近日，德國心血管公司百多力（Biotronik）宣布，其自主研發的Freesolve™膝下可吸收鎂支架(BTK RMS)已獲得FDA“突破性器械”認定。
Freesolve™ RMS 用于膝下動脈粥樣硬化性疾病（BTK）治療的突破性設備認定是推進治療方案的一個重要里程碑。
Freesolve™ BTK RMS支架專為慢性下肢缺血癥（CLTI）患者設計。
CLTI是一種由周圍動脈狹窄或阻塞導致下肢血液供應不足而引起的血管疾病，屬于外周動脈疾病（PAD）中最嚴重的類型。患者可能出現下肢疼痛、間歇性跛行、足部潰瘍等癥狀，嚴重時甚至會引發壞疽。
CLTI的治療方法包括藥物治療、介入手術和康復鍛煉等，早期診斷和干預對于改善患者的癥狀和預防并發癥至關重要。
▲下肢動脈病變的臨床表現
產品介紹
于2024年2月正式獲得CE認證的 Freesolve™ RMS 最近在歐洲上市，主要用于治療冠狀動脈病變。（詳見：重磅上市！新一代可吸收冠脈支架獲CE認證）
2016年，百多力推出第二代可吸收鎂合金支架Magmaris®，成為全球首款上市的可吸收金屬支架。
基于Magmaris® RMS的優異的臨床表現，百多力在Magmaris® RMS基礎上進一步優化，第三代Freesolve™ RMS就此誕生。
Freesolve™ RMS延續了Magmaris® RMS的技術，并且進行了多項技術改進，以滿足介入心臟病專家的需求，并實現最佳的患者治療效果，旨在為冠狀動脈病變患者提供更優質的支架治療選擇。
▲Freesolve™支架產品圖（圖片源自公司官網）
該支架基于BIOmag®鎂合金和成熟的Orsiro®藥物洗脫支架(DES)涂層技術，在植入期間和植入后提供了經過驗證的安全性、改進的輸送能力、最佳性能和血管支持。
▲Freesolve™支架的血管支持作用
（圖片源自公司官網）
Freesolve™ RMS的這些特性在膝下動脈粥樣硬化性疾病（BTK）干預中可以提供特殊價值。在BTK干預中，短期內支架可以抵抗血管的回縮，但最終不需要血管植入物。
公司血管介入部總裁Jörg Pochert博士認為：“通過引入Freesolve™ RMS治療冠狀動脈疾病，我們將繼續在BTK適應癥中使用這一突破性的創新擴大治療的可能性。”
公司總裁Ryan Walters表示：“我們的下一代RMS代表了現有可吸收技術的飛躍，結合了旨在滿足醫生需求并優化CLTI患者預后的技術創新。”
百多力公司計劃在2024年內將該產品推向德國、瑞士等歐洲主要市場，并積極啟動上市后臨床研究，進一步評估支架的長期療效和安全性。
未來，Freesolve™支架有望惠及更多外周動脈疾病患者，并在更廣泛的適應證領域發揮作用。
▲Freesolve™支架參數（圖片源自公司官網）
產品優勢
輸送顯影性更佳：Freesolve™ RMS相較前代產品支架梁更薄，使用百多力最新一代 DES Orsiro® Mission 的輸送系統，并使用新型標記物提升其在X射線下的顯影效果。
優化血管支撐：Freesolve™ RMS采用百多力專利的BIOmag®鎂合金制成，具備更佳的機械特性，徑向支撐性更為耐久。
12個月內實現完全吸收：Freesolve™ RMS植入后12個月，即可實現99.3%的支架梁降解率，且基本同步完成患者血管修復。
先前的數據顯示，在冠狀動脈植入12個月后，鎂的降解率達到99.6%。
▲Freesolve™支架的臨床數據：植入12個月后鎂吸收（圖片源自公司官網）
更多規格型號的選擇：支架直徑范圍2.5-3.0-3.5-4.0 mm, 支架長度范圍13-18-22-26-30 mm。
出色的安全性和有效性：BIOMAG-Ⅰ研究一年隨訪數據示，Freesolve™ RMS實現了低靶病變失敗率（2.6%）、低臨床驅動靶病變血運重建率（2.6%）、無心肌梗死、無明確或可能的支架血栓形成。
可吸收鎂支架市場概況
根據QYResearch最新調研報告顯示，2023年全球可吸收高分子聚合物支架市場規模大約為6.31億美元，預計2029年將達到10.40億美元，年復合增長率CAGR為8.7%。可吸收支架的使用量一直在增長，預期中國可吸收支架產品市場將保持高速增長。
在冠狀動脈介入領域，目前臨床應用的冠脈支架主要可分為三大類，即裸金屬支架、藥物洗脫支架以及生物可降解支架。
主流的生物可降解支架可分為可降解聚乳酸支架和可降解金屬支架。由于聚合物的力學性能普遍較低，目前的前沿研究方向主要集中在以鎂合金為主的金屬支架上。
鎂合金的力學性能與骨骼相似，顯著高于聚乳酸，可設計、制造更薄的支架，促進內皮化。另外，可吸收鎂合金支架植入人體后，可逐步降解，因異物引起的血管風險顯著降低。
此外，還可通過電拋光工藝對鎂合金支架進行表面處理，減少對血流動力學的干擾。未來，可吸收鎂合金支架有望在冠脈介入、外周介入、神經介入等多個領域中應用。
此類全降解支架，將會是未來冠脈支架發展的大趨勢，但目前技術尚未成熟，上市品種較少。國內目前尚無可吸收鎂合金支架產品上市，在該領域布局者主要為北京美中雙和、賽諾醫療。
德國Biotronik（百多力）公司此前一直被認為是在可吸收鎂合金冠脈支架領域發展最成熟的企業。他們的Magmaris支架產品于2016年獲得了國際上第一個鎂合金支架CE認證；產品于2018年在香港上市。由該公司公布的BIOSOLVE-II術后5年隨訪數據上看，靶病變失敗率（TLF）為8%，肯定的或可能的血栓為0，顯示其臨床表現具備優于其它可吸收材料的潛質。
在國內，目前走在最前沿的是由潘復生、張興棟兩位院士領銜的“可吸收鎂合金支架”聯合研發團隊，這個團隊的技術力量主要來自于國家鎂合金材料工程技術研究中心、國家生物醫學材料工程技術研究中心、北京美中雙和醫療器械股份有限公司。
可吸收鎂合金支架的研發制造面臨三個重大挑戰。分別是：降解速率快且難以控制；支架的有效支撐時間和降解時間上的平衡；力學性能上的強度、塑性難以平衡。只有解決這三性合一問題才能研發出臨床認可的鎂合金產品。
目前專用于心血管支架的鎂合金材料是非常稀缺的，工業鎂合金的純度低，無法滿足醫用要求。支架需要在微細管上進行雕刻，微細管的管壁只有200微米，如果合金雜質含量高，在加工過程中就容易造成斷裂，成品率非常低。在支架研發中，鎂合金的強度、塑性和降解性能很難協同。植入體內后，如何控制鎂合金支架的降解速度和降解的均勻性也是一大難點。
為了解決鎂合金的純度問題，重慶大學研究團隊通過鎂合金熔體的無熔劑變溫自純化工藝，將鎂合金中的Fe含量降至10ppm，純度提高后，腐蝕速率大幅降低，耐蝕性顯著改善，為高性能醫用鎂合金制備奠定重要基礎。重慶大學研究團隊還發展了連續鍛造擠壓技術，獲得連續的累積變形，促進再結晶，實現鎂合金材料錠坯的均勻化制備。
為了進一步控制支架在體內的降解速度，北京美中雙和醫療器械股份有限公司的研發團隊開發出支架復合涂層，能夠更好地調整降解時間，保證支架在一定周期內的有效支撐。在有效控制降解速度的問題上，美中雙和團隊通過優化支架結構設計，有效分散支架應力，使其更適合鎂合金的力學特性，并避免保護性涂層開裂。由于鎂合金在X射線下的可視性很差，所以美中雙和在支架的頭端和尾端設置了雙顯影點，幫助醫生在術中對支架進行準確的定位。
聯合研發團隊成員、美中雙和首席科學家何福桂博士表示：這款國內自研的支架，所用鎂合金材料已超越同行所用的材料，其中拉伸強度超出15.9%、延伸率也有所提高。支架小梁的厚度、寬度只有125微米，比競品更薄、更窄，但徑向支撐力反而提高了16％。
體外模擬實驗顯示，植入2個月后，支架的徑向支撐力仍可保持85%以上，說明綜合性降解控制方法效果優異。從大動物實驗一個月、三個月、六個月、十個月的結果來看，支架植入段血管內皮化良好、內膜均勻、無再狹窄、無血栓。該支架已進入臨床試驗階段。
2021年，賽諾醫療自主開發的“鎂合金全降解藥物支架系統”通過對基礎原材料的深入研究，鎂合金微管質量取得突破性進展，管材質量及穩定性進一步提高；同時公司聯合上海交通大學丁院士、袁廣銀教授團隊完成鎂合金材料設計優化，管材加工技術優化，實現了材料和管材的國產化，為國產新一代全降解可吸收金屬類藥物支架奠定堅實的基礎。鎂合金支架可行性動物結果達到預期效果，預示著在產品關鍵核心技術——有效、穩定的控制鎂合金基材的降解速率上已經完成突破。
賽諾醫療在2021年報中表示，鎂合金降解藥物涂層冠脈支架系統研發項目計劃總投資8295萬元，本期投入1524萬元，累計投資3450萬元，已完成支架設計及工藝優化，同步開展體內外相關降解及藥物動力學評價，進行持續的動物實驗研究。預計2022年完成產品大規模動物試驗研究，完成體外實驗研究，并完成型式送檢。根據公司《2023 年半年度報告》，賽諾醫療的鎂合金降解藥物涂層冠脈支架系統目前仍處于預研階段。
關于目前該項目的技術水平，公司表示，全降解鎂合金支架系統達到與市場在售的冠脈支架相當的徑向支撐強度，保證支架植入后前期對血管機械支撐的有效性，同時通過控制支架小梁壁厚，將使該產品具有更小的通過外徑，覆蓋更加廣泛的適應癥；產品將在4-6個月內保持支架完整的結構，保持原有的機械支撐強度，在1年后完全降解，產品技術將達到國際領先水平。
關于百多力
百多力成立于1963年，是一家在全球范圍內廣受認可的醫療器械公司，專注于心血管和血管內治療解決方案的研發、制造和分銷。公司總部位于德國柏林，在100多個國家和地區設有代表處，為數百萬心血管病及慢性病患者提供產品和服務。
百多力的產品管線涵蓋了多個領域，包括心臟節律控制、電生理學和血管介入等。以下是一些主要產品的介紹：
心臟節律控制
起搏器：百多力開發了各種類型的起搏器，用于治療心律失常患者，包括單腔和雙腔起搏器。
植入式除顫器：百多力的植入式除顫器用于監測和治療嚴重的心律失常，能夠在需要時提供電擊治療。
外部遠程監測系統：百多力提供外部遠程監測系統，可以實時監測患者的心臟狀況，并將數據傳輸給醫生進行遠程診斷和管理。
電生理學
導管：百多力的導管用于診斷和治療心律失常患者，提供先進的解決方案。
血管介入
支架：百多力提供用于治療心血管或下肢血管疾病的支架系統，幫助恢復血管通暢。
球囊導管和導絲：百多力的球囊導管和導絲用于介入手術，幫助擴張狹窄的血管。
▲圖片源自公司官網
