2024年04月24日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布醫(yī)療器械不予注冊(cè)批件待領(lǐng)取信息，國(guó)內(nèi)企業(yè)的“經(jīng)導(dǎo)管人工三尖瓣瓣膜及輸送系統(tǒng)”位列其中。心臟介入瓣膜至2017年國(guó)內(nèi)首批以來(lái)，以心臟瓣膜器械為代表的結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療的醫(yī)療器械在國(guó)內(nèi)如火如荼蓬勃發(fā)展，同步甚至趕超國(guó)際水平。該三尖瓣器械為中國(guó)首款同時(shí)獲得美國(guó)FDA突破性器械及NMPA創(chuàng)新通道認(rèn)定的瓣膜介入治療器械，不管從產(chǎn)品設(shè)計(jì)、創(chuàng)新性還是進(jìn)度，都引領(lǐng)先國(guó)內(nèi)外企業(yè)，原本有期望成為全球首個(gè)獲批使用的“經(jīng)導(dǎo)管人工三尖瓣瓣膜“。天不遂人愿，本次不予注冊(cè)的公告，宣告了該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的進(jìn)程充滿了不確定，該司轉(zhuǎn)而加速推進(jìn)該產(chǎn)品的全球商業(yè)化進(jìn)程（實(shí)際FDA在2024年2月及4月分別批準(zhǔn)了經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換及修復(fù)產(chǎn)品；2023年一款經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換產(chǎn)品獲得CE認(rèn)證）。

       據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，該產(chǎn)品不予注冊(cè)的主要原因是研究設(shè)計(jì)出現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題（采用單組設(shè)計(jì)（未采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)），其治療規(guī)則不符合臨床規(guī)范）。如果屬實(shí)，那對(duì)于國(guó)內(nèi)三尖瓣介入治療器械領(lǐng)域是個(gè)極大打擊，據(jù)查詢，目前國(guó)內(nèi)在研產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)均為單組設(shè)計(jì)（無(wú)論是修復(fù)還是置換器械），而FDA剛批準(zhǔn)的兩款器械對(duì)應(yīng)的臨床試驗(yàn)均為RCT研究。不予注冊(cè)的真實(shí)原因待探究，非內(nèi)部人士不作討論，僅討論單組設(shè)計(jì)在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的可行性。

        2023年12月29日審評(píng)中心對(duì)于單組設(shè)計(jì)再次提出公告“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)常見(jiàn)問(wèn)題專欄——單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)”，并著重就技術(shù)審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的不恰當(dāng)?shù)牟捎脝谓M目標(biāo)值設(shè)計(jì)情形總結(jié)分析相關(guān)建議闡述，如“創(chuàng)新產(chǎn)品和同品種首個(gè)產(chǎn)品不是選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的合理理由”。在新質(zhì)生產(chǎn)力號(hào)召的進(jìn)一步推動(dòng)下，創(chuàng)新產(chǎn)品如泉涌出現(xiàn)，一些企業(yè)及研究者，甚至部分統(tǒng)計(jì)專家，未進(jìn)行全面謹(jǐn)慎的思考及探究，就認(rèn)定符合單組設(shè)計(jì)而開(kāi)展臨床試驗(yàn)，尤其是在醫(yī)療領(lǐng)域越發(fā)內(nèi)卷的大環(huán)境下，打著“降本增效”的旗幟，“別家可以這樣為什么我們家不可以”，被逼上了“梁山”。這種行業(yè)風(fēng)氣是不牢靠及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模R床試驗(yàn)作為創(chuàng)新器械研發(fā)上市前核心步驟之一，一旦試驗(yàn)設(shè)計(jì)源頭出錯(cuò)，整個(gè)試驗(yàn)可能面臨災(zāi)難性后果，最終無(wú)法真實(shí)驗(yàn)證產(chǎn)品安全及有效性。

       對(duì)于單組設(shè)計(jì)，審評(píng)中心在上述公告末尾著重提出：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)充分利用創(chuàng)新醫(yī)療器械溝通交流、受理前溝通交流、審評(píng)前置溝通交流、用于罕見(jiàn)病防治的醫(yī)療器械受理前咨詢等多種溝通交流機(jī)制，準(zhǔn)備充分的支持性資料（包括產(chǎn)品適用范圍、設(shè)計(jì)特征、臨床前證據(jù)、臨床試驗(yàn)需要解決的問(wèn)題、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的選擇理由、單組目標(biāo)值的設(shè)定依據(jù)等），經(jīng)與器審中心研究、討論并確認(rèn)后再開(kāi)展臨床試驗(yàn)，避免后續(xù)因臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺陷，導(dǎo)致延誤產(chǎn)品上市進(jìn)程。

       單組貌似很美，實(shí)際操作風(fēng)險(xiǎn)及所需考慮及論證的內(nèi)容（如文獻(xiàn)分析、臨床證據(jù)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)等）高于隨機(jī)對(duì)照，尤其考驗(yàn)公司內(nèi)部的臨床、醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)，斟用。