今日頭條
康方PD-1/CTLA-4雙抗肝癌Ⅱ期臨床積極。康方生物PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利聯(lián)合侖伐替尼和經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）用于中晚期不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）的Ⅱ期臨床AK104-216研究成果發(fā)表于ASCO GI 2024會(huì)議上。中位隨訪為5.1個(gè)月時(shí)，卡度尼利聯(lián)合治療的客觀緩解率（ORR）和疾病控制（DCR）率分別為85.0%和95.0%；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到，6個(gè)月PFS率和9個(gè)月PFS率達(dá)到75.6%和60.4%。此外，聯(lián)合用藥安全性良好。
國(guó)內(nèi)藥訊
1.映恩HER2-ADC啟動(dòng)乳腺癌國(guó)際Ⅲ期臨床。映恩生物與BioNTech公司合作開發(fā)的HER2 ADC藥物DB-1303（BNT323）在治療轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）低表達(dá)乳腺癌患者的關(guān)鍵Ⅲ期臨床DYNASTY-Breast02完成首例患者給藥。該項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)在全球超過(guò)223個(gè)臨床研究中心入組532例患者。在Ⅰ/Ⅱ期研究中，DB-1303治療達(dá)到38.5%的客觀緩解率，疾病控制率為84.6%。BioNTech擁有該新藥在大中華區(qū)外的全球權(quán)利。
2.輝瑞新型RSV療法啟動(dòng)國(guó)際Ⅱ/Ⅲ期臨床。輝瑞靶向RSV的新型抗病毒療法Sisunatovir在中國(guó)登記啟動(dòng)一項(xiàng)國(guó)際Ⅱ/Ⅲ期臨床，旨在感染呼吸道合胞病毒且伴有進(jìn)展為重癥風(fēng)險(xiǎn)的癥狀性非住院成人中評(píng)估Sisunatovir的療效和安全性究。該項(xiàng)試驗(yàn)中國(guó)部分由中日友好醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士曹彬牽頭開展。Sisunatovir旨在通過(guò)抑制由F蛋白介導(dǎo)的病毒與宿主細(xì)胞的融合，以阻斷RSV復(fù)制。該產(chǎn)品此前已被FDA授予快速通道資格。
3.拓新天成TX103靶向CAR-T獲批膠質(zhì)瘤臨床。福州拓新天成1類生物藥“TX103嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液”獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的4級(jí)腦膠質(zhì)瘤。這是一款靶向B7-H3的CAR-T療法，已在治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤的早期臨床中獲得較好的安全性數(shù)據(jù)和療效信號(hào)。去年6月，F(xiàn)DA已授予該新藥治療惡性腦膠質(zhì)瘤的孤兒藥資格。
4.翰森代謝病小分子新藥獲批臨床。翰森制藥代謝性疾病領(lǐng)域1類化藥HS-10501片獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為“成人2型糖尿病和成人肥胖癥”。在該領(lǐng)域，翰森制藥還擁有多個(gè)在研項(xiàng)目，包括1類新藥HS-10511片、HS-20094注射液、HS-10384片、HS-10518膠囊等。其中，HS-20094是一款GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，已在I期臨床中獲得安全性數(shù)據(jù)，并展現(xiàn)出顯著降糖減重的信號(hào)。
5.輝大DNA編輯療法獲DMD孤兒藥資格。FDA授予輝大基因公司CRISPR-Cas12 DNA編輯療法HG302孤兒藥資格，用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）。HG302旨在通過(guò)單個(gè)病毒載體將高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51號(hào)外顯子剪接供體（SD）位點(diǎn)的CRISPR RNA遞送到肌肉中，以恢復(fù)功能性肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的表達(dá)。此前，該新藥已獲得FDA授予治療DMD的兒科罕見病藥物資格。
6.蘇州般若創(chuàng)新溶瘤病毒療法報(bào)IND。蘇州般若生物“POV-601-1A1溶瘤病毒注射液”臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理。這是該公司申報(bào)的首款溶瘤病毒療法，適應(yīng)癥主要針對(duì)宮頸癌。POV-601-1A1旨在通過(guò)溶瘤病毒選擇性地在腫瘤組織內(nèi)復(fù)制，進(jìn)而裂解癌細(xì)胞，引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力。與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法相比，溶瘤病毒療法對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用更為精準(zhǔn)和徹底。
國(guó)際藥訊
1.諾華PI3Kα抑制劑獲FDA擴(kuò)大適應(yīng)癥。諾華乳腺癌靶向藥阿吡利塞（alpelisib）獲FDA擴(kuò)大適應(yīng)癥，將絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期婦女納入乳腺癌適應(yīng)癥治療范圍。alpelisib是首款針對(duì)PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療方法。2019年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)alpelisib上市，聯(lián)合氟維司群用于治療接受內(nèi)分泌療法后病情進(jìn)展、PIK3CA突變、HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性（絕經(jīng)后）和男性患者。
2.O藥聯(lián)合治療結(jié)直腸癌III期臨床積極。百時(shí)美施貴寶PD-1抑制劑Opdivo（納武利尤單抗）聯(lián)合CTLA-4抑制劑Yervoy（伊匹木單抗）一線治療MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的III期CheckMate-8HW研究積極結(jié)果公布于ASCO2024年會(huì)上。與化療相比，Opdivo+Yervoy聯(lián)合治療顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低79%（HR：0.21；95% CI：0.14-0.32；p<0.0001）；安全性數(shù)據(jù)與已知研究一致。目前，該項(xiàng)研究仍在評(píng)估第二個(gè)雙重主要終點(diǎn)。
3.Ionis公司ASO療法血管水腫Ⅲ期臨床積極。Ionis公司反義寡核苷酸（ASO）療法donidalorsen治療遺傳性血管水腫（HAE）的Ⅲ期OASIS-HAE研究達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，donidalorsen（Q4W，Q8W）皮下注射治療降低了患者的血管性水腫發(fā)作率（p<0.001，p=0.004）；藥物具有良好的安全性。詳細(xì)數(shù)據(jù)將公布于醫(yī)學(xué)會(huì)議上。Ionis計(jì)劃盡快向FDA遞交其新藥申請(qǐng)。
4.Sagimet公司NASH新藥II期研究成功。Sagimet公司脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑Denifanstat治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIb期FASCINATE-2研究達(dá)到雙重主要終點(diǎn)和多個(gè)次要終點(diǎn)。52周時(shí)，與安慰劑相比，Denifanstat組患者實(shí)現(xiàn)NASH消退且纖維化程度不惡化且NAS下降≥2分的患者比例顯著更高（36%vs13%，P=0.002），達(dá)到纖維化程度不惡化且NAS下降≥2分的患者比例更高（52%vs20%，P=0.0001）；臨床中未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。歌禮擁有該新藥的大中華區(qū)權(quán)益。
5.創(chuàng)新免疫組合療法結(jié)直腸癌Ⅱ期臨床積極。Agenus公司CTLA-4抗體botensilimab（BOT）聯(lián)合PD-1抗體balstilimab（BAL）用于新輔助治療微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的結(jié)直腸癌（CRC）的Ⅱ期NEST-1臨床結(jié)果積極。在MSS隊(duì)列中，有67.5%患者腫瘤縮小≥50%，而在MSI-H隊(duì)列中，100%患者腫瘤縮小。臨床中僅觀察到2例3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）。
6.吉利德TROP2靶向ADC肺癌III期研究失敗。吉利德靶向TROP2的ADC藥物戈沙妥珠單抗（Trodelvy）治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性或晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期EVOKE-01研究未達(dá)到主要終點(diǎn)。與多西他賽相比，Trodelvy治療提高患者的總生存期（OS），但不具統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。吉利德表示繼續(xù)探索Trodelvy目標(biāo)人群。目前，Trodelvy聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療PD-L1 TPS≥50%的轉(zhuǎn)移性NSCLC的Ⅲ期EVOKE-03研究正在進(jìn)行當(dāng)中。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.上海市兒童醫(yī)院亳州醫(yī)院試運(yùn)行。為加快提升長(zhǎng)三角兒科醫(yī)療服務(wù)供給水平，增強(qiáng)亳州市兒童疾病診療水平和兒童疑難危重復(fù)雜疾病救治能力，上海市兒童醫(yī)院和亳州市人民政府合作共建亳州市兒童醫(yī)院（上海市兒童醫(yī)院亳州醫(yī)院）日前啟動(dòng)試運(yùn)行。上海市兒童醫(yī)院將按照“全面幫扶、穩(wěn)步推進(jìn)、資源共享、提升服務(wù)”的原則，全面負(fù)責(zé)亳州市兒童醫(yī)院的醫(yī)療業(yè)務(wù)管理，包括醫(yī)教、護(hù)理、院感等，同時(shí)協(xié)助開展財(cái)務(wù)、人事、后勤、信息、運(yùn)營(yíng)等方面的管理。
2.全國(guó)首個(gè)省級(jí)咯血中心在渝授牌。1月20日，由重醫(yī)附一院牽頭建設(shè)的重慶市咯血聯(lián)盟正式成立。這是全國(guó)首個(gè)省級(jí)咯血中心，由57家成員單位組成。該聯(lián)盟的成立，將進(jìn)一步拓展咯血患者救治綠色通道，全面形成覆蓋全市三級(jí)、二級(jí)醫(yī)院和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的大咯血救治示范中心與救治網(wǎng)絡(luò)；促成各醫(yī)療單位間咯血患者的互聯(lián)互通，以達(dá)到降低死亡率的目標(biāo)。
3.浦東允許新藥參照國(guó)際同類藥品定價(jià)。1月22日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《浦東新區(qū)綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案（2023－2027年）》發(fā)布。《方案》明確，建立生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新機(jī)制，推動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、高校、科研院所加強(qiáng)臨床科研合作，依照有關(guān)規(guī)定允許生物醫(yī)藥新產(chǎn)品參照國(guó)際同類藥品定價(jià)，支持創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展。支持建設(shè)符合國(guó)際醫(yī)學(xué)倫理和管理運(yùn)營(yíng)規(guī)則的長(zhǎng)三角醫(yī)用組織庫(kù)。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（01月23日)
2. FDA新藥獲批情況（北美01月24日）
