1、新一代可吸收金屬冠脈支架獲CE認(rèn)證上市！
近日，據(jù)Biotronik（百多力）宣布，其自主研發(fā)的可吸收冠脈支架Freesolve，已正式獲CE認(rèn)證批準(zhǔn)上市。
據(jù)了解，Biotronik曾在2016年推出了第二代可吸收鎂合金支架Magmaris，這是全球第一款上市的可吸收金屬支架，而此次獲批的Freesolve則是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行迭代升級的產(chǎn)物，旨在為冠狀動脈病變患者提供更優(yōu)質(zhì)的支架治療選擇。
Freesolve
冠狀動脈疾病（冠心病）是心血管最常見的疾病之一，也是全球死亡率最高的疾病之一。據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心報(bào)告，2019年，全球冠心病患者數(shù)量約為1.97億人，且僅當(dāng)年就有約9144萬人因冠心病而死，其中中老年人的患病比例高達(dá)76%。
目前臨床上除了藥物外，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）因微創(chuàng)、省時(shí)、安全、高效等優(yōu)勢正逐漸成為冠心病治療的主流方式。
但隨著PCI手術(shù)的開展，常采用的裸金屬冠脈支架以及藥物涂層支架在臨床應(yīng)用上的弊端也日益顯現(xiàn)：
裸金屬冠脈支架（BMS）
這是最早一代應(yīng)用于臨床的支架，其植入后會因?yàn)榻饘俳z的異物反應(yīng)，引起病變部位的血管內(nèi)膜發(fā)生增生，導(dǎo)致再次狹窄風(fēng)險(xiǎn)增加存在30%~40%的概率。
同時(shí)還會因其會永遠(yuǎn)停留在患者血管內(nèi)而持續(xù)限制血管的正常運(yùn)動，引起長期、持續(xù)的炎癥。
藥物涂層支架（DES)
在裸金屬支架的基礎(chǔ)上增加了藥物涂層，進(jìn)入冠脈后，藥物會抑制血管內(nèi)膜增生，將血管再次狹窄的概率降低到5%左右，但藥物涂層可能會干擾血液凝結(jié)機(jī)制，增加血液凝塊的形成風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致血栓形成，還可能引發(fā)心肌梗死或中風(fēng)等嚴(yán)重并發(fā)癥。
基于全球上億患者的治療需求以及臨床應(yīng)用的巨大痛點(diǎn)，一場關(guān)于冠脈介入治療領(lǐng)域可吸收支架的技術(shù)革命已是大勢所趨。
Biotronik此次獲批上市的第三代可吸收冠脈支架Freesolve，在前兩代產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，從產(chǎn)品設(shè)計(jì)、臨床療效等多圍度進(jìn)行重大創(chuàng)新突破，以更好的滿足臨床介入治療需求并實(shí)現(xiàn)最佳的治療效果。
獨(dú)有創(chuàng)新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)均勻降解吸收
Freesolve延續(xù)了Magmaris的技術(shù)，采用Biotronik獨(dú)有的BIOmag鎂合金技術(shù)和BIOlute西羅莫司藥物涂層技術(shù)，其徑向支撐性以及推送性能均變現(xiàn)優(yōu)異。
在吸收表現(xiàn)上，F(xiàn)reesolve能夠?qū)崿F(xiàn)支架均勻吸收，并且降解過程是可預(yù)測，且比上一代產(chǎn)品Magmaris更薄，顯影效果更佳。
在產(chǎn)品規(guī)格上，F(xiàn)reesolve還能提供多達(dá)15種尺寸選擇，適應(yīng)性更廣。
12個(gè)月實(shí)現(xiàn)降解，可成為DES的替代方案
據(jù)Biotronik近期公布的BIOMAG-Ⅰ研究結(jié)果證實(shí)，植入Freesolve晚期管腔丟失率（LLL)很低，彌補(bǔ)了二代Magmaris產(chǎn)品的不足。且患者在Freesolve植入一年后，可實(shí)現(xiàn)99.3%支架梁完全吸收，血管幾乎完全愈合。
在另一項(xiàng)關(guān)于reesolve植入后12個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)中，F(xiàn)reesolve實(shí)現(xiàn)了低靶病變失敗率（2.6%）、低臨床驅(qū)動靶病變血運(yùn)重建率（2.6%）、無心肌梗死、無明確或可能的支架血栓形成。且隨著支架降解，所有接受測試的患者血管舒張及收縮功能均得到了恢復(fù)。
針對其出色的臨床表現(xiàn)，德國諾伊斯 Rheinland 醫(yī)院的Michael Haude教授曾表示：
此外，為了更進(jìn)一步的證實(shí)Freesolve的臨床性能，Biotronik將在今年第二季度開啟BIOMAG-II臨床研究，計(jì)劃納入1800名患者，期待Freesolve取得更好的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)。
2、上市就或遭拋售，顛覆式技術(shù)產(chǎn)品為何屢遭不測？
起源于德國的Biotronik（百多力）已經(jīng)成立了60余年，至今已研發(fā)出超過25萬種產(chǎn)品，在全球心臟血管介入和電生理治療領(lǐng)域均居于領(lǐng)先地位。
但近期，在全球醫(yī)療器械領(lǐng)域波云詭譎的動蕩局面下，與全新一代可吸收支架產(chǎn)品獲批CE上市的喜訊一起傳來的，還有Biotronik（百多力）即將拋售核心業(yè)務(wù)產(chǎn)線的消息。
約77.59億，Biotronik欲拋核心業(yè)務(wù)
Biotronik正在考慮出售心血管介入部門的冠脈支架和球囊導(dǎo)管業(yè)務(wù)，其中就包括上文提到的全新一代可吸收冠脈支架Freesolve。
Biotronik的心血管介入部門成立于1995年，雖入局較晚，但憑借著強(qiáng)大的產(chǎn)研實(shí)力，如今已經(jīng)搭建了用于治療心臟或下肢血管疾病的全面的支架、球囊導(dǎo)管和導(dǎo)絲產(chǎn)品組合，并憑借著可吸收的鎂支架Magmaris、混合藥物洗脫支架Orsiro等多個(gè)全球首創(chuàng)產(chǎn)品在該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了彎道超車。
據(jù)知情人士表示，目前投資銀行高盛（Goldman Sachs）已經(jīng)接受了Biotronik的委托，正在尋找買家，而根據(jù)每年Biotronik從心臟支架和球囊導(dǎo)管業(yè)務(wù)中獲利約7,000萬至8,000萬歐元計(jì)算，預(yù)計(jì)此項(xiàng)交易將達(dá)到10億歐元（折合人民幣約為77.59億元）。
值得一提的是，雖然關(guān)于Biotronik該核心業(yè)務(wù)最終會花落誰家，我們還暫未可知，但在可吸收支架的賽道上，遭受拋棄的案件并非此一例。
早在2017年，在受到FDA警告后，器械巨頭雅培就宣布，停售其自主研發(fā)的全球首個(gè)上市的血管支架產(chǎn)品Absorb。緊隨其后，波士頓科學(xué)也做出了放棄生可降解支架項(xiàng)目的政略決策。
而在2020年1月份，另一家在可降解支架領(lǐng)域備受關(guān)注的公司Reva Medical更是直接申請了破產(chǎn)。
本是極具市場前景的可吸收支架，卻接連遭到多家企業(yè)前赴后繼的退場，在評論君看來，無疑離不開以下兩大原因：
臨床安全性難關(guān)
首先，對于醫(yī)療產(chǎn)品而言，安全性是最重要的關(guān)卡，但就從雅培的Absorb發(fā)布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，其引發(fā)血栓的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于藥物涂層支架產(chǎn)品。
商業(yè)化難關(guān)
對于可吸收支架產(chǎn)品這類高端創(chuàng)新醫(yī)療器械廠家而言，獲批其實(shí)只是萬里長征的第一步，如何實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，才是企業(yè)真正要面臨對的險(xiǎn)峰。
而可吸收支架作為心臟介入產(chǎn)品，前期研發(fā)以及后期銷售推廣、臨床試驗(yàn)等費(fèi)用必然是十分高昂的，但與之相悖的是，從雅培的Absorb上市后的營收來看，其年銷售額只有1億多美元，占公司總收入的1%都不到，當(dāng)投入與收入不能成正比時(shí)，必然會對企業(yè)的發(fā)展造成不利的影響。
而大企業(yè)可以選擇拋售業(yè)務(wù)，轉(zhuǎn)戰(zhàn)下一片藍(lán)海市場，但這對小企業(yè)而言卻是致命的打擊，Reva Medical的破產(chǎn)就是最好的證明。
另外，值得注意的是，Biotronik的Magmaris盡管上市已有八年了，但其市場推廣并不成功，目前依然未獲得FDA批準(zhǔn)。據(jù)評論君了解，這與其臨床研究未達(dá)預(yù)期有很大的關(guān)系，而全新升級的Freesolve或許有望助力助力Biotronik點(diǎn)燃全球市場的商業(yè)化版圖。
3、集采新增量，國產(chǎn)彎道超車正當(dāng)時(shí)！
然而，相比于國際市場的不明朗，國內(nèi)市場的可吸收支架正在保持著高度活躍的狀態(tài)。
目前在可吸收聚合物支架領(lǐng)域，我國已有兩款產(chǎn)品獲批，即樂普醫(yī)療的NeoVas與華安生物的Xinsorb。而在Biotronik Freesolve同賽道的可吸收金屬支架領(lǐng)域，國產(chǎn)也已取得了多項(xiàng)突破。
如先建科技的全球首款全降解鐵基可吸收冠脈支架IBS，去年7月份已經(jīng)順利完成了中國前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值臨床研究（即III期臨床研究）的全部受試者入組。而美中雙和的國產(chǎn)首款可吸收鎂合金支架也已經(jīng)在臨床試驗(yàn)階段。
那么，為何在國際市場不溫不火的可吸收支架能夠在國內(nèi)市場大放異彩呢？
市場剛需，PCI手術(shù)年增速達(dá)到11.5%
在我國，隨著我國人口老齡化問題的日益嚴(yán)重，導(dǎo)致心血管疾病患者人數(shù)居高不下，PCI手術(shù)作為治療冠心病的首要方法，其手術(shù)量也在不斷增加。
根據(jù)CCIF222的數(shù)據(jù)，2017-2021年我國PCI手術(shù)從753142例增長至1164117例，年均復(fù)合增速達(dá)到了11.5%。
集采壓迫，可吸收支架成新增量
冠脈支架作為PCI手術(shù)常用的介入高值耗材，其產(chǎn)量也是逐年增長，據(jù)了解，2022年我國冠狀動脈支架產(chǎn)量達(dá)到141.7萬支。
但眾所周知，因集采手起刀落的大幅砍價(jià)，我國的冠脈支架已經(jīng)從曾經(jīng)的近萬元的單價(jià)跌入了“百元時(shí)代”，所以，盡管市場需求上升趨勢明顯，但因產(chǎn)品單價(jià)降幅較高，也很難彌補(bǔ)因降價(jià)對市場規(guī)模造成的創(chuàng)傷。
因此，面對傳統(tǒng)冠脈支架集采的沖擊，尋找賽道新的利潤增長點(diǎn)成了當(dāng)下冠脈支架械企的必然選擇，可吸收支架無疑是一個(gè)不錯(cuò)的發(fā)力領(lǐng)域。
而這并非空穴來風(fēng)，2019年，樂普醫(yī)療自主研發(fā)的可降解支架NeoVas在摘下了我國在該領(lǐng)域的全國首證后，公司就預(yù)計(jì)2019全年NeoVas有望貢獻(xiàn)2億利潤。
而在2021年傳統(tǒng)支架業(yè)績呈現(xiàn)斷崖式下滑的背景下，樂普醫(yī)療憑借著以可降解支架在內(nèi)的介入創(chuàng)新產(chǎn)品組合（切割球囊、藥物球囊）就實(shí)現(xiàn)了營收同比增長827.36%的業(yè)績表現(xiàn)。
技術(shù)突破，國產(chǎn)跑出新高度
然而，能夠?qū)崿F(xiàn)如此利潤增長，除了市場的剛需，集采的放量外，產(chǎn)品的技術(shù)突破也是關(guān)鍵。
以樂普醫(yī)療的NeoVas為例。據(jù)了解，NeoVas在植入人體的支撐力與金屬支架表現(xiàn)相當(dāng)，在1年左右開始逐漸降解，3年左右將全部降解為水和二氧化碳被人體吸收并最終排出體外，不影響血管后續(xù)可能的再次治療和影像學(xué)檢查（核磁/CT）。此外，在NeoVas支架的表面還涂覆了抗增殖藥物雷帕霉素，可以有效預(yù)防血管病變處再狹窄的發(fā)生，幫助臨床取得更優(yōu)的治療效果。
由此可見，在醫(yī)療器械領(lǐng)域，即使是行業(yè)顛覆性的技術(shù)產(chǎn)品，也必須具備切實(shí)有效的臨床效果，才能夠獲得市場認(rèn)可，實(shí)現(xiàn)商業(yè)轉(zhuǎn)化。
而隨著我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，在相關(guān)政策的支持以及“介入無植入”臨床治療理念的持續(xù)深入下，這場有關(guān)“支架消失”的技術(shù)革命，我國已經(jīng)具備了與國家巨頭相抗衡的實(shí)力，相信未來，我國會有更多優(yōu)秀的創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)品，為全球冠心病患者帶去治療福音。
