公司名稱：MMC Healthcare Ltd.

檢查日期：2024年3月25日至30日

483表格回復日期：2024年4月18日

483表格公布日期：未公布

警告信簽發日期：2024年9月24日

警告信公布日期：2024年10月08日

公司基本信息：印度藥企

1、未能建立一個合格的質量部門，使得該部門有責任和權力批準或拒絕所有成分、藥品容器、封口、中間產品、包裝材料、標簽和藥品(21 CFR 211.22(a))。

FDA發現該藥企XX片劑的2021年“工藝驗證”報告中添加了數據、倒簽日期，并更換了頁碼。QA經理、QC經理、配方研發經理和生產經理承認參與了這些活動。在XX膠囊“工藝驗證”報告中也發現了倒簽日期的批準戳和簽名。

該藥企回復說“由于壓力和緊張，有關團隊無意中簽了之前的日期而不是當前日期。”對驗證團隊進行了培訓并提供了證據，以防止此類問題再次發生。

博主：理由很牽強，結合下文，估計FDA也不信這個說辭。咱也不能隨意嘲笑別人，這種情況在每個人的職業生涯中可能都見過，或者說在早些年見過。

FDA認為回復不充分，沒有全面審查倒簽CGMP文件的實踐程度。也沒有提供足夠的證據來證明已經對所有體系進行了全面的評估，并充分糾正了與文件實踐相關的缺陷。也沒有跡象表明在整個藥品生產操作中實施了適當和有效的CAPA，以確保生產操作處于控制之下，并確保的質量部門充分行使其職責。

2、未能對計算機或相關系統實施適當的控制，以確保只有經授權的人員才能對主生產和控制記錄或其他記錄進行更改(21 CFR 211.68(b))。

紫外-可見(UV-Vis)分光光度計計算機化系統缺乏適當的控制來確保電子測試數據的完整性，例如審計追蹤和定義的用戶訪問級別。該系統用于藥品批次的放行檢測。

博主：此處并不清楚是系統缺乏相關的功能還是未啟用相關功能。如果是舊的設備和系統，那么這條缺陷還是比較少見的，因為此前很少見到給陳舊的計算機化系統開缺陷的情況。下文藥企回復要更新系統，吃不準具體是什么情況。

該企業回復稱“希望更新UV/Vis [sic]軟件”以符合要求，并提供新軟件的報價。

FDA認為回復不充分，沒有提供足夠的細節來描述:

糾正措施的時間表。

更新后的UV-Vis計算機系統的安全功能。

用戶的訪問級別、訪問權限或授權用戶執行分析、收集數據、查看數據或執行其他功能。

在全面實施你們的糾正措施之前，你們的計算機化系統在中期和任何其他中期措施中產生的數據的完整性。

這種做法的程度，以及將如何完全保護工廠其他CGMP計算機系統。

3、未能建立檢測方法的準確性、敏感性、特異性和可重復性(21 CFR 211.165(e))。

沒有使用美國藥典(USP)方法檢測多種藥品，也沒有展示替代方法的等效性或優越性。例如，對XX溶液和XX片劑藥品的大腸桿菌檢測方法只有在觀察到濁度時才需要傳代培養。這與USP方法不同，后者進行繼代培養，而不考慮濁度的視覺觀察。另外，該藥企不能提供確定使用的測試方法的充分性的方法驗證數據。

該藥企回復說修改了檢測方法以符合USP，并對微生物檢測員進行了再培訓。還聲明使用修訂后的方法重新測試了有效期內大多數批次的XX溶液，全部通過。

FDA認為回復不充分，沒有承諾用修訂后的方法重新測試所有有效期內的產品和批次。此外，沒有跡象表明該藥企的方法等于或優于USP，也沒有信息來評估所有的測試方法，以確保它們與USP一致。