內(nèi)容提要：隨著數(shù)字醫(yī)療技術的快速發(fā)展，數(shù)字療法作為醫(yī)療健康領域的一項創(chuàng)新應用，正逐漸成為疾病治療和管理的重要手段。文章對數(shù)字療法的定義、發(fā)展歷史、典型應用等方面進行了介紹，重點分析總結(jié)了國內(nèi)外相關醫(yī)療器械獲證情況和監(jiān)管體系現(xiàn)狀，為我國規(guī)范完善審批監(jiān)管體系、推動數(shù)字療法健康發(fā)展提供借鑒。

關 鍵 詞：數(shù)字療法 典型應用 注冊審批 監(jiān)管

得益于近年來國家對醫(yī)藥領域科技創(chuàng)新的重視，我國生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械領域迅猛發(fā)展。醫(yī)療技術與云計算、大數(shù)據(jù)、人工智能等尖端技術的融合應用正引領醫(yī)療行業(yè)的數(shù)字化轉(zhuǎn)型。數(shù)字療法作為醫(yī)療領域的一種新興技術，其特色在于高度個性化和實時性，能夠根據(jù)用戶數(shù)據(jù)和反饋動態(tài)調(diào)整治療方案，提供更精準有效的健康管理和治療服務，尤其是精神、慢性病等難以用藥物根治的領域，數(shù)字療法提供了全新的治療范式和方法論[1]。本文介紹數(shù)字療法定義，總結(jié)數(shù)字療法在精神健康、慢性疾病等領域的應用情況，分析數(shù)字療法注冊審批及國內(nèi)外監(jiān)管相關政策現(xiàn)狀，以期為數(shù)字療法的發(fā)展和監(jiān)管提供參考。

1.數(shù)字療法的發(fā)展歷程與定義

1.1 數(shù)字療法的發(fā)展歷程

數(shù)字療法最早出現(xiàn)在美國，2010 年~2017年美國多家企業(yè)的數(shù)字療法相關醫(yī)療器械獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）審批，其將藥物和傳感器結(jié)合，或通過軟件進行慢性病管理[2]。就目前對數(shù)字療法的定義而言，均屬于數(shù)字療法類產(chǎn)品，但當時對數(shù)字療法的認識未達成共識，也沒有引起注。2017 年是數(shù)字療法的關鍵一年，美國FDA 以創(chuàng)新醫(yī)療器械方式通過了數(shù)字療法企業(yè)Pear Therapeutics的成癮戒斷數(shù)字療法產(chǎn)品Reset的審批，允許其作為藥物成癮的輔助治療手段上市，這成為數(shù)字療法行業(yè)的里程碑事件[3]。同年10 月，數(shù)字療法聯(lián)盟成立，明確了數(shù)字療法的定義并制定數(shù)字療法設計、制造、臨床驗證等核心原則及準則。

1.2 數(shù)字療法定義

國際數(shù)字療法聯(lián)盟最先提出數(shù)字療法的概念，明確其為依靠高質(zhì)量軟件為患者提供基于循證醫(yī)學證據(jù)的干預措施，實現(xiàn)預防、管理或治療疾病及其癥狀。本質(zhì)是通過軟件實現(xiàn)對某種疾病的預防、治療，其核心功能由軟件提供，既可單獨使用，也可與藥物、醫(yī)療器械、或其他療法聯(lián)合使用。目前，韓國是唯一已對數(shù)字療法進行定義的國家。在我國，歐美各國、日本、澳大利亞等其他國家和地區(qū)，數(shù)字療法被視為一般醫(yī)療設備[4]。

2.數(shù)字療法的典型治療方式和應用場景

2.1 數(shù)字療法的典型治療方式

目前，數(shù)字療法主要針對精神心理障礙、內(nèi)分泌- 代謝功能障礙、運動- 神經(jīng)系統(tǒng)障礙、視覺障礙等疾病，由心理學的認知行為療法、神經(jīng)科學的生物反饋法、康復醫(yī)學的運動療法、藥理學的藥代動力學等循證醫(yī)學理論對患者進行數(shù)字化疾病干預。根據(jù)干預疾病機制不同，可分為如表1 中的七大類。

2.2 數(shù)字療法在臨床中的典型應用

按適應證分類，數(shù)字療法產(chǎn)品在精神類、神經(jīng)系統(tǒng)、眼科系統(tǒng)類、內(nèi)分泌、運動系統(tǒng)等疾病方面均有應用，主要通過對疾病的持續(xù)治療和連續(xù)管理，從而輔助或提升藥物干預效果。截至2023 年3 月，ClinicalTrials網(wǎng)站與數(shù)字醫(yī)療相關的臨床試驗共45項[4]。其中多數(shù)適應證為神經(jīng)精神疾病和慢性疾病。

2.2.1 精神疾病領域的應用

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球約有10 億人口存在精神障礙方面的困擾。其主要體現(xiàn)為抑郁癥、慢性失眠，嚴重影響患者生活，患者普遍面臨認知缺乏、病恥感強等問題[6]。

數(shù)字療法可保護患者隱私，減輕患者的病恥感，同時可突破傳統(tǒng)治療方式治療不連續(xù)、醫(yī)療花費高等局限。目前已有針對精神分裂癥、慢性失眠、自閉癥等多種疾病的數(shù)字療法產(chǎn)品出現(xiàn)。例如，以睡眠障礙類產(chǎn)品為例，F(xiàn)DA 批準的治療失眠數(shù)字療法產(chǎn)品Somryst，采用算法驅(qū)動的失眠認知行為療法來改善失眠癥狀。臨床研究結(jié)果顯示，成年慢性失眠癥患者經(jīng)過Somryst治療后，患者失眠嚴重程度、入睡時間和夜間醒來時間具有明顯改善[7]。國內(nèi)柏斯速眠科技（深圳）有限公司研發(fā)的失眠認知行為療法管理系統(tǒng)，目前已累計服務患者2 萬余人[8]。

2.2.2 慢性病領域的應用

根據(jù)國務院發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020 年）》，2019 年，我國死亡人口中大部分患有慢性病，這類疾病一般難以治愈，患者需通過長期自我管理來改善疾病。

在慢性病方面，數(shù)字療法的作用機制通常包括基于患者個體化病情的藥物使用建議、基于大數(shù)據(jù)的治療方案推薦等，側(cè)重個性化精準管理，提高療效、降低治療成本[9]。以針對糖尿病的數(shù)字療法產(chǎn)品為例，美國Well Doc 公司的BlueStarRx通過采集、存儲和傳輸血糖數(shù)據(jù)及相關信息，輔助糖尿病患者進行健康管理。針對Ⅰ、Ⅱ型糖尿病的大劑量胰島素使用者，BlueStar Rx內(nèi)的胰島素劑量計算器可允許患者使用規(guī)定的方案設計給定數(shù)量的碳水化合物和血糖值的大劑量胰島素[10]。國內(nèi)醫(yī)渡科技自主研發(fā)的以糖尿病數(shù)字療法為基礎的糖尿病數(shù)字療法產(chǎn)品也在國內(nèi)獲批，主要產(chǎn)品用于Ⅱ型糖尿病患者，包含可對患者血糖數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析、輔助醫(yī)務人員出具血糖監(jiān)測方案。

3.國內(nèi)外數(shù)字療法醫(yī)療器械獲證情況

近年，數(shù)字療法醫(yī)療器械在歐美等國均有一定數(shù)量的獲批上市，國內(nèi)的數(shù)字療法獲批也在逐年增長。下面分別就美國、德國及國內(nèi)數(shù)字療法類醫(yī)療器械獲批情況進行分析。

美國是最早審批并注冊數(shù)字療法的地區(qū)，據(jù)不完全統(tǒng)計從2017 年~2023年7 月底（圖1），已有49 款“數(shù)字療法”定義的軟件醫(yī)療器械獲批。從獲批產(chǎn)品適應證來看，已分別對應了糖尿病、兒童弱視、兒童自閉癥等多種疾病。

2019 年5 月，德國頒布的草案中明確規(guī)定將使用數(shù)字療法的患者納入國家醫(yī)療保險的報銷范疇。這意味著先前僅限于自費使用的數(shù)字療法，現(xiàn)可由醫(yī)療保險體系承擔費用。截至2023 年8 月，已有48 項產(chǎn)品已獲正式批準，這些獲批產(chǎn)品覆蓋了廣泛的適應證，體現(xiàn)了數(shù)字療法在多種醫(yī)療領域的應用潛力與臨床價值。

通過檢索國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)庫，截至2023 年10 月，我國數(shù)字療法產(chǎn)品獲證共計85 張，如圖2 所示，其中數(shù)字療法產(chǎn)品獲批數(shù)量逐年增長。

如圖3 所示，從獲批的數(shù)字療法產(chǎn)品適應證來看，我國已獲批醫(yī)療器械注冊證的數(shù)字療法產(chǎn)品以認知功能障礙類、視覺障礙類為主。在產(chǎn)品類別上，僅一款產(chǎn)品獲批Ⅲ類醫(yī)療器械其余均為Ⅱ類醫(yī)療器械注冊證。

4.國內(nèi)外數(shù)字療法監(jiān)管情況

4.1 國外數(shù)字療法監(jiān)管體系

數(shù)字療法作為一種特殊“藥品”受到藥監(jiān)部門的嚴格監(jiān)管，其自身安全性和有效性必須通過藥品監(jiān)管部門的認證審批[11]。由于數(shù)字療法目前正處于發(fā)展初期，全球各國監(jiān)管部門對數(shù)字療法監(jiān)管也都處于探索階段。

美國藥典委員會于2020 年率先發(fā)布了《數(shù)字療法的質(zhì)量原則和共識標準》，指出了數(shù)字療法產(chǎn)品的檢驗所適用的標準[12]。2018年，英國提出了數(shù)字療法快速推動的行動框架，包括相應的醫(yī)療指南、互用性標準等內(nèi)容[13]。德國數(shù)字療法監(jiān)管體系相對完善，為數(shù)字療法設立了專門的快速審批流程，并于2020 年頒布并實施了《數(shù)字醫(yī)療保健法案》[14]。韓國于2020 年發(fā)布了《數(shù)字療法評測及審批指南（行業(yè)版）》，明確了數(shù)字療法的定義和范圍[15]。

4.2 國內(nèi)數(shù)字療法監(jiān)管體系

相較于國際上相對成熟的監(jiān)管審批體系，我國的數(shù)字療法發(fā)展仍處于初期階段。對于該類產(chǎn)品的監(jiān)管等仍依據(jù)現(xiàn)行法規(guī)和指導文件，滯后于數(shù)字療法產(chǎn)品的發(fā)展和技術推廣。但目前我國獲批的數(shù)字療法產(chǎn)品已成規(guī)模，我國已初步具備部分數(shù)字療法產(chǎn)品的監(jiān)管經(jīng)驗。由于數(shù)字療法的特殊性，數(shù)字療法類產(chǎn)品被視作軟件產(chǎn)品。對此我國已頒布了《人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類界定指導原則》《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則》《醫(yī)療器械軟件注冊指導原則》《網(wǎng)絡安全注冊指導原則》等監(jiān)管標準，均為數(shù)字療法類產(chǎn)品的重要監(jiān)管技術依據(jù)。2022 年9 月，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心在人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺牽頭成立“數(shù)字療法工作組”，致力于推動我國數(shù)字療法行業(yè)的快速和健康發(fā)展[16]。

5.小結(jié)與展望

目前，我國的數(shù)字療法獲批數(shù)量雖多，但前期我國數(shù)字療法醫(yī)療監(jiān)管體系不夠完善，分類不明確，因此狹義上我國數(shù)字療法醫(yī)療器械的獲批數(shù)量要小于上述數(shù)字。從數(shù)字療法產(chǎn)品典型適應證上看，我國獲批的產(chǎn)品適應證分布單一，絕大部分為認知障礙類、眼科類，針對其他適應證也有涉及數(shù)量不多。此外，目前數(shù)字療法產(chǎn)品的審評和監(jiān)管仍缺乏統(tǒng)一標準和認證，在患者數(shù)據(jù)隱私和安全、臨床驗證和效果評估等方面存在空缺[17]。