近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對BD醫(yī)療（Becton, Dickinson and Company）的Pyxis自動藥物分配系統(tǒng)發(fā)布了一則警告信。該系統(tǒng)是BD醫(yī)療在2015年以高達120億美元的價格收購CareFusion公司時所獲得的重要資產(chǎn)。

此封警告信的簽發(fā)日期為11月22日，并于12月17日正式對外公布。警告內(nèi)容主要涉及今年5月份對位于圣地亞哥的前CareFusion生產(chǎn)設(shè)施進行的一次深入檢查。檢查結(jié)果顯示，該設(shè)施在質(zhì)量管理體系方面存在明顯不足，未能有效遵守關(guān)于問題報告以及產(chǎn)品更正與召回的相關(guān)法規(guī)要求。警告信中明確提到了高達544個尚未解決的軟件缺陷工單，其中更有111個被嚴(yán)重程度分級為對患者災(zāi)難性或嚴(yán)重性傷害級別。

1、FDA的警告信

FDA的警告信于上周二對外公布，明確指出了BD醫(yī)療在建立和實施糾正及預(yù)防措施程序上的不足。檢查中發(fā)現(xiàn)，存在111個未解決的軟件缺陷工單，這些缺陷有可能對患者造成“災(zāi)難性”或“嚴(yán)重”傷害，其中四個工單還涉及網(wǎng)絡(luò)安全漏洞。BD醫(yī)療近期在證券備案文件中也透露，已發(fā)現(xiàn)部分IT系統(tǒng)上存在未經(jīng)授權(quán)的活動，涉及產(chǎn)品包括Pyxis。

問題長時間存在

這封警告信實際上去年11月就已由FDA發(fā)送至BD醫(yī)療位于圣地亞哥的工廠，該工廠負(fù)責(zé)生產(chǎn)Pyxis等設(shè)備。這家工廠原屬于CareFusion公司，而CareFusion于2015年被BD醫(yī)療以122億美元收購。更早之前，在2007年，當(dāng)CareFusion還是Cardinal Health的一部分時，就曾因Alaris泵的問題與FDA達成了一項至今有效的同意令。然而，2020年FDA的檢查發(fā)現(xiàn)，CareFusion并未遵守這一同意令。

今年5月，F(xiàn)DA再次對該工廠進行檢查，并出具了Form 483表格，列出了與質(zhì)量體系和醫(yī)療器械報告法規(guī)相關(guān)的一系列問題。這些問題不僅涉及BD醫(yī)療的輸注系統(tǒng)（該系統(tǒng)是同意令的重點），還牽涉到其分配系統(tǒng)（此系統(tǒng)并未納入與FDA的協(xié)議范圍）。正是由于這份Form 483表格所反映的問題，F(xiàn)DA最終發(fā)出了警告信，但信中主要聚焦于Pyxis系統(tǒng)的監(jiān)管問題。

具體問題曝光

FDA的警告信詳細(xì)列舉了BD醫(yī)療需要解決的諸多問題。據(jù)檢查人員透露，由于系統(tǒng)凍結(jié)、關(guān)閉或故障，已導(dǎo)致超過92,000起藥物交付延遲的投訴。此外，BD醫(yī)療還收到了70起關(guān)于發(fā)放錯誤藥物的投訴和8起涉及潛在電氣安全問題的投訴，但這些投訴均未得到及時調(diào)查。

更為嚴(yán)重的是，檢查人員還發(fā)現(xiàn)了多起因Pyxis系統(tǒng)延遲而危及生命的緊急情況。例如，在一個心臟驟停的緊急案例中，Pyxis系統(tǒng)卻停止了響應(yīng)；在其他情況下，用戶因系統(tǒng)操作時間過長而無法及時取出藥物，導(dǎo)致患者不得不被緊急送醫(yī)。分析顯示，有五個電氣危害的嚴(yán)重程度被評定為“嚴(yán)重性”或“災(zāi)難性”。

網(wǎng)絡(luò)安全問題同樣令人擔(dān)憂。有用戶投訴稱，在遭受網(wǎng)絡(luò)攻擊后，系統(tǒng)重新安裝后卻打開了錯誤的藥物閥門。FDA指出，BD醫(yī)療“未能建立有效流程來評估網(wǎng)絡(luò)安全漏洞的可利用性及其對患者潛在傷害的嚴(yán)重性”。盡管BD醫(yī)療在其年度報告中提到了Pyxis產(chǎn)品遭遇網(wǎng)絡(luò)安全事件的情況，并表示已阻止未經(jīng)授權(quán)的訪問，但顯然這一問題仍需進一步重視和解決。

此外，F(xiàn)DA還指出BD醫(yī)療在投訴處理上存在明顯滯后。具體而言，BD醫(yī)療于2022年10月就收到了一起關(guān)于患者因Pyxis系統(tǒng)意外重啟而遭受嚴(yán)重傷害的投訴，但直到2024年6月才向FDA報告。警告信中還列舉了其他多起B(yǎng)D醫(yī)療超過規(guī)定期限后才向FDA報告的投訴案例。

檢查人員發(fā)現(xiàn)了警告信中提及有544個未解決的軟件缺陷工單，其中111個被歸類為災(zāi)難性或嚴(yán)重性缺陷，4個涉及網(wǎng)絡(luò)安全漏洞。另外，在256個未解決的服務(wù)器軟件問題工單中，有55個與熱效應(yīng)相關(guān)的工單被歸為災(zāi)難性或嚴(yán)重性類別。

BD醫(yī)療在年度報告中披露，其網(wǎng)絡(luò)安全團隊最近發(fā)現(xiàn)了與Pyxis和Parata產(chǎn)品相關(guān)的未經(jīng)授權(quán)活動事件。對此，公司已終止了未經(jīng)授權(quán)的訪問，并采取了額外的安全措施。為此，BD醫(yī)療在其2024財年第四季度（截至9月30日）已計提2800萬美元的負(fù)債，以應(yīng)對因這封警告信可能帶來的未來成本。公司計劃用這筆資金來整改這些不符合項。

BD醫(yī)療的一位發(fā)言人發(fā)表聲明稱：“確保產(chǎn)品的安全、質(zhì)量和法規(guī)合規(guī)性是BD醫(yī)療的首要任務(wù)。在5月FDA對我們位于圣地亞哥的藥物管理解決方案工廠進行檢查后，我們立即采取了行動，相信這些行動能夠全面解決FDA的觀察結(jié)果。我們已在約定時間內(nèi)對最近的FDA信件做出了回應(yīng)，并強調(diào)BD醫(yī)療非常重視這些問題，正在緊急處理。我們在此事上與FDA保持全面合作。”

2、12.75億的和解

BD醫(yī)療于2015年以120億美元收購CareFusion公司時獲得多個重要資產(chǎn)，但也導(dǎo)致了多個麻煩。

Alaris輸液泵系統(tǒng)風(fēng)波回顧

也在本月，BD醫(yī)療宣布與美國證券交易委員會（SEC）就其Alaris輸液泵系統(tǒng)相關(guān)調(diào)查達成和解協(xié)議。此次和解涉及金額高達1.75億美元（約合人民幣12.75億元），旨在解決SEC對BD此前有關(guān)Alaris輸液泵系統(tǒng)公開披露及報告的質(zhì)疑。

據(jù)官方消息，BD醫(yī)療既不承認(rèn)也不否認(rèn)SEC關(guān)于四年多前相關(guān)事項命令中的調(diào)查結(jié)果。此前，BD已支付8500萬美元解決了新澤西州的一起集體訴訟案，該案同樣涉及Alaris輸液泵系統(tǒng)的問題。BD表示，此次與SEC的和解不會引發(fā)財務(wù)重述，和解金額也不會對公司投資與資本分配產(chǎn)生影響，同時2025年的業(yè)績指引將保持不變。

Alaris輸液泵系統(tǒng)是BD醫(yī)療于2015年以120億美元收購CareFusion公司時獲得的重要資產(chǎn)。然而，該平臺自收購以來便麻煩不斷。2020年初，由于多種系統(tǒng)錯誤、軟件漏洞及使用相關(guān)問題，Alaris輸液泵系統(tǒng)遭遇了I類召回，導(dǎo)致長期發(fā)貨擱置，BD醫(yī)療的財務(wù)前景也因此受到嚴(yán)重影響。

面對這一系列問題，BD醫(yī)療積極應(yīng)對。2021年4月，公司向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了關(guān)于Alaris輸液泵系統(tǒng)的新許可申請，并于同年7月啟動了補救工作，推出了新版本軟件系統(tǒng)以修復(fù)相關(guān)問題。經(jīng)過不斷的改進和完善，2023年7月21日，BD醫(yī)療更新版的BD Alaris輸液系統(tǒng)終于獲得了FDA的510（k）批準(zhǔn)，這標(biāo)志著BD醫(yī)療將全面恢復(fù)該產(chǎn)品的商業(yè)運營。

Alaris輸液泵系統(tǒng)的發(fā)展歷程與市場地位

Alaris輸液泵系統(tǒng)自1995年首次獲得FDA 510（k）認(rèn)證以來，便以其高精度和可靠性在輸液泵領(lǐng)域贏得了良好的口碑。該系統(tǒng)能夠編組不同時段不同流速的注射，也可以簡單地設(shè)置劑量時間模式以避免繁雜的流速計算，因此占據(jù)了北美洲、大洋洲的絕大部分市場份額。

然而，在收購前后，Alaris輸液泵系統(tǒng)總共被一級召回大約二十多次，召回規(guī)模在2020年至2021年達到巔峰。這導(dǎo)致Alaris輸液系統(tǒng)在過去三年間中斷了在美國的銷售，對BD醫(yī)療的業(yè)績產(chǎn)生了不小的影響。

對于此次與SEC的和解，BD醫(yī)療表示，相信和解是解決問題、繼續(xù)前行的正確選擇。公司已經(jīng)對運營和治理流程及相關(guān)披露實踐進行了多項改進，致力于以誠信和最高道德標(biāo)準(zhǔn)運營，為客戶與患者提供高質(zhì)量、安全有效的產(chǎn)品與服務(wù)。

BD首席執(zhí)行官Tom Polen表示，此次更新版的Alaris輸液系統(tǒng)解決了所有公開召回涉及的問題，并改進了系統(tǒng)的基本功能和特性。他強調(diào)，公司的首要任務(wù)是用新系統(tǒng)為目前的用戶實現(xiàn)修復(fù)或更換，以滿足市場對高質(zhì)量輸液泵系統(tǒng)的需求。

3、2024財年業(yè)績增長強勁

上個月，BD公布了其截至 2024 年 9 月 30 日的 2024 財年第四季度及全年財務(wù)業(yè)績。報告顯示，2024 財年，BD 公司實現(xiàn)收入 201.78 億美元，同比增長 4.2%；其第四季度實現(xiàn)營收54.37 億美元，同比增長 6.9%。

從業(yè)務(wù)板塊來看，BD醫(yī)療板塊四季度營收28.37億美元，同比增長11.1%。其中，藥物管理解決方案（MMS）在 BD Alaris™的推動下，輸液業(yè)務(wù)實現(xiàn)高雙位數(shù)增長，帶動了板塊有機收入增長；藥物輸送解決方案（MDS）產(chǎn)品組合銷量增長強勁，在血管通路管理和皮下注射產(chǎn)品領(lǐng)域市場份額增加；制藥系統(tǒng)（PS）雖受抗凝血劑和疫苗客戶庫存去庫存等市場動態(tài)影響，但生物制劑方面仍有兩位數(shù)增長，包括 GLP-1s 等產(chǎn)品。

BD生命科學(xué)板塊四季度營收13.40億美元，較去年同期增長 0.7%。綜合診斷解決方案（IDS）業(yè)務(wù)單元表現(xiàn)突出，標(biāo)本管理業(yè)務(wù)量增長強勁，BD MAX™IVD 和 BD COR™業(yè)務(wù)實現(xiàn)雙位數(shù)增長，推動了板塊收入增長；生物科學(xué)（BDB）業(yè)務(wù)單元受研究儀器市場需求下降等臨時市場動態(tài)影響，但臨床解決方案在 FACSLyric™臨床細(xì)胞分析儀和癌癥試劑的驅(qū)動下實現(xiàn)強勁增長，部分抵消了不利因素。

BD介入板塊四季度營收12.60億美元，同比增長4.7%。手術(shù)業(yè)務(wù)單元中，感染預(yù)防和 Phasix™可吸收疝修補支架業(yè)務(wù)實現(xiàn)雙位數(shù)增長，但先進修復(fù)與重建業(yè)務(wù)因去年同期對比艱難有所下降，且受手術(shù)器械平臺剝離影響；外周介入（PI）業(yè)務(wù)單元外周血管疾病組合實現(xiàn)雙位數(shù)增長，終末期腎病業(yè)務(wù)增長強勁，但美國腫瘤業(yè)務(wù)因去年分銷商庫存而下降；泌尿與重癥監(jiān)護（UCC）業(yè)務(wù)單元 PureWick™系列產(chǎn)品采用率持續(xù)上升，男女產(chǎn)品組合均實現(xiàn)雙位數(shù)強勁增長。

在戰(zhàn)略布局方面，BD 完成了對愛德華生命科學(xué)公司重癥監(jiān)護業(yè)務(wù)的收購，將先進的監(jiān)測技術(shù)與人工智能臨床決策工具納入旗下，極大地拓展了智能互聯(lián)護理解決方案組合，為未來閉環(huán)監(jiān)測和治療創(chuàng)新奠定了堅實基礎(chǔ)。同時，這一收購也為公司帶來了新的增長機遇，其Advanced Patient Monitoring業(yè)務(wù)單元自2024年9月3日收購?fù)瓿芍?月30日期間的營收已納入 BD 醫(yī)療板塊業(yè)績統(tǒng)計。

此事件不僅揭示了企業(yè)并購后整合過程中的潛在風(fēng)險，也再次強調(diào)了醫(yī)療設(shè)備行業(yè)在質(zhì)量管理和合規(guī)性方面的高標(biāo)準(zhǔn)要求。