EDCI法進行酸胺縮合是大部分工藝的選擇，是絕大數項目酸胺縮合反應都會嘗試的一種方法。
EDCI法進行酸胺縮合的機理
理想路徑
酸和EDCI作用得到O-酰基脲，O-酰基脲直接和胺反應得到目標物
O-酰基脲和HOBT作用得到活性酯，再和胺反應得到目標物
by-product信息
EDCI自身會變成脲，循環使用的催化劑HOBT
side-product信息
N-酰基脲side-product 1、N-酰基脲水解side-product 2，EDCI和胺的side-product 3（酸的活性不夠，胺的親核性足夠）
機理應用分析
物料角色分析
沒有HOBT，理論上也可以進行酸胺縮合，關鍵看兩個底物
HOBT是催化劑角色，有的反應需要催化量，但是有的反應卻需要當量，HOBT的加入和加入量可以有效抑制N-酰基脲的形成。
小編實際工作經驗：N-酰基脲side-product 1一般不穩定，反應過程控制一般用HPLC檢測不到，但是很容易檢驗到side-product 2
整個反應過程，理論上并不需要堿（EDCI發揮作用不需要堿），但是酸胺縮合反應大部分都需要堿，一般有兩種情況，一是提高胺的親核性，二是調節pH。游離胺的酸性鹽除外。
加料順序分析
根據機理，酸和EDCI先投料形成O-酰基脲，再加入HBOT形成活性酯，再加入親核性胺，堿的加入可以在親核性胺前面加入（非游離胺的酸性鹽）
實際情況：各種加料方式都合理，關鍵還是底物的影響
為了降低N-酰基脲的產生，當量HOBT提前加入，一旦酸和EDCI反應產生O-酰基脲，就有HOBT捕獲。
為了降低N-酰基脲產生，可以最后加EDCI，一旦EDCI加入，就有酸和其作用產生O-酰基脲，就有HOBT捕獲，就有胺參與進攻，大大降低O-酰基脲自身轉化成N-酰基脲。
根據以上分析，堿的加入，無論是游離胺的酸性鹽，還是提高胺的親核性，還是改變pH值，都可以提前加入。但是對于體系穩定性不好的反應，需要最后滴加堿，啟動反應。
