持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)管線的拓展與深耕是生物醫(yī)藥公司永續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵，也是整個(gè)行業(yè)不斷進(jìn)步、造福患者的源頭。今日，行業(yè)媒體Endpoints News公布了2023年研發(fā)支出最高的全球前15名生物醫(yī)藥公司榜單。本文整理了這些藥企在2023年擴(kuò)展研發(fā)管線所進(jìn)行的布局，以進(jìn)一步了解這些公司甚至是整個(gè)產(chǎn)業(yè)的潛在發(fā)展方向。
▲2023年研發(fā)投入最多TOP 15生物醫(yī)藥公司（圖片來(lái)源：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)根據(jù)參考資料[1]制表）
默沙東
通過(guò)多項(xiàng)收購(gòu)與授權(quán)交易，默沙東在2023年積極擴(kuò)大其研發(fā)管線，研發(fā)支出占比大幅提升。例如，在去年10月，默沙東和第一三共（Daiichi Sankyo）就第一三共的三個(gè)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）候選藥物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）達(dá)成了全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。今年1月，默沙東斥資近7億元收購(gòu)Harpoon Therapeutics，并獲得一系列T細(xì)胞接合器在研療法以擴(kuò)展其腫瘤學(xué)研發(fā)管線。此外，默沙東在去年6月完成對(duì)Prometheus Biosciences的收購(gòu)，借此獲得新的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩病（CD）和其他自身免疫性疾病候選藥物來(lái)增強(qiáng)其免疫領(lǐng)域產(chǎn)品管線。2022年11月，默沙東通過(guò)收購(gòu)Imago BioSciences擴(kuò)大其血液學(xué)產(chǎn)品組合。
羅氏
羅氏在去年12月與與Carmot Therapeutics達(dá)成最終協(xié)議，將其多項(xiàng)GLP-1類研發(fā)管線納入囊中，開(kāi)發(fā)用以治療肥胖與糖尿病患者。去年10月，羅氏也通過(guò)收購(gòu)Telavant公司而獲得其用以治療炎癥性腸病（IBD）的創(chuàng)新TL1A靶向抗體RVT-3101。羅氏公司的高層管理人員在今年2月份的投資者報(bào)告中提到，公司目前正進(jìn)行著包含82種新分子實(shí)體（NME）在內(nèi)的共146個(gè)臨床項(xiàng)目，其中腫瘤學(xué)是其研發(fā)工作的核心領(lǐng)域，特別是在癌癥免疫治療方面。此外，該公司也著重于神經(jīng)科學(xué)、眼科和免疫學(xué)領(lǐng)域管線的開(kāi)發(fā)。
強(qiáng)生
強(qiáng)生專注于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、心血管與視網(wǎng)膜相關(guān)疾病。今年1月，強(qiáng)生通過(guò)收購(gòu)Ambrx Biopharma囊獲多款臨床期ADC。該公司在近期的報(bào)告中指出，該公司旗下的20款研發(fā)管線將在未來(lái)推動(dòng)其5-7%的整體成長(zhǎng)。強(qiáng)生旗下的幾款療法展現(xiàn)積極潛力，例如其與Protagonist Therapeutics共同開(kāi)發(fā)的IL-23受體靶向口服多肽JNJ-2113，在日前公布的2b期試驗(yàn)中展現(xiàn)積極療效。JNJ-2113在患有中度至重度斑塊狀銀屑病（PsO）的成人患者中保持了52周的高皮膚病變清除率長(zhǎng)達(dá)一年。
諾華
諾華在今年2月宣布將收購(gòu)MorphoSys公司。這項(xiàng)收購(gòu)將進(jìn)一步擴(kuò)展和補(bǔ)充諾華在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，同時(shí)也將加強(qiáng)諾華在血液學(xué)領(lǐng)域的全球布局。通過(guò)這項(xiàng)交易，諾華獲得BET蛋白小分子抑制劑pelabresib（CPI-0610）與EZH1和EZH2蛋白雙重抑制劑tulmimetostat（CPI-0209）兩款處于臨床階段的在研療法。此外，去年6月，諾華也與腎病精準(zhǔn)藥物開(kāi)發(fā)公司Chinook Therapeutics達(dá)成合并計(jì)劃，通過(guò)此交易使得諾華獲得該公司的主打項(xiàng)目atrasentan，這是一款處于3期臨床階段的內(nèi)皮素受體拮抗劑，擬用于治療IgA腎病和蛋白尿性腎小球疾病。
阿斯利康
阿斯利康積極開(kāi)發(fā)多樣化的研發(fā)管線。去年12月，該公司宣布收購(gòu)Icosavax公司以獲得其病毒樣顆粒（VLP）平臺(tái)技術(shù)，以及其主打項(xiàng)目IVX-A12。這是一種針對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）的潛在"first-in-class"的VLP組合候選疫苗。阿斯利康也在GLP-1療法領(lǐng)域進(jìn)行布局。該公司在去年11月與誠(chéng)益生物（Eccogene）達(dá)成獨(dú)家協(xié)議，以潛在18.25億美元的總額獲得小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004（即AZD5004），用于包括肥胖癥、2型糖尿病和其他合并癥潛在治療。在腫瘤領(lǐng)域方面，阿斯利康的PD-1和CTLA-4靶向雙特異性抗體volrustomig也已進(jìn)入3期試驗(yàn)階段，用以治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、宮頸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）等患者。
輝瑞
輝瑞在去年3月斥資約430億美元收購(gòu)Seagen公司，獲得其多款腫瘤學(xué)ADC藥物，包含在去年12月獲FDA完全批準(zhǔn)用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的Nectin-4靶向ADC療法Padcev（enfortumab vedotin）。此外，輝瑞也投入于減重療法的開(kāi)發(fā)，其口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑danuglipron的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在2型糖尿病患者中，danuglipron顯著降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和體重。接受最高劑量danuglipron治療患者的HbA1c降低1.16個(gè)百分點(diǎn)，體重減少4.17公斤。
禮來(lái)
禮來(lái)重磅藥物GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide的成功開(kāi)發(fā)使其成為近年行業(yè)中令人矚目的公司之一。去年11月，tirzepatide繼獲批用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制后（商品名：Mounjaro），再獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者減輕體重并保持體重穩(wěn)定。而禮來(lái)的潛在重磅阿爾茨海默病療法donanemab也正在接受FDA審評(píng)，有望于近日獲得批準(zhǔn)。此外，禮來(lái)也通過(guò)收購(gòu)積極擴(kuò)大其管線。例如，該公司在去年6月宣布與DICE Therapeutics達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，囊獲其DELSCAPE小分子藥物技術(shù)平臺(tái)，并獲得其用于治療銀屑病等免疫學(xué)慢性疾病的口服IL-17抑制劑DC-806與DC-853。
百時(shí)美施貴寶
百時(shí)美施貴寶積極拓展其現(xiàn)有管線范圍。去年10月，該公司收購(gòu)Mirati Therapeutics，囊獲其KRAS G12C抑制劑Krazati（adagrasib）以及數(shù)項(xiàng)腫瘤學(xué)臨床管線。百時(shí)美施貴寶并在去年12月與Karuna Therapeutics達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，獲得其潛在“first-in-class”療法KarXT（xanomeline-trospium），此藥物用于治療成人精神分裂癥的新藥申請(qǐng)已被美國(guó)FDA受理。此外，該公司也在同月與SystImmune公司達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，將共同開(kāi)發(fā)潛在“first-in-class"的表皮生長(zhǎng)因子受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體3（EGFR x HER3）靶向雙特異性ADC療法BL-B01D1，用于治療肺癌、乳腺癌以及潛在其他癌癥種類。
GSK
GSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在美國(guó)、歐盟和日本均獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，成為首款獲批上市的RSV疫苗。GSK持續(xù)在呼吸道疾病管線積極布局，該公司在去年4月通過(guò)收購(gòu)BELLUS獲得在研療法camlipixant，這是一種具高度選擇性的P2X3拮抗劑，為潛在“best-in-class”療法，目前正處于臨床3期試驗(yàn)，用于成人頑固性慢性咳嗽（RCC）患者的一線治療。今年1月，GSK再次通過(guò)收購(gòu)Aiolos Bio公司獲得多項(xiàng)呼吸道疾病管線，包含一種即將進(jìn)入2期臨床階段、用于治療成人哮喘患者的長(zhǎng)效抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）單克隆抗體AIO-001。此外，GSK也在腫瘤領(lǐng)域中積極布局，去年12月，GSK通過(guò)與豪森藥業(yè)（Hansoh Pharma）的合作，獲得了B7-H3靶向ADC療法HS-20093用以治療卵巢/子宮內(nèi)膜腫瘤在中國(guó)以外國(guó)家和地區(qū)的權(quán)益。
艾伯維
2023年5月，艾伯維和Genmab公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的雙特異性抗體療法Epkinly（epcoritamab）獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市，用以治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。這是首款獲FDA批準(zhǔn)治療DLBCL患者的雙特異性抗體療法。去年11月，艾伯維以總額達(dá)約101億美元收購(gòu)ImmunoGen公司，獲得其葉酸受體α（FRα）靶向ADC療法Elahere（mirvetuximab soravtansine）。艾伯維在隔月收購(gòu)Cerevel Therapeutics以囊獲其豐富的神經(jīng)科學(xué)管線。Cerevel的管線由多項(xiàng)臨床階段和臨床前候選藥物組成，這些藥物被開(kāi)發(fā)用以治療精神分裂癥、帕金森病和情緒障礙等疾病。此次收購(gòu)加強(qiáng)艾伯維在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的布局。
賽諾菲
賽諾菲的研發(fā)重心之一是進(jìn)一步擴(kuò)展重磅藥物Dupixent的適應(yīng)癥，Dupixent已經(jīng)獲批治療9種不同的適應(yīng)癥。近日，Dupixent在治療慢性阻塞性肺病（COPD）的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，有望為這款重磅藥再添新的適應(yīng)癥。Dupixent之外，賽諾菲的研發(fā)管線中還有12款具有重磅藥物潛力的新分子實(shí)體。今年1月，賽諾菲（Sanofi）和Inhibrx達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議，獲得其用以治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的潛在“best-in-class”在研療法INBRX-101，進(jìn)一步加強(qiáng)其在免疫介導(dǎo)呼吸疾病領(lǐng)域的研發(fā)部署。
吉利德科學(xué)
吉利德科學(xué)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型正在逐漸成型，從2019年到2023年，臨床管線數(shù)量增加了88%，有5個(gè)新藥上市。腫瘤學(xué)在該公司的管線中也成了關(guān)鍵一環(huán)。靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy目前已獲批用于3種不同癌癥類型的治療，還有超過(guò)30個(gè)活躍的臨床試驗(yàn)，顯示了治療廣泛癌癥種類的潛力。吉利德科學(xué)預(yù)計(jì)在2024年將有至少5項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的更新。腫瘤方向有Trodelvy的三個(gè)3期臨床試驗(yàn)，HIV領(lǐng)域則有長(zhǎng)效HIV藥物lenacapavir的暴露后預(yù)防3期臨床試驗(yàn)。
武田
武田與其合作伙伴和黃醫(yī)藥所共同開(kāi)發(fā)的藥物Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）在去年11月獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)上市，治療特定的結(jié)直腸癌患者。這個(gè)月初，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Eohilia（布地奈德口服混懸液）上市，治療11歲以上嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（EoE）患者。新聞稿指出，這是FDA批準(zhǔn)治療EoE的首款口服療法，有望解決患者的顯著未竟需求。2022年12月，武田收購(gòu)Nimbus的全資子公司Nimbus Lakshmi，并囊獲及其酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑NDI-034858用以治療包含銀屑病在內(nèi)的多種自身免疫性疾病。武田在去年初表示，該公司的10款后期開(kāi)發(fā)項(xiàng)目有望在未來(lái)幾年中遞交新藥上市申請(qǐng)或者擴(kuò)展適應(yīng)癥。
安進(jìn)
安進(jìn)在2023年的關(guān)鍵成就包括通過(guò)并購(gòu)Horizon以及ChemoCentryx建立罕見(jiàn)病方向的管線。此外，其潛在“first-in-class”在研減重療法MariTide（AMG133）是一款抗體偶聯(lián)多肽藥物（antibody-peptide conjugate），在靶向胃抑制肽受體（GIPR）的單克隆抗體的特定位點(diǎn)上偶聯(lián)了兩個(gè)GLP-1類似物，在激活GLP-1受體的同時(shí)抑制GIPR。該療法的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，肥胖患者只需每月一針，接受高劑量MariTide治療85天后，體重可降低14.5%（約26斤）。值得一提的是，這些患者在停藥后150天，仍可維持體重降低11.2%。
諾和諾德
諾和諾德旗下重磅藥物司美格魯肽（semaglutide）分別在2017年與2021年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）與治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy）。該藥物的成功上市推動(dòng)諾華諾德公司整體成長(zhǎng)，該公司在近日召開(kāi)的資本市場(chǎng)日（Capital Markets Day 2024）中也表示，未來(lái)將持續(xù)致力于糖尿病與減重領(lǐng)域的發(fā)展，除了開(kāi)發(fā)下一代胰島素與GLP-1類療法外，也將著重改善這類患者的生活質(zhì)量、降低其因相關(guān)共病死亡的風(fēng)險(xiǎn)。除了這兩個(gè)領(lǐng)域，諾和諾德還將聚焦于以下不同領(lǐng)域療法的開(kāi)發(fā)，包含心血管疾病、罕見(jiàn)血液疾病、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、罕見(jiàn)內(nèi)分泌疾病、慢性腎病以及阿爾茨海默病與帕金森病。
參考資料：
[1] The R&D 15: Top pharma players shell out record $153B for research, and M&A is a prime focus for all. Retrieved March 12, 2024 from https://endpts.com/pharma-and-biotechs-top-rd-spenders-in-2023-a-153b-total-with-ma-as-a-focus/
[2] Roche Enters Into a Definitive Agreement to Acquire Telavant Including Rights to Novel TL1A Directed Antibody (RVT-3101) for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease From Roivant. Retrieved March 12, 2024 fromhttps://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roche-enters-definitive-agreement-acquire-telavant-including
[3] Investor Update. Retrieved March 12, 2024 from https://assets.roche.com/f/176343/x/5a5b5d48d1/240201_ir_fy23_en.pdf
[4] GSK enters exclusive license agreement with Hansoh for HS-20093. Retrieved March 12, 2024 fromhttps://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-exclusive-license-agreement-with-hansoh-for-hs-20093/
