近日，上海鵬冠生物醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)的“可吸收骨蠟”獲批上市，下面嘉峪檢測網(wǎng)與您一起了解一下 可吸收骨蠟在臨床前研發(fā)階段做了哪些實(shí)驗(yàn)。
1、 可吸收骨蠟的結(jié)構(gòu)及組成
該產(chǎn)品由一定比例的聚乙二醇 1500、聚乙二醇 600、羧甲纖維素鈉物理共混制成，輻照滅菌包裝，無菌有效期 3.5 年。
2、 可吸收骨蠟的產(chǎn)品適用范圍
適用于四肢骨和胸腰椎皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的出血的毛細(xì)血管骨創(chuàng)面的止血。
3、 可吸收骨蠟的工作原理
該產(chǎn)品經(jīng)搓揉軟化后，通過封閉骨間（骨松質(zhì)海綿狀網(wǎng)眼或鉆骨孔）的出血通路，中止?jié)B血過程，進(jìn)而激活血管內(nèi)、外凝血途徑達(dá)到止血目的。
4、 可吸收骨蠟的性能研究
4.1產(chǎn)品技術(shù)要求摘要
1） 外觀
2） 尺寸
3） 重量
4） 熔點(diǎn)
5）溶解或溶脹性
6）水分
7） 硬度
8） 黏度
9） 酸堿度
10）重金屬
11）二氯甲烷殘留
12）銨鹽
13）無菌
4.2產(chǎn)品性能評價(jià)
（1）該產(chǎn)品由聚乙二醇和羧甲纖維素鈉以一定比例混合制成。開發(fā)人開展了申報(bào)產(chǎn)品可吸收骨蠟的配方研究，確定了聚乙二醇 1500、聚乙二醇 600、羧甲纖維素鈉的質(zhì)量百分比。聚乙二醇 1500 是基底，發(fā)揮主要的封堵作用，聚乙二醇 600 是增塑劑，調(diào)節(jié)配方軟硬度，羧甲纖維素鈉可提高配方的封堵性能。
（2）明確了原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)過程中的檢驗(yàn)指標(biāo)和控制要求，對供應(yīng)商提供的原材料進(jìn)行檢驗(yàn)，符合相應(yīng)中國藥典要求，開發(fā)人開展了進(jìn)貨檢驗(yàn)、明確原材料生產(chǎn)商的資質(zhì)。對中間品精制聚乙二醇 1500 和精制聚乙二醇 600 進(jìn)行檢驗(yàn)、對精制前后進(jìn)行了紅外光譜檢驗(yàn)、明確了成品控制指標(biāo)及確定依據(jù)、對可吸收骨蠟成品進(jìn)行檢驗(yàn)，并進(jìn)行紅外光譜和可吸收骨蠟組分定量分析和組分鑒別等驗(yàn)證研究。
（3）開展了可吸收骨蠟物理封堵止血有效性研究，開展了產(chǎn)品體外模擬封堵試驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)止血有效性試驗(yàn)；開展了產(chǎn)品溶解吸收時(shí)間研究，開展了產(chǎn)品體外模擬溶解或溶脹試驗(yàn)、產(chǎn)品植入動(dòng)物骨創(chuàng)面后的降解試驗(yàn)和可吸收骨蠟的體外降解試驗(yàn)（含短期溶解試驗(yàn)）。物理和機(jī)械性能包括外觀、重量、熔點(diǎn)、溶解或溶脹性、含水量、針入度、涂抹分散性、耐壓封堵性（耐壓性和創(chuàng)面粘附性）、揉搓性能、粘性、電灼相容性測試，與已上市非可吸收骨蠟進(jìn)行了對比。
5、 可吸收骨蠟的生物相容性研究
開發(fā)人采用 GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第 1 部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)中給出的評價(jià)流程圖作為評價(jià)路線，開展了細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、亞急性全身毒性（28周骨植入）、遺傳毒性（染色體畸變試驗(yàn)、基因突變、鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變）、骨植入（4 周）、熱原試驗(yàn)。開展了細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)，開展了針對細(xì)胞融合率的細(xì)胞毒試驗(yàn)，補(bǔ)充開展了13周兔脛骨骨植入試驗(yàn)，開展了 PEG1500 和PEG600 毒代動(dòng)力學(xué)評價(jià)。
6、 可吸收骨蠟的滅菌研究
產(chǎn)品經(jīng)電子束輻照滅菌，開展了可吸收骨蠟劑量設(shè)定驗(yàn)證、可吸收骨蠟最大可耐受劑量驗(yàn)證、可吸收骨
蠟滅菌劑量分布驗(yàn)證；開展了輻照滅菌劑量對可吸收骨蠟各組分性能的影響及對可吸收骨蠟成品性能影響的驗(yàn)證。
7、 可吸收骨蠟的產(chǎn)品有效期和包裝研究
開展可吸收骨蠟2年加速老化試驗(yàn)、2年實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)以及實(shí)時(shí)老化3年8個(gè)月的全性能檢測，對老化后產(chǎn)品的性能穩(wěn)定性進(jìn)行了驗(yàn)證。
產(chǎn)品初包裝采用雙層無菌包裝，鋁箔袋包裝內(nèi)增加紙塑袋無菌包裝。開展了可吸收骨蠟紙塑袋封口驗(yàn)證，可吸收骨蠟鋁箔袋封口驗(yàn)證，開展了可吸收骨蠟包裝完整性及包裝模擬運(yùn)輸試驗(yàn)。
8、可吸收骨蠟的動(dòng)物研究
開發(fā)人開展了兔股骨出血模型、兔胸骨切開模型、豬肩胛骨創(chuàng)面出血模型的動(dòng)物試驗(yàn)，對臨床可用最大劑量及最大出血?jiǎng)?chuàng)面進(jìn)行了有效性驗(yàn)證。
