在生物制藥領域，無菌過濾工藝是確保最終產品質量和安全性的關鍵環節之一。其中，用于去除細菌和控制生物負荷的除菌過濾系統一直是無菌過濾工藝中的重要環節。終端除菌過濾組裝設計和PUPSIT操作實施中，具體有哪些核心點，需要充分考量呢？

在生物藥的生產過程中，藥品除菌最常用的方法是使用除菌級過濾器。不同國家和地區對除菌級過濾器的完整性有不同的要求，其中以歐盟GMP的要求最為嚴格，即在藥品生產的終端過濾步驟中，要求PUPSIT（pre-use post sterilisation integrity test）。

我國GMP對PUPSIT的要求是基于對藥品生產過程的關鍵環節進行驗證，保證生產過程的穩定性和可控性。

冗余過濾裝置本身可降低產品污染風險。樂純生物根據不同地區的法規要求，可設計不同的冗余過濾系統，在設計前需要充分考慮：

完整性檢測潤濕液體：料液直接潤濕完整性、水潤濕完整性

濾器是否需要吹干：氣體濾器大小、氣體濾器是否耐受伽馬輻照

泄露測試：管路種類（耐壓管路/非耐壓管路）、袋子與管路是否一起檢測

廢液袋大?。簽V器面積大小/潤濕體積及速度/重復沖洗/重復PUPSIT/安全余量，濾器Hold-Up Volume

PUPSIT過濾系統設計決策樹

完整性檢測法規總結

EMA, Good Manufacturing Practice, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products , 2008

WHO Technical Report Series, No 961, Annex 6, 2011

India FDA, Good Manufacturing Practices and Requirements of Premises, Plant and Equipment for Pharmaceutical Products, 2005

Japan, Manufacture of Sterile Pharmaceutical Products by Aseptic Processing, 2006

Korea, Manufacture of Sterile Medicinal Products, 2010

TGA, Australian Code of Good Manufacturing Practice for Medical Products, 2002

終端過濾組裝1（非PUPSIT）

設計考量要點如下表，僅供參考：

終端過濾組裝2（PUPSIT，水潤濕不吹干）

設計考量要點如下表，僅供參考：

終端過濾組裝3（PUPSIT，水潤濕，吹干）

設計考量要點如下表，僅供參考：

作為生物藥GMP生產的最后環節，無菌制劑灌裝需要專業的知識、良好的設計及嚴格的規定，以保證最終成品的質量。生物藥的完整制劑生產工藝包括：原液準備及凍融、原液混勻、除菌過濾、無菌灌裝、加塞、（凍干）、軋蓋、燈檢、放行檢測、貼簽/包裝等過程。