摘要: 經皮給藥是臨床常用的給藥方式之一，但存在皮膚滲透率低、藥效持續時間短、生物利用率低等局限性。為提高臨床療 效，增加患者依從性，應用于經皮給藥的脂質納米給藥系統開發受到研究者們的青睞。筆者對用于經皮給藥系統的脂質納米 給藥系統進行歸納總結，以期為經皮給藥制劑的臨床應用與脂質納米給藥系統的進一步研究提供參考。

關鍵詞: 經皮給藥; 脂質納米給藥系統; 脂質體; 固體脂質納米粒

脂質納米給藥系統在經皮給藥中的應用 

經皮給藥因具有避免首過效應、減少胃腸道不良反應、安全性高、便于給藥等諸多優勢，已成為臨床中常用 的給藥途徑［8-9］。脂質納米載體具有較小的粒徑，有利于藥物透過角質層到達皮膚深層，可持續緩慢釋放藥物，穩定性佳，是經皮給藥的首選載體［10］。目 前，基 于 材 料 特 性研究人員已成功設計多種脂質納米給藥系統應用于經皮給藥，如納米乳、固體脂質納米粒、脂質體、醇質體、傳遞體 等［11］。脂質納米給藥系統在應 用中的優缺點見表 1。

納米乳

( nanoemulsions，NEs) NEs 作為一種新型給藥納米載體，具有良好的熱力學 穩定性，且制備過程簡易，主要由油相、表面活性劑、助表面 活性劑及水相組成，粒徑約為 10 ～ 100 nm［12-13］。由于 NEs 粒徑較小，在經皮給藥中具有一定的滲透優勢，而藥物與油 相混溶能夠增加難溶性藥物溶解度，提高載藥量，因此，NEs 是目前經皮給藥系統研究的熱點。Zhang 等［14］通過制備木 香提 取 物 納 米 乳( Aucklandiae Ｒadix extract-nanoemulsions， AＲE-NEs) ，考察其抗炎效果與透皮能力。體外透皮實驗與 藥動學研究結果表明，AＲE-NEs 相較于木香提取溶液組，在 體內外均具有更長的滯留時間以及更高的生物利用度，展 現出良好的抗炎效果與透皮性能。透射電鏡結果表明， AＲE-NEs 主要作用于皮膚角質層，可使皮膚角質層與活性 表皮高度分離，屏障功能減弱，從而增加藥物流動性，發揮 治療作用。但 NEs 的低黏度特性導致難以定量給藥，臨床 應用受限。基于此，研究者們將其制備成 NEs 凝膠［15］，通 過水凝膠中的增稠劑改善這一現狀，結果表明，研制的地奈 德 NEs 凝膠可有效提高透皮給藥效率，延長藥物的作用時 間，且安全性高，是一種很有前途的經皮給藥系統。

固體脂質納米粒

( solid lipid nanoparticles，SLNs) SLNs 由 Muller 在 20 世紀 90 年代首次提出，將藥物裝載 于固態天然或合成的類脂中，形成粒徑為 50 ～ 1 000 nm 的固 體膠粒，具有比表面積高、生物相容好、穩定性強等特點［16］。此外，SLNs 能促進皮膚水合作用，利于藥物滲透，具有良好 的皮膚黏附性與防紫外線功能，在經皮給藥領域中表現出巨 大的應用前景［17］。Pervaiz 等［18］研制出一種基于 SLNs 的新 型緩釋透皮貼劑，采用 Franz 擴散池法進行體外透皮實驗，結 果發現，SLNs 透皮貼劑的藥物滯留量高，透皮速率快，透皮 效果好。皮膚刺激性試驗結果提示，含有 SLNs 的透皮貼劑 72 h 內未觀察到紅斑跡象，而普通藥物貼劑出現紅斑跡象， 表明 SLNs 透皮貼劑安全性高，無皮膚刺激性。酮洛芬是一 種芳基烷酸類化合物，臨床上常用酮洛芬凝膠緩解局部炎癥 及肢體關節各種類型的疼痛，但該藥半衰期較短，僅 為 120 min，因此需頻繁給藥，導致患者順應性差。Jagdale 等［19］ 采用微乳法制備酮洛芬固體脂質納米粒，包封率為 74. 8% ， 藥物溶解度由 0. 014 8 mg·mL － 1 提升至 0. 619 4 mg·mL － 1 。體外釋放實驗表明，酮洛芬固體脂質納米粒凝膠在透析介質 中可持續緩慢釋放 8 h，顯著延長酮洛芬的作用時間，是一種 很有前途的經皮給藥系統。

納米結構脂質載體

( nanostructured lipid carriers，NLCs) NLCs 是在固體脂質納米粒的基礎上進行改良的第二代 脂質系統，以固液混合脂質作為載體，液態脂質的加入造成 固態脂質晶格缺陷，內部空間結構增加，因此 NLCs 具有更高 的包封率與載藥量［20-21］。在經皮給藥中，NLCs 是一種很有 前途的給藥系統，可以通過不同的機制將藥物穿透皮膚屏 障: ①在皮膚表面形成薄膜，保持皮膚水分充足，增加皮膚水 合作用，促進藥物的滲透; ②NLCs 的磷脂成分可改變皮膚脂 質基質的排序，利于親脂性分子通過，深入穿透角質層; ③表 面活性劑的使用可促進皮膚表面對藥物的吸收［22-23］。別嘌 醇( allopurinol，APL) 是次黃嘌呤的同分異構體，為臨床治療痛風與高尿酸血癥的一線藥物。但別嘌醇溶解性差，半衰期 短，易出現過敏反應，導致其臨床使用率逐漸降低。Ali 等［24］以 NLCs 包封藥物，采用凝膠基質對其賦形，開發了一種新型經皮給藥系統。結果表明，別嘌醇納米結構脂質載體凝膠( APL-NLCs-Gel) 包封率高達 97. 3% ，24 h 后累積釋放率為 53. 85% ，具有良好的緩釋效果。體外透皮實驗中，APLNLCs-Gel 累積滲透量為 863 μg·cm － 2 ，與游離 ALP 相比， APL-NLCs-Gel 的滲透率提高了 28 倍。體內藥效學研究表 明，低劑量的 APL-NLCs-Gel 產生了更佳的治療效果。這些結果揭示 NLCs 可持續釋放藥物，通過增加藥物溶解度，增強藥物滲透性，從而提高療效。