包括初次供應(yīng)商確認審計、再確認審計（常規(guī)審計）、有因?qū)徲嬕约皟?nèi)部審計等不同情況的審計目的和時間點。還提到了審計頻率的確定因素，如供應(yīng)商管理程序、質(zhì)量風(fēng)險管理流程等，以及審計時長和審計人員能力的相關(guān)考慮因素。

初次供應(yīng)商確認審計

目的：確保供應(yīng)商具備提供符合要求的產(chǎn)品或服務(wù)的能力，確認其質(zhì)量管理體系的充分性和有效性，識別需要澄清的事項和需完成的行動，以確定是否可以開始合作。

時間點：在與供應(yīng)商合作開始之前進行。

再確認審計（常規(guī)審計）

目的：定期確認供應(yīng)商的可靠供應(yīng)質(zhì)量，確保其持續(xù)符合既定的質(zhì)量標準和法規(guī)要求，維護供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性和可靠性。

時間點：通常是預(yù)先計劃好的，基于供應(yīng)商的關(guān)鍵性、業(yè)務(wù)關(guān)系的持續(xù)時間、可靠性、以往的缺陷和弱點等因素來確定審計頻率，一般每 2 至 5 年進行一次。

有因?qū)徲?/span>

目的：解決已識別的任何問題，避免出現(xiàn)負面后果，如產(chǎn)品缺陷、客戶投訴、偏差或供應(yīng)商通知的變更等，深入調(diào)查特定問題的根本原因并采取糾正措施。

時間點：在發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商存在問題或出現(xiàn)偏差時進行，可能是罕見和特殊的情況，甚至在某些情況下可能涉及法律糾紛時進行“法醫(yī)”審計。

內(nèi)部審計

目的：確認組織自身在GMP相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)的持續(xù)合規(guī)性，促進質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進，通過自我審視發(fā)現(xiàn)潛在問題并及時解決。

時間點：通常是定期進行的，比如每年都會安排一次或多次內(nèi)部審計，以覆蓋所有GMP相關(guān)領(lǐng)域。

3. 審計類型 ：對現(xiàn)場審計、桌面評估、遠程審計和混合審計等不同類型的審計方式進行了說明，分析了各自的特點、適用場景、優(yōu)勢和局限性。例如，現(xiàn)場審計適用于復(fù)雜過程和關(guān)鍵供應(yīng)的深入評估；桌面評估適用于初始供應(yīng)商評估或低關(guān)鍵性供應(yīng)等情況；遠程審計是在疫情期間發(fā)展起來的一種新型審計方式，通過視頻會議平臺等進行評估，但也存在設(shè)施查看受限、文件共享困難等局限性；混合審計則結(jié)合了現(xiàn)場和遠程審計的元素。

4. 年度審計計劃的制定 ：強調(diào)了年度審計計劃應(yīng)涵蓋再確認審計、確認審計和內(nèi)部審計等內(nèi)容，同時要保持一定的靈活性以應(yīng)對計劃外的審計需求。計劃應(yīng)明確審計的順序、審計人員的分配等，以避免審計時間過于集中。

5. 審計的計劃與準備 ：涉及與受審計方（供應(yīng)商）的溝通、審計范圍和標準的確定、審計人員和審計團隊的選擇等方面。包括了與受審計方溝通時的調(diào)度安排、相關(guān)條件的澄清，如審計時間、審計人員的特殊要求等；根據(jù)產(chǎn)品或服務(wù)類型確定審計范圍和標準，如藥品、原料藥、實驗室服務(wù)等對應(yīng)的法規(guī)和指南要求；以及對審計人員的技能、素質(zhì)、經(jīng)驗等方面的要求。

不同類型審計的時長建議：

API制造商：API制造商的審計時長為2-3天，需1-2名審計員。

分銷商/進口商：審計時長為1天，需1-2名審計員。

包裝材料制造商：審計時長為1天，需1-2名審計員。

合同實驗室：審計時長為1天，需1-2名審計員。

外部倉庫：審計時長為0.5天，需1名審計員。

內(nèi)部審計：可能需要更長時間和更大的審計團隊（例如由全球合規(guī)團隊執(zhí)行），具體取決于具體情況和內(nèi)部規(guī)定。

6. 執(zhí)行審計 ：描述了審計的典型流程，包括首次會議、設(shè)施參觀、基于風(fēng)險的抽樣方法、審計檢查表的使用以及特定審計領(lǐng)域和標準等內(nèi)容。

7. 審計報告與審計結(jié)果評估：強調(diào)了審計報告應(yīng)及時準備，內(nèi)容應(yīng)全面、易讀、客觀地描述審計區(qū)域和觀察結(jié)果。報告應(yīng)包括受審計方信息、審計范圍、日期、審計參與者、執(zhí)行摘要、詳細審計內(nèi)容、審計觀察結(jié)果評估以及附件等部分。

8. 后續(xù)跟進 - 行動計劃 / CAPA 計劃 - 審計閉環(huán) ：介紹了行動計劃 / CAPA 計劃的制定、對計劃的回應(yīng)、執(zhí)行行動以及關(guān)閉審計的流程。

9. 潛在困難與挑戰(zhàn)以及避免或克服這些困難的可能性 ：分享了一些在審計過程中可能遇到的困難和挑戰(zhàn)，如審計員與受審計方目標不同、信息不共享、文化差異等，并提供了一些避免困難或應(yīng)對挑戰(zhàn)的方法和建議。

10. 詞匯表 ：對一些專業(yè)術(shù)語進行了定義和解釋，如年度審計計劃、活性藥物成分、審計議程等，以便讀者更好地理解和使用手冊中的內(nèi)容。