醫(yī)療器械主文檔是一種技術(shù)資料形式，該類資料由其所有者提交給醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)，用于授權(quán)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)等事項(xiàng)時(shí)引用其作為注冊(cè)申報(bào)資料的一部分。重組膠原蛋白作為醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料，可以進(jìn)行主文檔登記。

重組膠原蛋白作為原材料，在器械中的主要運(yùn)用領(lǐng)域如下：

1）作為無(wú)源植入物應(yīng)用，按照第三類醫(yī)療器械注冊(cè)；

2）作為止血和防黏材料應(yīng)用，若產(chǎn)品可部分或全部被人體吸收或者用于體內(nèi)時(shí)，按照第三類醫(yī)療器械管理；若產(chǎn)品不可被人體吸收且僅用于體表時(shí)，按照第二類醫(yī)療器械管理；

3）作為醫(yī)用創(chuàng)面敷料應(yīng)用，若產(chǎn)品可部分或者全部被人體吸收，或者用于慢性創(chuàng)面，按照第三類醫(yī)療器械管理；若產(chǎn)品不可被人體吸收且用于非慢性創(chuàng)面，按照第二類醫(yī)療器械管理。

（一）工藝流程

重組膠原蛋白是將人體膠原蛋白基因進(jìn)行特定序列設(shè)計(jì)、酶切和拼接、連接載體后轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，包括微生物、動(dòng)物和植物等，再進(jìn)行發(fā)酵誘導(dǎo)表達(dá)生產(chǎn)的膠原蛋白或類似物的技術(shù)。重組膠原蛋白的生產(chǎn)過(guò)程主要包括表達(dá)體系的構(gòu)建、發(fā)酵和純化。動(dòng)物源的重組膠原蛋白，研究資料需增加涉及控制病毒和/或傳染性因子感染以及免疫原性風(fēng)險(xiǎn)方面有關(guān)的技術(shù)內(nèi)容。

（二）可參考的指標(biāo)

醫(yī)療器械原材料（體外診斷試劑除外）的技術(shù)資料一般是指原材料組成成分描述、理化性能研究資料、生物學(xué)評(píng)價(jià)資料、毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分析資料等。重組膠原蛋白可參考以下指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)：

1）理化特性

理化特性可研究外觀、可見異物、溶解性、水分灼燒殘?jiān)H值、滲透壓摩爾濃度、動(dòng)力粘度、熱穩(wěn)定性、裝量及其差異。

2）鑒別

可通過(guò)肽圖、末端氨基酸序列、分子量、等電位進(jìn)行研究。

3）純度

 純度可通過(guò)電泳法或高效液相色譜法進(jìn)行試驗(yàn)。

4）雜質(zhì)、污染物和添加劑

雜質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)目可能涉及到的項(xiàng)目有：外源性DNA殘留量、大腸桿菌蛋白質(zhì)殘留量、酵母蛋白質(zhì)殘留量、CHO細(xì)胞蛋白質(zhì)殘留量、殘余抗生素含量/活性、促炎性污染物（肽聚糖等）、重金屬及微量元素含量、添加劑等。

5）含量

重組膠原蛋白含量用總蛋白含量和純度計(jì)算。

6）結(jié)構(gòu)表征

結(jié)構(gòu)表征可通過(guò)特異性分析、一級(jí)結(jié)構(gòu)的表征、紅外光譜、圓二色光譜、微量差熱分析、蛋白酶敏感性分析、脯氨酸羥基化分析、糖基化修飾分析進(jìn)行研究。

7）生物學(xué)功能

重組膠原蛋白主要生物學(xué)功能是為細(xì)胞提供支架和良好的微環(huán)境，可通過(guò)評(píng)價(jià)細(xì)胞-膠原蛋白相互作用來(lái)評(píng)價(jià)重組膠原蛋白的生物學(xué)功能，比如細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞粘附性、細(xì)胞的遷移或移行。

8）安全性試驗(yàn)

廠家可通過(guò)研究無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度來(lái)證明產(chǎn)品的安全性研究。

9）生物學(xué)評(píng)價(jià)

作為制備醫(yī)療器械產(chǎn)品的原材料，應(yīng)按照GB/T 16886.1 的要求對(duì)重組膠原蛋白進(jìn)行相應(yīng)必要的生物學(xué)評(píng)價(jià)。基于部分人膠原蛋白核酸序列進(jìn)行編組合而重組的蛋白質(zhì)產(chǎn)品，如果不能排除免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，則宜增加免疫學(xué)研究。

10）包裝、運(yùn)輸和貯存

若生產(chǎn)商作為醫(yī)療器械研發(fā)的原材料銷售時(shí)，應(yīng)提供必要的信息，并建議考慮相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品對(duì)原材料包裝、貯存、運(yùn)輸?shù)囊蟆?/span>

（三）已登記的重組膠原蛋白（截止2024年7月16日）