水提醇沉是常用的中藥精制方法。它是指將飲片加水煎煮提取，然后將提取液適當(dāng)濃縮，向其中加入適量乙醇使其達(dá)到一定含醇量，使得某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，從而達(dá)到中藥提取液精制的方法。
雖然水煎煮可提取出中藥中的多種成分，如生物堿、苷類、有機(jī)酸類、多糖類、鞣質(zhì)等，但其中也包含水溶性雜質(zhì)。此時，在水提液中加入一定量的乙醇可改變某些溶質(zhì)的溶解度，使其沉淀析出得以分離，一般乙醇濃度達(dá)到50％～60％可除去淀粉等雜質(zhì)，達(dá)到75％時可以除去蛋白質(zhì)等大部分雜質(zhì)。這種提取方法被稱為水提醇沉法，其工藝流程如圖1所示。
圖1 水提醇沉法的工藝流程
1、應(yīng)用指導(dǎo)
水提醇沉法的一般操作過程是先將中藥水提液濃縮至一定濃度，冷卻后加入乙醇使其達(dá)到規(guī)定含醇量，然后充分?jǐn)嚢?，靜置，上清液回收乙醇，得到浸膏。在這一過程中，大致有以下4種需要注意的參數(shù)。
（1）醇沉液乙醇濃度
大多數(shù)中藥醇沉過程的乙醇濃度控制在60％～75％。當(dāng)醇沉液的乙醇濃度為60％時，淀粉等多糖類物質(zhì)將從料液中析出；當(dāng)乙醇濃度為75％時，蛋白質(zhì)等大部分雜質(zhì)均可被沉淀去除。醇沉液乙醇濃度的選擇與中藥濃縮液中各種成分的溶解度密切相關(guān)。醇沉起始階段時，隨著乙醇濃度的增加，沉淀速度加快，被去除的雜質(zhì)不斷增多；當(dāng)料液中乙醇濃度達(dá)到某一臨界值時，沉淀速度不再增加，此時再提高醇沉液的乙醇濃度便沒有進(jìn)一步的分離純化作用。
（2）醇沉溫度
在醇沉過程中如果料液溫度過高，藥液中各化學(xué)組分的溶解度就將增大，不利于醇沉效果的發(fā)揮，在醇沉后的料液存放過程中容易產(chǎn)生二次沉淀；反之，在醇沉過程中如果料液溫度過低，便容易增加藥液黏稠度，不利于乙醇與藥液充分接觸、均勻分布，同時可能會造成過多的有效成分損失。
（3）添加乙醇濃度
“添加乙醇濃度”指的是向中藥濃縮液中添加的，使其醇量達(dá)到工藝設(shè)定值所使用的原始乙醇的濃度。如果添加乙醇濃度偏低，那么醇沉液的總體積就將增加，這樣不僅設(shè)備利用效率低，而且蛋白質(zhì)、淀粉等水溶性物質(zhì)的溶解量也將增大，對醇沉效果產(chǎn)生不利影響，后續(xù)乙醇回收的蒸餾難度也會加大；如果添加乙醇濃度偏高，可能產(chǎn)生局部乙醇濃度過高導(dǎo)致部分有效成分直接沉淀的問題，不利于中藥有效成分轉(zhuǎn)移率的提升。
（4）攪拌速度
醇沉過程中適當(dāng)?shù)臄嚢栌兄诩涌旄邼舛纫掖荚诹弦褐械娜芙馑俣?，提高料液與乙醇的混合均勻性，提升醇沉過程質(zhì)量。需要注意的是，攪拌速度應(yīng)控制在一個適宜的范圍。攪拌速度過慢，容易出現(xiàn)局部乙醇濃度過高的情況，導(dǎo)致部分有效成分沉淀損失；反之，過快的攪拌速度則會使得雜質(zhì)絮凝顆粒過小，影響沉降速率，且后端難以過濾。
2、存在不足
目前，水提醇沉法在中藥精制中已較為常用，但它也存在著一些尚待改進(jìn)之處。
（1）醇沉過程操作周期長
目前影響醇沉生產(chǎn)周期的因素主要有兩個：一是，水提液濃縮后要冷卻至室溫或更低溫度后才能加入乙醇；二是，醇沉后一般都要靜置24～48?h才能抽取上清液。而且有的藥材品種經(jīng)一次醇沉后雜質(zhì)沉淀并不完全，特別是容易發(fā)生包裹現(xiàn)象的品種，需要進(jìn)行多次醇沉操作。
（2）排渣困難
沉渣多為泥糊狀且黏稠，呈有柔韌性的、結(jié)實的整塊狀沉淀；而醇沉罐結(jié)構(gòu)形式為上大下小的錐體，底部設(shè)除渣口。因此醇沉后容易有大量沉渣因靜置后聚集于罐底，造成醇沉罐排渣困難。抽取上清液后，沉渣往往需要再次加入大量熱水開啟攪拌使其融化后才能排出。
（3）上清液吸取過程困難
通常，醇沉罐都裝有上清液的取樣裝置，以控制罐內(nèi)吸取上清液管道水平面的高低。但在實際操作中，要看清罐內(nèi)的液面情況是十分困難的，需隨時觀察上清液與沉渣的分層面，避免吸取到沉渣。此外，沉淀物堆積于罐底不會呈理想的水平面，常出現(xiàn)中間高周圍低、四周高中間低等情況，所以吸取上清液往往會不完全，從而導(dǎo)致乙醇的損耗和有效成分的損失。
（4）乙醇使用量大
使中藥濃縮液達(dá)到一定含醇量，需要加入濃縮液的幾倍量的乙醇。而且部分中藥品種醇沉次數(shù)的增加、沉淀物的聚集以及上清液抽取不完全都會造成乙醇用量的增加。
（5）浸膏穩(wěn)定性差
一方面，醇沉?xí)r有大量沉淀物出現(xiàn)，可吸附、包埋部分有效成分而造成損失，使藥品質(zhì)量難以穩(wěn)定；另一方面，浸膏在保存過程中易產(chǎn)生二次沉淀和粘壁現(xiàn)象，進(jìn)入下一生產(chǎn)工序時需要過濾使用。
3、結(jié)語
水提醇沉的目的在于最大限度地去除無效雜質(zhì)，盡可能地保存中藥有效成分，對于提升中藥提取物質(zhì)量，避免藥物不良反應(yīng)至關(guān)重要。為了保證醇沉?xí)r盡量除去雜質(zhì)，同時減少有效成分損失，需要選擇適宜的醇沉液乙醇濃度、乙醇用量及濃度、醇沉溫度與攪拌速度等。另外，目前在這一方法中也存在著諸多不足，需要制藥業(yè)的同仁們共同關(guān)注，并探尋改進(jìn)之法。
本文作者程自文，系四川科倫藥業(yè)有限公司安岳分公司助理工程師，僅供交流學(xué)習(xí)。
