前言
依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的管理類別為Ⅲ類，國家藥監(jiān)局器審中心為進一步規(guī)范重組人源化膠原蛋白制備的整形美容用注射材料（不含非人膠原蛋白氨基酸序列的重組人源化膠原蛋白）醫(yī)療器械的管理，組織制定了《整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料技術(shù)審評要點》。
該要點為整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的生物學評價提供了新的思路，并回答了以下6個生物學評價相關(guān)問題：
Q：整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料如何開展生物學評價？
A：整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料類產(chǎn)品屬于與組織持久接觸的植入性醫(yī)療器械，需參照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準進行生物學評價。
Q：整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料需要考慮哪些生物學終點？
A：按照GB/T 16886.1，應(yīng)考慮細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、遺傳毒性、皮下植入反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性毒性、材料介導(dǎo)的致熱性。
Q：以上生物學終點是否均需要開展測試？
A：對于材料介導(dǎo)的致熱性，可提供原材料及終產(chǎn)品的化學表征、毒理學風險評估等評價資料，證明申報產(chǎn)品不含已知致熱性物質(zhì)；如果評價過程中發(fā)現(xiàn)含有引起過致熱性反應(yīng)的物質(zhì)和/或未知其致熱潛能的新化學成分或物質(zhì)，需要對該成分或物質(zhì)的致熱性進行進一步評價，或者對終產(chǎn)品進行熱原試驗。
Q：什么情況下可以對生物學試驗進行豁免？
A：若已對人源化膠原蛋白原材料進行過充分的生物相容性研究，可提供原材料與終產(chǎn)品在生物學風險影響因素方面的差異分析（如加工工藝、無菌控制方法等方面），并提供膠原蛋白原材料的生物學試驗資料，評估豁免生物學試驗的可行性。
Q：基于目前科學認知水平，重組人源化膠原蛋白病毒傳播的風險較低，生物安全性主要關(guān)注免疫原性安全性研究，那如何進行免疫毒理學評估呢？
A：當產(chǎn)品的免疫原性風險與已上市產(chǎn)品無可比性，且無充分的文獻、數(shù)據(jù)評價其免疫原性，需進行免疫毒理學試驗研究。通過免疫毒理學試驗，對炎癥反應(yīng)、免疫抑制、免疫刺激、超敏反應(yīng)以及自身免疫進行評價，評估免疫系統(tǒng)改變導(dǎo)致的潛在人體不良事件。
可參考GB/T 16886.20《醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法》選擇進行功能性或非功能性免疫毒理學試驗。
若用動物進行免疫學試驗，可能因為動物模型與人體臨床應(yīng)用之間的種屬差異，帶來試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果的局限性，宜對人體臨床評價獲得的免疫學評價數(shù)據(jù)及動物模型獲得的免疫評價數(shù)據(jù)進行綜合評價分析。
Q：如何對人源化膠原蛋白的降解代謝機制及特性進行研究？
A：提供產(chǎn)品體內(nèi)降解周期的研究資料，提供產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物在體內(nèi)代謝情況的支持性資料。動物體內(nèi)降解試驗中，產(chǎn)品注射的具體組織解剖層次宜與實際臨床應(yīng)用的情形相同。
參考文獻：
[1]GB/T 16886.1, "醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗," 中華人民共和國國家標準, 2022.
[2]國家藥品監(jiān)督管理局. 整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料技術(shù)審評要點：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第47號[Z].
