生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。對于全身吸收并運送到作用部位的藥物，一般通過測量可獲得的生物體液，如血漿中的藥物濃度來評價其生物等效性，然而對于一些結合磷酸鹽或膽汁酸在胃腸道發揮其治療效果并且不在血液吸收的藥物，生物等效性的評價較為復雜，針對此類藥物，FDA發布了一系列相關的BE指南，采用體外磷結合研究或膽汁酸結合研究去豁免體內生物等效性，該類在體外進行的研究即體外生物等效性研究。

體外生物等效性的評價方法多樣，主要包括但不限于以下幾種：

溶出度對比測試：通過溶出度儀模擬胃腸道的pH變化和水動力條件，對比仿制制劑（T）和參比制劑（R）在規定介質中的釋放情況，比較溶出特性的等效性。常用的溶出度測試方法包括籃法、槳法、往復筒法等。

體外動力學結合研究：固定初始目標成分濃度，考察藥物在規定介質孵育條件下不同時間的結合能力。主要目的是評估藥物結合速度以及達到結合平衡的時間，通過結合動力學試驗獲得孵育時長，用于支持結合平衡試驗研究。

體外動力學結合研究：固定初始目標成分濃度，考察藥物在規定介質孵育條件下不同時間的結合能力。主要目的是評估藥物結合速度以及達到結合平衡的時間，通過結合動力學試驗獲得孵育時長，用于支持結合平衡試驗研究。

體外生物等效性研究通常遵循以下步驟：

分析方法的開發與驗證：一個好的分析方法，可以節約大量分析時間，保證高效的獲得準確數據。

體外動力學結合研究：按照要求對參比制劑和待測制劑進行研究，確定極限濃度的最大結合時長。

體外平衡結合研究：按照要求對參比制劑和待測制劑進行研究，在最大結合時長內取樣，確定不同濃度介質中的平衡結合力。

結果分析：臨床數據統計分析（SAS軟件等），計算結合常數K2的90%置信區間。

結論判定：根據預設的標準和接受范圍，判斷待測制劑是否與參比制劑具有生物等效性。

結語

口服固體制劑的體外生物等效性研究為某些僅在胃腸道產生作用的藥品提供了藥物產品質量和臨床療效的保證，為該類藥物的研發、生產和監管提供重要支持。隨著科學技術的發展，BE研究的方法和標準也在不斷進步和完善，以適應新藥物、新劑型帶來的挑戰；體外BE研究也將繼續發展，以更好地服務于人類健康事業。