1. 如何理解生物相容性？

■ 在宿主的特定環(huán)境和部位，器械與宿主直接或間接接觸時所產(chǎn)生的相互反應(yīng)的能力。或可理解為器械在生物體內(nèi)處于靜態(tài)或動態(tài)變化過程中，能耐受宿主各系統(tǒng)作用而保持相對穩(wěn)定、不被排斥和破壞的生物學(xué)性能。

■“生物相容”與“生物不相容”并非某種材料的天然或絕對“標(biāo)簽”，生物相容性是動態(tài)概念，需結(jié)合材料具體性能和特定的臨床應(yīng)用場景進(jìn)行判斷。

■ 為確保醫(yī)療器械臨床研究時的安全性，完成物理和化學(xué)性能、加工性能、外形等有效性評價后，必須開展生物相容性評價，以進(jìn)一步提供安全性數(shù)據(jù)和資料。生物學(xué)評價能夠根據(jù)現(xiàn)有科學(xué)技術(shù)能力和認(rèn)知水平，將醫(yī)療器械風(fēng)險減少至較低程度。

2. 生物相容性評價作用是什么?

應(yīng)注意辨別概念：切忌將生物相容性評價與生物學(xué)實(shí)驗(yàn)混為一談，前者為綜合性分析與評價，獲得終產(chǎn)品未來人體應(yīng)用時是否相對安全或目前是否可接受的結(jié)論；后者是一項(xiàng)或多項(xiàng)生物學(xué)性能的檢測，僅獲得產(chǎn)品在受檢生物性范圍內(nèi)是否符合標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)報告。

風(fēng)險管理是確保醫(yī)療器械安全有效的重要質(zhì)量管理活動，貫穿于從設(shè)計開發(fā)至臨床應(yīng)用的醫(yī)療器械全生命周期，生物相容性風(fēng)險作為醫(yī)療器械風(fēng)險管理的重要方面，也應(yīng)是貫穿其始終。

對于直接或間接接觸人體的醫(yī)療器械，良好的生物相容性是其臨床安全有效應(yīng)用的先決條件，是對其整體進(jìn)行受益-風(fēng)險評估的基礎(chǔ)。

3. 生物相容性評價需實(shí)現(xiàn)哪些目標(biāo)?

除少數(shù)器械獨(dú)有的評價方式，如細(xì)胞毒性、植入后局部反應(yīng)、血液相容性、生物降解等，大部分生物相容性評價方法由化學(xué)品或藥物的毒理學(xué)試驗(yàn)方法發(fā)展而來。然而，醫(yī)療器械生物相容性評價與化學(xué)品或藥品毒理學(xué)評價在目標(biāo)上差異較大。醫(yī)療器械生物相容性評價主要目的在于評價小分子物質(zhì)造成的影響，并不局限于材料本身。

還有部分器械，如以協(xié)助組織重塑和再生為目的可吸收植入性器械，其生物相容性評價不僅針對上述小分子物質(zhì)或降解產(chǎn)物，還包括其能否提供適合宿主細(xì)胞黏附、遷移、生長、分化的微環(huán)境，此為生物相容性概念的延伸。此處的“生物相容性”與器械微結(jié)構(gòu)、降解動力學(xué)、生物力學(xué)性能、表面理化性能、微量化學(xué)物質(zhì)釋放等均密切關(guān)聯(lián)。

4. 生物相容性評價按什么原則開展?

■ 所有評價對象必須是產(chǎn)品且必須證明產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)有效。

■ 生物相容性評價需考慮除原材料本身特性外其他影響產(chǎn)品生物安全性的因素，例：生產(chǎn)或加工過程中使用的其他材料，如助劑、工藝污染和殘留、可瀝濾物、降解產(chǎn)物、其他成分及它們在產(chǎn)品上的相互作用、產(chǎn)品性能和特點(diǎn)等。

■ 大部分醫(yī)療器械使用前需經(jīng)過消毒滅菌，考慮到滅菌可能對產(chǎn)品造成潛在影響，以及伴隨滅菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)可能留存于產(chǎn)品，所以應(yīng)選用與臨床應(yīng)用時相同滅菌方式的產(chǎn)品，即已滅菌產(chǎn)品或已滅菌產(chǎn)品中有代表性樣品作為生物學(xué)實(shí)驗(yàn)樣品，由此才能有效評價產(chǎn)品生物安全性。

■ 生物相容性評價前需確定醫(yī)療器械應(yīng)用人體時的作用類型、與人體接觸性質(zhì)/程度/時間/頻次等。

■ 生物相容性評價的試驗(yàn)選擇，原則上應(yīng)參照ISO 10993-1(GB/T 16886.1)評價試驗(yàn)指南的要求，應(yīng)當(dāng)視產(chǎn)品具體情況選擇合適試驗(yàn)項(xiàng)目。

5.生物相容性評價有哪些程序和路徑?

程序：

(1) 評價醫(yī)療器械所選用材料;

(2) 生物相容性評價包括與已上市產(chǎn)品的對比、確定器械接觸類型和時間、生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目選擇和試驗(yàn)等；

(3) 上市后的重新評價；

路徑：整體評價路徑、終點(diǎn)評價路徑。

6.生物相容性評價結(jié)果接受準(zhǔn)則是什么?

生物相容性評價結(jié)果不能僅僅依據(jù)生物學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)而討論確定是否可被接受。

生物相容性是否可被接受,基于對終產(chǎn)品受益和風(fēng)險的綜合分析后判斷,所以需結(jié)合醫(yī)療器械各項(xiàng)非臨床和臨床研究數(shù)據(jù)、相關(guān)產(chǎn)品臨床應(yīng)用信息。

7. 生物學(xué)試驗(yàn)如何分類？

根據(jù)ISO10993系列標(biāo)準(zhǔn)，生物學(xué)試驗(yàn)主要包括：細(xì)胞毒性試驗(yàn)\致敏試驗(yàn)\刺激試驗(yàn)或皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)\全身急性毒性試驗(yàn)(含熱源試驗(yàn))\亞急性(亞慢性)毒性試驗(yàn)\遺傳毒性試驗(yàn)\植入試驗(yàn)\與血液相互作用試驗(yàn)\慢性毒性試驗(yàn)\致癌性試驗(yàn)\生殖與發(fā)育毒性試驗(yàn)\生物降解試驗(yàn)(含聚合物、金屬與合金、陶瓷降解試驗(yàn))。

8. 免動物實(shí)驗(yàn)的基本條件有哪些？

■ 關(guān)于材料表征等同性及材料毒理學(xué)同性完整充分的的驗(yàn)證資料；

■ 證明醫(yī)療器械使用材料具有可論證(安全使用)的臨床使用史文獻(xiàn)資料；

■ 新產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品人體接觸形式(臨床應(yīng)用)、制造和滅菌完全相同的證明，如有不同，該差異不會影響生物安全性的分析資料和/或試驗(yàn)數(shù)據(jù)。