本次檢查的藥品生產工廠位于加拿大，警告信發給的是位于美國新澤西州的管理合伙人。簡單搜索了一下，未找到與該公司相關的詳細信息。在本份警告信中，FDA首先詳細介紹了該企業限制和延遲檢查的行為，然后介紹了5條缺陷項。

拖延、否決和限制檢查

在第二天（即2024年6月18日）開始檢查時，FDA檢查員被允許進入大樓，然后被留在會議室。檢查員前往該藥企的實驗室繼續與第一天迎檢的QC主管討論。后來，該藥企的質量經理進入了實驗室，推搡（shoving）并大聲斥責（shouting）FDA檢查員在他們不在場的情況下進行檢查，表現出敵意。此外，QC人員由于他的敵意而拒絕打開穩定性試驗箱。該企業管理人員的行為妨礙了FDA檢查員的檢查。

在試圖向其他質量人員提問時，FDA檢查員多次被質量經理攔截。例如，檢查員向QC主管請求提供藥品檢測標準時。然而，質量經理打斷并表示只有他可以解釋和回答這些請求。當檢查員向主管詢問有關溫度監測的問題時，他也進行了干預，并且不允許檢查員全面審查用于支持藥品留樣的溫度記錄。

檢查員于2024年6月17日要求提供投訴記錄，然后該企業在2024年6月18日提供了一份投訴清單。FDA隨后在實驗室辦公室發現了與客戶投訴有關的Kissable燕麥每日保濕身體乳液批次的霉菌陽性樣品。該投訴及其相關調查并未在提供給FDA的投訴清單中披露。

針對上述未公開的霉菌陽性樣品，在采訪一名員工時，因為你們的可親吻燕麥每日保濕身體乳未公開的陽性霉菌結果，質量經理進入房間并開始訓斥（berating）該員工，然后該員工離開了房間，阻礙了FDA根據CGMP要求對該藥企污染調查進行審查。

檢查員在檢查期間多次要求提供分銷到美國市場的批次清單。QA主管最初聲稱沒有系統跟蹤運往美國的藥品批次。后來，另一名員工反駁了這一說法，并最終在顯著延誤后提供了所要求的列表。

博主：之前有警告信介紹過一些藥企拒絕或拖延檢查的例子，但是方式一般比較溫柔，案例見下方文章。但是推搡和斥責FDA檢查員還是極其罕見的，而且還是加拿大的藥企，簡直炸裂。在檢查員檢查時，質量經理直接過來訓斥員工，是不是很像某些領導，哈哈！

1、未能徹底調查該批次或其任何成分不符合其任何規格的任何不明原因的差異或不合格，無論該批次是否已經分銷（21 CFR 211.192）。

沒有充分調查客戶投訴。例如，客戶報告了一批Kissable燕麥每日保濕身體乳液的霉菌污染。該藥企確定根本原因與容器封閉輸送系統有關，特別是用于該產品包裝的泵。然而，調查沒有明確確定污染的范圍，也沒有將調查擴展到使用相同泵包裝的其他產品。雖然因霉菌污染召回了兩批Kissable燕麥每日保濕身體乳液，但缺乏足夠的證據證明污染僅限于兩批成品。

在該藥企的回復中，其聲明將制定調查和根本原因分析的程序。此外，該藥企解釋說沒有必要對霉菌污染問題進行進一步調查，因為該產品已經停止生產和銷售。

FDA認為答復不充分，缺乏證據證明已經正確評估了霉菌污染的根本原因和范圍，也未能就處理投訴的制度提供全面的評估，以確保所有投訴都已經過充分調查。

博主：這里涉及到一個問題，只要某個產品停產和停止銷售，與該產品相關的OOS或者偏差就不用再進行調查了嗎？FDA給的答案是還需要繼續調查，因為可能會影響其他產品，需要通過調查來完善整個質量管理體系。

2、在放行前沒有對每批藥品進行適當的實驗室判定，以確定是否符合藥品的最終規格，包括每種活性成分的鑒別和強度（21 CFR 211.165(a)）。

未能充分測試生產的藥品，包括在進入美國市場之前對每種活性成分的特性和強度進行測試。例如，質量部門在沒有進行活性成分檢測的情況下放行了多批藥品。另外，FDA檢查員注意到該企業的檢測方法沒有經過驗證。

3、沒有對每個組分的樣品進行鑒定和符合純度、強度和質量的所有適當的書面規范的測試，也未能在適當的時間間隔驗證和建立組分供應商測試分析的可靠性(21 CFR 211.84(d)(1)和211.84（d)(2)）。

該藥企在將來料組分（包括API）用于藥品生產之前，未能充分進行鑒別檢測。該藥企基于供應商的COA放行了API用于生產，而沒有在適當的時間間隔建立供應商測試分析的可靠性。此外，該藥企沒有證明對采購的甘油進行了充分的身份測試，這是二甘醇（DEG）或乙二醇（EG）污染的高危因素。

4、用于藥品生產、加工、包裝或存放的建筑沒有足夠的空間有序放置設備和材料，以防止混淆和污染（21 CFR 211.42(b)）。

物料儲存：檢查員觀察到約XX輛用于存儲組分、成品和其他物品的卡車拖車。這些拖車沒有環境控制，由于庫存管理系統不完善，該藥企無法準確描述拖車裝載的是何物品。此外，藥品中的一種API在室外儲存并暴露在環境中。

蟲害控制：原材料儲存區域的捕蠅燈上覆蓋著污穢和昆蟲，來自蟲害控制服務商的報告顯示蟲害問題持續存在。

5、質量部門未能履行其職責，確保生產的藥品符合CGMP，并滿足鑒別、強度、質量和純度的既定規格（21 CFR 211.22）。

未能建立和實施足夠的程序來驗證工藝，并對用于生產藥品的設備進行確認。（21 CFR 211.100(a)）

未能對用于生產藥品的非專用設備進行清潔驗證研究（21 CFR 211.67(b)）。

未能建立和維持持續的穩定性檢測程序，以支持銷售的藥品的標簽有效期，不能保證藥品在標簽的有效期內仍可接受（21 CFR 211.137）。

2024年6月10日，由于霉菌污染，該藥企發起了Kissable燕麥每日保濕身體乳液的自愿召回。FDA于2024年10月28日將該藥企的產品列入了進口警報。2024年11月13日，該藥企因違反CGMP和可能的霉菌污染而發起了額外的自愿召回。然而，截至簽發警告信的日期，該藥企沒有答復FDA關于擴大召回的額外信息的要求。