USP29-1116

表1 基于控制環境重要性的建議取樣頻率

由于操作過程中手工介入的增加以及人員接觸產品潛在性的增加，使得環境監測程序的相對重要性增加。

環境監測對于無菌操作生產的產品來說，遠比生產后進行終端滅菌的產品要重要得多。

確定和定量對后繼滅菌處理具有抗性的微生物，遠比在制造環境周圍進行微生物環境監測要重要得多。

如果終端滅菌循環不是基于過度殺傷循環，而是基于生物負擔優先滅菌，那么生物負擔的評估就是關鍵性的。

取樣策略應當是動態性的，即監測頻率和取樣策略位置的動態性。其動態調整是以趨勢特征為根據的。根據這一趨勢可以進行適當的增加或減少取樣。

醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法GB/T 16294-2010

5.4  沉降菌計數

5.4.1  采樣點數目及其布置

5.4.1.1  最少采樣點數目

沉降法的最少采樣點數可按表2確定。

表2  最少采樣點數目

注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風面面積，對非單向流潔凈室是指的房間面積。

在滿足最少測點數的同時，還宜滿足最少培養皿數，見表3。

表3  最少培養皿數

5.4.1.2  采樣點的布置

采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。

（a）工作區采樣點的位置離地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。

（b）可在關鍵設備或關鍵工作活動范圍處增加采樣點。

潔凈室施工及驗收規范GB 50591-2010

E.8  懸浮微生物的檢測

E8.3 沉降菌檢測應符合下列要求：

1、使用直徑90mm(φ90)的培養皿采樣。當采用其他直徑培養皿時，應使其總面積和φ90皿總面積相當。

2、培養皿中灌注胰蛋白酶大豆瓊脂培養基，必須留樣作陰性對照。

3、培養皿表面應經適當消毒清潔處理后，布置在有代表性的地點和氣流擾動極小的地點。在亂流潔凈室內培養皿不應布置在送風口正下方。

4、當用戶沒有特定要求時，培養皿應布置在地面及其以上0.8m之內的任意高度。

5、每一間潔凈室或每一個控制區應設1個陰性對照皿。

6、動態監測時也可協商布點位置和高度。

7、培養皿數應不少于微粒計數濃度的測點數，如工藝無特殊要求應大于等于表E.8.3中的最少培養皿數，另外各加一個對照皿。

GMP附錄一 無菌藥品

第十一條  應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環境監測的結果。

對表面和操作人員的監測，應當在關鍵操作完成后進行。在正常的生產操作監測外，可在系統驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監測。

表4 潔凈區微生物監測的動態標準

注：（1）表中各數值均為平均值；（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續進行監測并累積計數。

第十二條 應當制定適當的懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度。操作規程中應當詳細說明結果超標時需采取的糾偏措施。

歐盟《GMP》附錄1無菌藥品生產2008版

17、下表列出了各級區內示例性生產操作（可參見第28條至第35條）

當實施無菌操作時，應經常的對微生物進行動態監測，監測方法有沉降碟法、定量空氣采樣法和表面取樣法（如：藥簽擦拭法和接觸碟法）等。動態取樣須避免對潔凈區造成不良影響。

在成品批檔案審核，應同時考慮環境監測的結果，決定是否放行。

表面和操作人員的監測，應在關鍵操作完成后進行。

除生產操作之外，還需進行其他微生物監控，例如在系統驗證、清潔和消毒操作后。

19、潔凈區微生物監控的動態參考標準如下：

注：(a)表中各數值均為平均值； (b) 單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時。