前言導讀
關于高血壓
血壓是血液在體內循環時對動脈壁的作用力。血壓在一天中會自然地升高和降低，但是如果它長時間保持在太高的水平會引起問題。
高血壓——被稱為“沉默的殺手”。血壓由體內幾個系統(包括神經系統、循環系統和內分泌系統)發出的信號的復雜相互作用控制。交感神經系統活動增加會影響血管和激素系統，導致血壓升高，從而形成高血壓。延伸至腎臟的神經在控制血壓方面尤為重要。
高血壓是最常見的心血管疾病，也是全球范圍內的重大公共衛生問題。心血管疾病如今已成為威脅人類健康的頭號殺手， 每年死于心血管疾病的人數居總死亡人數的第一位。世界衛生組織（WHO）發布的《2022年世界衛生統計報告》指出，2019年，全球高血壓患者已經達到12.8億，這相較于1990年，已經增長了一倍。
中國面臨同樣的趨勢，中國人口基數大，高血壓病患多，且高血壓患病率會隨著年齡增加而顯著升高，中國逐步進入老齡化社會，高血壓患者數量也將持續增長。此外，高血壓還逐漸呈現青年化發展趨勢。中國高血壓患者人數按2.3%的復合年增長率由2015年的291百萬人增至2019年317.8百萬人，且預計2019年至2030年將按1.8%的復合年增長率繼續增加到2030年將達到388.0百萬人。其中2021至2030年增長速度將明顯加快，到2030年60歲及以上老年人占全國人口的比重將達到25%左右。
中國高血壓患者數量 資料來源：弗若斯特沙利文，中金公司研究部
年齡增長是高血壓發病的主要因素之一，因為隨著年齡增加，血管彈性會下降，血壓自身調節能力逐漸減弱。科學研究顯示，在整體人群中，血壓水平會隨年齡逐漸升高，50歲以上人群高血壓發病率顯著升高。老齡化程度加深使得高血壓患者數量進一步增加。其中80%以上高血壓老年患者以單純收縮性高血壓為主，這種類型的高血壓往往還會引發其他致命的心血管疾病，加大死亡風險。
近年來，雖然在血壓達標率上做出了很多努力，但血壓達標率很低。對一些人來說，即使改變生活方式和服用藥物，也可能很難控制高血壓，而且長期藥物治療依從性差、藥物副作用大等問題，因此一些器械介入治療的療法被引入用于治療高血壓。
抗高血壓藥物分類與優劣勢
其中，研究最為廣泛的方法是經導管去腎交感神經術（RDN），RDN技術的出現，有望解決藥物治療局限性，是一種有可能重新定義高血壓的治療范例的巨大潛力的替代療法。
RDN 在替代傳統藥物治療方面具有以下優勢：
1. 全天候降壓效果
RDN具有全天候降壓效果，24小時動態血壓都得到控制，并且不受患者行為的影響。在夜間和清晨期間，通常心血管風險最高時，接受手術的患者血壓也能持續控制。
2. 安全性良好
RDN不涉及永久植入，侵入性較低，因此副作用相對較小，無全身不良反應，可讓患者較快復原。美敦力RDN產品Symplicity Spyral™三年內無任何設備或手術安全事件，沒有對患者的腎功能產生任何不良影響。
3. 解決患者依從性難點
藥物治療、生活方式干預治療高血壓均為一線推薦，但存在依從性的問題。大量用藥依從性的相關研究標明，只有約50%的患者在一年內完全按醫囑服藥，而20%的患者不服用任何藥物。RDN提供了一種有效的替代療法，有效解決高血壓患者服藥依從性難點。
各國家/地區高血壓指南、專家共識中RDN相關表述
RDN解讀
關于腎動脈去交感神經消融術（RDN）
腎動脈去交感神經消融術(Renal Denervation,RDN)是一種非藥物治療頑固性高血壓的新技術，是近年來高血壓治療領域的一個研究熱點，即采用射頻能量、超聲能量 、冷凍能量、化學物毀損等方式將位于腎動脈外膜上的交感神經纖維進行一定程度的毀損，帶來全身交感神經興奮水平下降，進而引起動脈血壓下降。 目前，RDN主要包括：腎動脈射頻消融術、腎動脈超聲消融術和腎動脈化學藥物局部注射消融術三大類。
腎組織中的交感神經對開發降低血壓的裝置很重要。在RDN中，靶向并消融腎動脈外膜中存在的交感神經，腎臟的交感神經調節腎小球濾過率、腎素分泌和鈉的吸收，在高血壓的病原體發生中起重要作用。
腎臟交感神經示意圖
RDN技術主要基于射頻、超聲、直接藥物注射方法、微波、冷凍等方式，目前RDN醫療器械已經批露有多種，包括Medtronic的Symplicity Flex、Symplicity Spyral, Boston Scientific的Vessix, Abbott的EnligHTN，Terumo的Iberis，Sonivies的TIVUS，Recor的Paradise，魅麗緯葉的網籃狀六電極系統等多款產品。
RDN主要消融技術路徑示意圖
RDN治療的作用原理
血壓由體內多個系統(包括神經系統、循環系統及內分泌(荷爾蒙)系統)發出的信號進行復雜的交互作用所控制。往返腎臟的神經于控制血壓方面尤其重要。腎臟中交感神經系統的過度激活可導致不適當激活腎素——血管緊張素——醛固酮系統(RAAS)，使血管收縮增強、腎臟處理出現異常及血容量增加，從而可能導致血壓上升。腎素是一種重要的管理血壓的激素。腎動脈上富含交感神經叢，腎交感神經過度激活導致腎上腺素分泌、鈉重吸收和腎灌注減少。交感神經活動的增加在原發性高血壓的病理生理學中起關鍵作用。交感神經系統過度激活也可能影響心臟，使心輸出量增加，從而亦可能導致血壓上升。
腎臟對血壓的長期調節起著重要的作用，腎臟有問題，90%的患者會出現頑固性高血壓。腎臟交感傳入神經和傳出神經在高血壓的發生和發展中起著重要的調節作用。RDN可降低腎臟和全身交感神經的活性，對降低血壓起重要作用。
腎神經阻斷屬于低侵入性手術，利用射頻或超聲波消融破壞腎動脈的神經：而不會令動脈受損。此過程可減少神經活動，有助令血壓下降。下圖說明導致高血壓的若干關鍵病理生理因素以及腎交感神經系統在調節血壓中的重要作用，這有助于解釋經神經阻斷療法可有效治療高血壓的機制：
RDN降低高血壓原理圖示
腎神經阻斷治療不涉及永久植入、低侵入性且對腎交感神經具有高度選擇性的作用。因此，腎神經阻斷手術的副作用通常較少，無全身不良反應，也可讓患者較快恢復。
RDN治療的市場規模
根據美敦力2021年10月公司公告，全球RDN市場規模將達到數十億美元，美敦力2026財年RDN全球市場收入將超過5億美元，2030財年將達20-30億美元。2026-2030年CAGR為41.4%~56.5%。
中金公司研究部測算我國RDN治療高血壓遠期市場空間有望超百億元。根據弗若斯特沙利文，由于人口老齡化及生活方式不健康等因素，高血壓患病率呈上升趨勢，其預計中國高血壓的患者總人數從2019年的3.17億增長至2030年的3.88億；2021年，中國頑固性高血壓患者數達4,970萬，比例為15.0%。
中國RDN治療高血壓遠期市場空間測算
資料來源：弗若斯特沙利文、中金公司研究部
預期RDN市場將保持高速發展，主要由于下列因素：
1. 政府對創新醫療器械的支持。
各國多個政府部門均一直在采用新的政策支持創新醫療器械的發展，例如FDA已實施一項突破性的器械計劃，為患者及醫療保健服務供應商及時提供先進的醫療器械，且截至最后實際可行日期。FDA已將三種經神經阻斷在研產品指定為[突破性器械]，這表明其對腎神經阻斷療法抱持積極態度。同樣地，為滿足對嚴重威脅生命的疾病日益增長的臨床治療需求，中國政府頒布《醫療器械附條件批淮上市指導原則》，并加快了對若干創新醫療器械的審批程序。由于創新醫療器械有潛力重新定義高血壓的治療方式，因此，預計經神經阻斷產品將得到政府的大力支持。
2. 急切需要可讓高血壓患者免除長期每日接受藥物治療的有效療法。
傳統的高血壓藥物療法(尤其是頑固性高血壓藥物)需要患者每天同時大量服用多種藥物，許多患者(尤其是年輕患者)難以堅持治療計劃。此外服用大量藥物的潛在副作用也令藥物療法不具吸引力。腎神經阻斷治療作為一種有效的替代治療方法，具有持久的治療效果(根據Frost & Sullivan的資料，據多項臨床研究顯示，效果可長達三年)，可使患者擺脫有關麻煩或憂慮，因此預計其將會在醫生和患者中日益普及。
3. 對其他疾病的潛在應用。
由于腎交感神經不僅在高血壓的發病機理中發揮重要作用，且在其他心血管疾病(如心臟衰竭、心律不齊及慢性腎功能衰竭)中亦發揮重要作用，因此，腎神經阻斷治療亦有潛力成為治療該等疾病的替代療法。目前開展的相關研究包括：1）改善心臟電活動穩定性，肺靜脈隔離+RDN聯合治療成為新方向；2）抑制RAS激活和腦啡肽酶降解，改善心衰患者的心功能；3）降低心臟缺血再灌注損傷；4）減緩動脈粥樣硬化進展；5）改善高血壓患者的糖代謝，增敏胰島素等。
因此，RDN的市場前景具有較大想象空間，預計會有更多公司在腎神經阻斷相關技術的研發上投入更多資源，帶動市場蓬勃發展。
醫療器械產品解析
1 、Symplicity Spyral
美敦力公司
Symplicity Spyral™腎動脈交感神經多極射頻消融導管系統由全球領先的醫療技術公司——美敦力研發，是一種經導管的射頻消融設備，通過射頻消融導管將射頻能力輸送至腎臟動脈的過度活躍神經處，進行射頻消融，有助于高血壓患者降低血壓，減少對抗壓藥物的依賴性。
RDN手術示意圖
自2013年在歐洲獲批以來，Symplicity Spyral已經被批準并在70個國家使用。2020年3月，Symplicity Spyral獲得了FDA的突破性器械認定。美國東部時間2023年8月23日，FDA以7:6的投票結果否決了Symplicity Spyral用于頑固性高血壓治療的上市前批準申請。
美敦力Symplicity Spyral導管系統由Symplicity G3腎動脈交感神經消融射頻發生器和Symplicity Spyral腎動脈交感神經多極射頻消融導管組成。向活動過度的腎臟神經傳遞能量，調節血壓，用于不愿服藥或藥物耐受的高血壓患者。
美敦力Symplicity Spyral導管系統構成
Symplicity G3發生器可實時監測消融位點的關鍵參數，由內置智能程序算法快速、精準的調控射頻能量，最大程度實現安全、有效的消融；
Symplicity G3發生器
Symplicity Spyral導管遠端為獨特的螺旋狀設計，自適應不同直徑（介于3mm到8mm之間）的血管實現良好貼壁，其上分布有4個獨立的電極，輕松實現360度全方位消融。
Symplicity Spyral 射頻消融導管
2021年4月16日，博鰲超級醫院在國內首次應用Symplicity Spyral™導管系統，順利完成腎動脈交感神經射頻消融術（以下簡稱RDN）的臨床應用，由此實現了我國高血壓治療從“單純藥物治療”到“微創介入治療”的醫學科技提升。
目前，美敦力RDN技術已在全球60多個國家及地區上市，有超25000+名患者獲益。在中國，得益于海南博鰲醫療先行區的政策， 美敦力攜手國內多位心內科專家開展RDN先行先試應用，已有50例國內高血壓患者提前受益于這一創新技術。
2 、第二代Iberis®多電極腎動脈射頻消融導管系統
上海百心安生物技術股份有限公司
上海百心安生物技術股份有限公司是中國領先的介入式心血管裝置公司，專注于全降解支架（BRS）及腎神經阻斷（RDN）兩種療法，以解決中國患者在冠狀及外周動脈疾病以及高血壓方面的未滿足醫療需求。
Iberis®是一種用于治療高血壓的創新微創手術器械。Iberis®已在中國提交注冊申請，2016年在歐盟獲得CE認證，并在日本已完成了首次人體臨床試驗。Iberis®是目前全球唯一具有CE標志的可兼容橈動脈入路（TRA）和股動脈入路（TFA）的RDN系統。橈動脈入路是介入醫生的首選，因為具有并發癥少、住院時間短且總體手術成本更低的特點。患者也很認可通過橈動脈入路進行手術的獲益。橈動脈入路使得RDN可通過日間手術的方式進行。
百心安表示，與單電極腎神經阻斷在研產品相比，其第二代Iberis®可有效減少手術時間及患者和醫生暴露在輻射下的風險；并且第二代Iberis®還曾于2016年11月被國家藥監局列入創新醫療器械。
該多電極腎動脈射頻消融導管系統可將射頻能量傳遞到腎動脈血管壁，對腎動脈周圍分布的交感神經進行熱消融，從而降低交感神經活性和神經信號，從而起到降低血壓的效果。
消融導管頭端采用鎳鈦記憶合金，可自動恢復成螺旋狀，并根據血管尺寸自動貼合血管，使得每個電極都與血管壁接觸，手術效率更高，整體消融治療效果更好。
主機兼具阻抗和溫度實時監測功能，在確保消融效果實時評估的同時充分確保患者安全。
Iberis®RDN產品優勢
（1）Iberis®RDN消融導管采用4電極設計，可以更高效地進行腎動脈交感神經消融；
（2）Iberis®RDN消融導管頭端自適應設計，提供更強的徑向支撐力，且能自適應不同直徑腎動脈血管，降低操作難度的同時，也進一步確保貼壁與消融效果；
（3）Iberis®RDN消融導管匹配6F指引導管，可實現腎動脈主干+分支的充分消融，更有利于術后血壓下降，為全球唯一同時兼容橈動脈和股動脈入路的RDN產品。經橈動脈進行RDN手術不僅符合國內PCI手術95%以上經橈動脈介入的現狀，還可以明顯降低入路穿刺并發癥，提高患者滿意度。同時，這一特點也使得RDN手術可通過日間手術進行，降低患者經濟負擔。
2023年7月2日，百心安正式公布了Iberis-HTN臨床研究結果。Iberis-HTN試驗結果顯示：與基線相比，使用Iberis®RDN系統患者術后6個月的24小時收縮壓ABPM降低了11.93mmHg，與假手術組（-2.58mmHg）相比降低9.35mmHg，且具有統計學差異（P<0.0001）。同時，試驗未觀察到與器械相關的嚴重不良事件，Iberis®的有效性與安全性在試驗中得到了充分驗證。
3 、SyMapCath®™/SymPioneer®™
蘇州信邁醫療器械有限公司
信邁醫療創立于 2012 年，專注研發與應用突破性創新微創介入技術治療心血管和呼吸領域重大疾病相關的醫療器械產品。涵蓋高血壓、心衰、重癥哮喘、心律失常等重大疾病。已有多款產品獲得各國醫療監管部門批準。信邁醫療已于 2023 年 7 月 14 日進行上市輔導備案，擬在 A 股科創板上市，保薦機構為中金公司，這意味著信邁醫療正式啟動科創板 IPO 進程。
信邁醫療擁有處于不同階段豐富的產品管線：其國際首創/全球領先、用于治療高血壓的腎神經標測/選擇性消融系統SyMapCath®™/SymPioneer®™，能夠選擇性地去除腎交感神經，避免盲目消融所帶來的弊端，擁有由多項專利構成的堅實全球知識產權體系，有望于2023年經創新醫療器械特別審批程序而獲得NMPA批準上市。
信邁醫療的SyMapCath®/SymPioneer®產品，在去除腎神經的過程中，同步監測血壓和心率，以標測腎神經功能，在血壓和心率升高的點為熱點進行消融。從而可選擇性地去除腎交感神經，保留腎副交感神經（或“交感抑制神經”）和其它神經組分，這種技術提高RDN治療高血壓的有效性、安全性，是目前全球唯一一款具有精確標測定位腎神經分布的產品，也是國內首個獲得創新醫療器械特別審批程序的RDN產品。
產品作用原理
腎動脈周圍的神經中約73.5%為交感神經，這類神經在標測中稱為“Hot Spot（熱點）”，有17.9%為副交感神經（也稱“交感抑制神經”），稱為“Cold Spot（冷點）”，另有8.7%為“Neutral Spot（中性點）”。腎動脈周圍的副交神經與交感神經系統相拮抗，參與血壓的調節，若對這些不同類型的位點進行電刺激，刺激Hot Spot時會導致血壓的升高，刺激Cold Spot時會導致血壓的降低，而刺激Neutral Spot則不會出現明顯的血壓變化。
基于此，信邁團隊所研發的腎神經標測/選擇性消融（msRDN）系統，通過電刺激尋找熱點，進行精準消融；消融后再次電刺激觀察血壓變化情況，形成標測-消融-驗證的標準操作流程，從而精準消融交感神經最密集的地方，獲得十分可觀的降壓效果，滿足了廣大臨床醫師對精準消融的期待，打消了RDN手術中過度消融的顧慮。
產品基礎介紹
一次性腎動脈射頻消融導管SyMapCath®集引導、造影、刺激/標測、溫控消融、手動灌注五大功能為一體。
射頻消融儀 SYMPIONEER S1®內設8臺CPU相互反饋，保證了刺激標測參數和消融參數的準確無誤，精確的低能溫控功能，自動調節消融能量以保證所設置的消融溫度，具有自動保護所設置各類參數的功能。
2023年6月30日，由霍勇教授作為協調研究者牽頭，信邁醫療支持開展的全球首創/全球領先、用于治療高血壓的腎神經標測/選擇性消融系統SyMapCath®/SymPioneer®注冊臨床試驗（SMART試驗）六個月完整試驗結果在“最新臨床試驗”版塊公布，這也是SMART試驗結果在國內首次公開解讀。6個月隨訪結果顯示，msRDN能夠使患者在顯著少服抗高血壓藥物的情況下，可將血壓控制達標。SMART試驗充分證實了運用腎神經標測/選擇性消融治療未控制原發性高血壓的安全性和有效性。
4 、Netrod®
上海魅麗緯葉醫療科技有限公司
上海魅麗緯葉醫療科技有限公司成立于2013年，坐落于上海徐匯區聚科生物園區，是集研發、生產、銷售為一體，專注于微創介入治療領域，具備自主知識產權的高科技創新型醫療器械公司。公司擁有自主知識產權的Netrod®網狀多電極腎動脈射頻消融系統是一種獨特的網籃狀六電極射頻消融系統，已經獲得中國創新醫療器械認證、美國FDA突破性設備認證和CE認證，為安全、有效治療高血壓提供了保障。
Netrod®網狀多電極腎動脈射頻消融系統（以下簡稱Netrod®系統）采用三維可控擴張網籃+獨立六電極六通道+四象限消融，可以實現全象限、不同直徑血管，分支和主干的充分消融。獨創的網籃狀結構可實現連續能量場體塊化高效溫控消融，提供了良好的支撐力和全象限主動貼壁能力，使產品順應性強、在血管中的貼壁性能優異，在不阻斷腎臟血流的同時，可實現3.12mm主千+分支+副腎動脈等不同直徑血管的消融，達到應消盡消。六電極呈360度螺旋排布，可實現點、線、面、體全方位立體消融，實現消融效率和消融效果更佳的連續能量場。
Netrod®系統包括Netrod®網狀多電極腎動脈射頻消融導管和射頻消融發生器。
Netrod®網狀多電極腎動脈射頻消融導管為螺旋排列六電極網狀系統，在不同擴張狀態下，相對其它導管，Netrod®網狀多電極腎動脈射頻消融導管電極離散度小，六電極同時消融，可確保連續能量場形成，提高消融效率，節約手術時間。
射頻消融發生器具有先進性智能反饋：溫控型設計保障血管安全的同時，溫度、功率、阻抗可進行智能消融，六電極為獨立輸出能量自動調配，過程量效關聯，可確保最終高效，安全，穩定的治療效果。
射頻消融導管與射頻消融發生器配合向腎動脈內壁輸送射頻能量，產生適當的高溫損毀或部分損毀腎交感神經。該儀器具有實時溫度、功率和阻抗監測功能，可提供實時消融反饋。（該產品尚未在中國境內上市）
Netrod®系統相比同類產品貼壁更好，消融更徹底，所需手術時間更短、效果更優，受到了學術界普遍高度的認可。臨床表明，Netrod®一臺手術可控制在平均40分鐘左右，相比于同類產品時間更短，效率更高，因此深受臨床好評。
2023年5月17日，Netrod®網狀多電極腎動脈射頻消融系統的有效性和安全性的研究結果于2023年歐洲介入心臟病學大會上重磅公布，研究結果表明，Netrod®網狀多電極腎動脈射頻消融系統在治療未被控制的原發性高血壓方面安全有效，能夠顯著降低診室和24小時動態血壓，顯著提高血壓達標率，再一次為臨床RDN治療增添了強有力的循證醫學證據。
5 、ConfidenHT™
Pythagoras Medical
Pythagoras Medical由以色列著名孵化器Rainbow Medical孵化成立于2014年，致力于創新開發腎神經精準標測、消融治療高血壓產品。該公司ConfidenHT™產品已在歐洲開展了臨床人體驗證研究，并取得CE證書。
利用刺激腎動脈周圍交感神經（renal nerve stimulation, RNS）引起血壓變化判斷神經分布的方法最早由病理學家Chinushi提出，隨后將其應用于RDN有效性的判斷中。
Pythagoras Medical這款專門用于RNS的ConfidenHTTM 系統，輔助定位RDN消融位點。ConfidenHTTM RDN輔助系統由RNS柔性導管和操控平板兩部分組成，兼容8Fr指引導管和0.0014”導絲。導管遠端有一個中空的鈦鎳合金籃網結構，由導管手柄控制開閉，充分打開后可達8mm。籃網結構的4根梁上分別裝有一個RNS電極，獨立受控于操控平板。RNS刺激時，刺激幅度，動脈血壓，平均動脈壓（MAP）均記錄于操控平板。交感神經興奮導致的瞬時心率和血壓變化作為反應性的標志。其First-in-Man結果近日發表在EuroIntervention雜志上。
ConfidenHT導管及顯示屏
該公司目前正在研發第二代ConfidenHT導管，將同時兼備RNS和RDN雙重功能。
蘇州信邁醫療器械有限公司（簡稱“信邁醫療”）宣布和Pythagoras Medical公司達成戰略性合作協議。信邁醫療將充分享有Pythagoras Medical公司所有資產包括已獲得CE認證的腎神經標測系統、全部專利、商標和Know-How的全球所有權，雙方將在腎動脈消融/去腎交感神經（Renal Denervation/RDN）領域里進行密切的深層次合作，推出更多解決未滿足臨床需求的顛覆性創新醫療器械。
6、Flashpoint™
上海微創電生理醫療科技股份有限公司
上海微創電生理醫療科技股份有限公司于2010年8月31日在上海國際醫學園區設立。微創電生理是一家專注于電生理介入診療與消融治療領域創新醫療器械研發、生產和銷售的高新技術企業，致力于提供具備全球競爭力的“以精準介入導航為核心的診斷及消融治療一體化解決方案”。
2017年4月1日，上海微創電生理醫療科技股份有限公司自主研發的Flashpoint™腎動脈射頻消融導管已通過國家食品藥品監督管理局（CFDA）的審查，進入創新醫療器械特別審批程序。Flashpoint™導管可與兼容的腎動脈射頻儀、灌注泵配合，進行腎動脈血管去交感神經消融治療藥物難治性高血壓。目前處于動物試驗階段，暫無更多信息。
2023年4月，上海微創電生理醫療科技股份有限公司子公司上海鴻電醫療科技有限公司的腎動脈射頻消融系統治療高血壓臨床研究項目完成首例患者入組。
手術由重慶醫科大學附屬第二醫院心內科殷躍輝教授團隊實施，患者多年服藥血壓控制效果不佳。殷躍輝教授首先使用微創電生理的Columbus®三維心臟電生理標測系統建立腎動脈血管模型后，尋找適合的消融靶點，并使用腎動脈射頻消融系統進行精準消融。患者血壓下降明顯，無并發癥，手術過程順利，達到了預期效果。
FlashPoint®腎動脈射頻消融導管以其良好的操控性能，均勻的鹽水灌注以及高強度頭電極固定技術確保產品安全有效。腎動脈射頻儀兼具單路及多路放電的功能，可實現穩定精準的功率輸出及溫度、阻抗檢測，可與微創電生理Columbus®系統聯合使用，實現三維指導下的精準定位與消融手術，減少X射線對術者和患者的傷害，提升手術的成功率。
7、Aquasense
心諾普醫療
心諾普醫療始建于2005年美國明尼蘇達州，是一家專注于心臟電生理領域的公司。2007年心諾普醫療在中國建立了自己的生產和研發中心，10年來，心諾普已完成診斷、消融導管以包括標測導管、射頻消融導管及穿刺耗材等。
目前，心諾普擁有Rithm ID™固定彎標測導管、Rithm Cool™鹽水灌注消融導管、AquaSense®微孔鹽水灌注消融導管和Rithm ?®溫控消融導管等產品，其中微孔鹽水灌注消融導管于2016年獲得CFDA受理，進入創新醫療器械特別審批程序。
系統為55孔微孔工藝設計，高效冷卻，降低血栓與結痂發生風險；均勻水膜覆蓋，良好冷卻；漸變管身設計，提供里的1:1高扭矩傳導；顯著降低鹽水灌注量，減輕心臟負荷。是國產品牌中冷鹽水灌注孔數最多的消融導管。
AquaSense®微孔鹽水灌注消融導管
2023年5月心諾普醫療旗下RDN 鹽水灌注消融導管正在臨床入組中。
8、Iberis®
上海安通醫療科技有限公司
上海安通醫療科技有限公司是一家定位于開發、生產和銷售創新型原發性高血壓治療設備的高科技公司。公司開發的Iberis®腎動脈去交感神經系統（Iberis® Renal Denervation System）單電極規格產品在2013年3月獲得CE認證，成為中國乃至亞洲唯一一個可以在歐盟上市銷售的該類產品，同時也是全球唯一一個可以經橈動脈和股動脈進行介入治療的產品。
該產品之后陸續在澳大利亞、新西蘭、印度尼西亞、臺灣、哥倫比亞、哥斯達黎加等國家和地區成功注冊，獲準上市銷售。 2016年3月，Iberis®腎動脈去交感神經系統多電極規格產品獲得CE認證，為產品臨床應用提供了更多和更優的選擇。
2022年11月18日在港交所公告，Iberis多電極腎動脈射頻消融系統產品已通過瑞金海南醫院倫理委員會審批，即將向海南省藥品監督管理局及海南省衛生健康委員會申請正式準入并用于臨床急需。
上海安通的多電極腎動脈射頻消融導管系統，可將射頻能量傳遞到腎動脈血管壁，對腎動脈周圍分布的交感神經進行熱消融，從而降低交感神經活性和神經信號，從而起到降低血壓的效果。消融導管頭端采用鎳鈦記憶合金，可自動恢復成螺旋狀，并根據血管尺寸自動貼合血管，使得每個電極都與血管壁接觸，手術效率更高，整體消融治療效果更好。主機兼具阻抗和溫度實時監測功能，在確保消融效果實時評估的同時充分確保患者安全。
9、Paradise
Recor medical
ReCor是一家在美國加州帕洛阿爾托和荷蘭阿姆斯特丹都設有總部的臨床階段醫療設備公司，是大冢控股的大冢醫療設備子公司的一部分，其專有的腎臟去神經超聲系統被稱作 Paradise 系統。Paradise 具有 CE 標志，采用 6Fr 或 5Fr 導管，結合腎動脈水基冷卻和用于周圍腎神經消融的高強度超聲能量，進行腎神經的血管內神經去除。
ReCor公司的Paradise RDN導管，紅色圓圈表示超聲產生的能量產生了去腎動脈交感神經的熱量，而藍色圓圈表示動脈內冷卻循環水，以保護動脈不受熱量影響。
Paradise RDN導管作用細節圖
Recor超聲球囊導管有6個不同的直徑規格（見下表）每個直徑規格差別介于0.7-1mm。如果腎動脈主干近端和遠端之間的直徑差距＞1mm（這種差距幾乎存在于每一腎動脈主干），就必須更換導管，以獲得血管內徑和導管球囊的完全貼壁，因此會在手術中花費相當多時間用于更換導管。一般而言，一側腎動脈平均更換2根導管方能完成手術，這也是為何Recor向FDA遞交材料中，所報告的手術時間是72-83分鐘。
Recor的腎動脈超聲消融系統的技術特征是在腎動脈主干以360°的能量投射方式，對腎動脈周圍神經進行環形消融。消融系統采用球囊導管，并采用在球囊內循環冷卻水保護的方式，從而能夠進行環形消融不至于損傷血管內皮和血管壁平滑肌。Recor公司聲明消融時間只持續數秒，即可達到消融目的，這一描述在業內造成了超聲消融可以更高效的去除腎神經的印象。但根據Recor所披露的手術流程，這一系統在實際使用操作中并不是可以在短時間內即完成手術全過程。這是因為手術操作對血管內徑和導管直徑之間的匹配，有著明確嚴格的要求，即當球囊擴張時，必須完全的阻斷腎動脈血流。標準是在腎動脈近端注射造影劑時遠端不得有任何影劑的泄漏，即不可在球囊遠端有肉眼可見的造影劑通過。
左圖：Paradise RDN導管消融作用細節圖
右圖：Paradise RDN導管細節圖
ReCor Medical 所開發的 The Paradise Renal Denervation Ultrasound 系統，是目前于歐盟上市的 RDN 系統中，唯一利用超音波能量進行阻斷腎動脈交感神經的系統。超音波轉換器位于導管前端，并包覆于可膨脹的球囊內，借此保護血管壁。腎交感神經主要是沿著動脈血管走向進入到腎臟，Paradise 超聲波釋放的能量可沿腎動脈管壁圓周方向加熱，對周圍的多條神經進行處理，而膨脹的球囊中有循環冷卻水，借此避免局部高溫對血管內皮細胞造成損傷。
Paradise
Paradise采用高強度超聲能量消融腎動脈周圍交感神經。Paradise由主機和超聲球囊導管組成。Paradise超聲球囊導管的球囊中心有圓柱形的壓電晶體，通電后高頻振動，可以產生環周的超聲波，周圍組織接受超聲波后發熱以實現消融。為避免造成內層血管損害，球囊中循環流動冷水以冷卻血管。
操作時，在腹股溝上切一個小切口，插入柔性導管并輸送至腎動脈。導管釋放的超聲波能量被傳遞到動脈周圍的組織，同時使用水循環措施保障血管組織不受損害，超聲波能量在腎動脈周圍形成環狀作用帶，其所產生的熱量減少腎臟神經的過度活動。
2023年11月7日，Recor Medical Inc. 和其母公司 Otsuka Medical Devices大冢醫 療器械聯合發布公告，其Paradise™超聲消融（uRDN) 去腎神經系統獲FDA批準上市, 成為RDN領域中第一個獲得美國FDA批準的器械，用于治療血壓未控制的高血壓患者。其適應癥的具體定義尚未揭曉。
Recor的uRDN系統獲FDA批準，是RDN行業發展的里程碑事件，標志著這一療法真正進入臨床實際運用。作為中國首個前瞻性、隨機、盲法、假手術對照的RDN研究——SMART試驗，達成了預設的主要安全性和有效性終點。是國內首個獲得創新醫療器械特別審批程序的RDN產品，正在NMPA審批之中。
10、Tivus™
Sonivie
SoniVie由Accelmed Ventures于2014年在以色列成立，旨在開發一種針對肺動脈高壓的新型治療方法。Accelmed從Cardiosonic獲得了基于超聲波的治療性神經去神經技術（TIVUS）的許可，該技術被開發用于腎動脈去神經支配術，并且具有治療高血壓的早期臨床數據。該公司進一步開發了用于肺動脈高壓的技術，首先在1組PH患者（PAH）中完成了一系列臨床前動物研究，并于2016年在PAH中開始了對人類的早期可行性研究。在2019年，該公司被美國FDA授予治療PAH患者的突破性設備稱號。
2022年6月19日，開發新型專利血管內超聲治療系統（TIVUS™）以治療各種高血壓疾病的以色列公司SoniVie宣布，FDA批準其超聲消融系統TIVU腎動脈去神經支配術，治療耐受性高血壓患者的研究。
TIVUS（治療性血管內超聲）是一種基于導管的血管內技術，可引起血管和支氣管等其他結構周圍神經的神經支配。
Tivus導管
TIVUS的導管遠端能產生非聚焦的超聲波，超聲波能夠穿過流動的血液并穿過動脈壁，在血管壁的能量被血管外部的組織（特別是神經束）吸收。 從而導致神經被加熱致使交感神經死亡，因此交感神經失去其傳遞信號的能力。這導致從神經釋放的交感激素減少。這種激素的減少會導致血管松弛，降低血管阻力，降低血管壓力和肺動脈高壓，降低心臟右側的阻力。
Tivus演示肺動脈高壓治療
SoniVie采用的是超聲消融方式，其工作原理是，導管可以產生非聚焦的超聲波，穿過流動的血液和動脈壁，超聲波產生的能量會被血管外的組織，特別是神經束所吸收。它會對神經進行加熱，直到達成壞死的程度，此時神經就被有效地消融了，從而失去傳遞信號的能力。從神經中釋放的交感神經激素得到減少，激素的減少會使血管放松，血管中的阻力變少，血管中的壓力也會變少，從而達到降低血壓的目的。
簡而言之，TIVUS使用高頻非聚焦超聲能量來消融腎動脈中的神經。這樣可以減少神經活性，降低血壓。
TIVUS可被用來治療頑固性高血壓、肺動脈高壓（PAH）以及慢性阻塞性肺疾病與慢性支氣管炎
SoniVie于2023年1月獲得6000萬美元的融資，也是一個信號的釋放，RDN技術越發受到重視，它更全面的臨床試驗與推廣使用。
11、Peregrine™
Ablative Solutions
AblativeSolutions是一家位于加州圣何塞的燒蝕解決方案公司成立于2011年。其愿景是解決頑固性高血壓未得到滿足的需求。消融治療的目標是過度活躍的交感神經系統，它可能在高血壓、心力衰竭、腎病、代謝綜合征和睡眠呼吸暫停中發揮作用。其酒精介導的腎臟去神經支配手術是使用研究性 Peregrine System Infusion Catheter進行的，該導管設計用于靶向已知影響機體血壓調節的神經。
Peregrine系統是該公司在研的一種酒精介導的腎動脈去交感神經消融術（RDN）產品組合，由Peregrine輸液導管和無水酒精組成，其中Peregrine輸液導管已經獲得美國FDA 510(k)批準，可用于將診斷和治療劑輸注到外周脈管系統的血管周圍區域。
Peregrine系統旨在針對已知影響人體血壓調節的神經，將小劑量的脫水酒精直接輸送到腎動脈外的空間，以阻止交感神經的過度活躍信號，以用于治療頑固性高血壓。該公司正在關鍵臨床試驗中評估Peregrine系統用于抗高血壓藥物無法控制的高血壓患者的療效和安全性。
經皮導管腎動脈交感神經消融術（RDN）是一種治療難以控制高血壓的非藥物的微創介入方法，已經成為治療頑固性高血壓的新希望。當前經皮導管腎動脈交感神經消融術（RDN)已經演化出多種細化技術：例如以美敦力為標桿的腎動脈交感神經射頻消融療法、以國內企業康灃引領的腎動脈交感神經冷凍消融療法等。AblativeSolutions推出新一種基于酒精侵蝕腎交感神經治療高血壓方法----Peregrine System Infusion Catheter （Peregrine Catheter）
Peregrine System Infusion Catheter遠端
Peregrine System Infusion Catheter的遠端具有三個微型注射針，可進行靶向注射藥物。通過類似于冠狀動脈或外周導管插入術的技術將Peregrine Catheter通過股動脈輸送至腎動脈。在腎動脈輸送過程中，微型注射針預先回縮至不透射線的導管內，從而能夠將導管安全輸送至病患處。一旦輸送到位，同時將三個微型注射針從導管釋放出來，以將治療藥物直接控制遞送到血管周圍空間
Peregrine 系統套件由輸液導管和無水酒精組成，用于微創手術，目的是使腎動脈周圍的神經失活，從而降低血壓。該設備目前尚未獲準用于商業分銷，其使用僅限于美國和歐洲臨床試驗的調查
Peregrine System Infusion Catheter遠端血管作用細節
Peregrine System Infusion Catheter使用方法
Ablative Solutions 公司旗下的Peregrine微注射導管消融系統通過股動脈進入腎動脈，通過導管末端的三根微針向腎動脈外膜注射 0.3~0.6ml 的 96-98%脫水乙醇，以損傷血管外神經的方式實現去腎交感神經支配。其注射導管的安全性與有效性試驗自 2014年7月起，2017年9月結束，并且被美國FDA 批準用于向外周血管周圍輸注診斷和治療藥物，已于2015年5月獲得CE認證用于進行腎動脈神經消融治療難治性高血壓患者。目前運用于治療高血壓的Peregrine System 有兩項試驗在進行中，TARGET BP OFF-MED臨床試驗和 TARGET BP I 臨床試驗均在美國和歐洲進行。TARGET BP I 臨床試驗正在積極招募患者。由于化學消融包括無水酒精尚未在腎臟系統有過治療其他任何疾病的先前案例，因此FDA對這一器械有著額外的臨床安全性的證據要求，需要有數百例額外患者隨訪較長時間以證明其安全性。
這是一篇2020年發表在《美國心臟病雜志》上的文章。45例接受3種降壓藥物治療的高血壓患者，使用Peregrine導管進行雙側腎去神經支配，每條腎動脈注入0.6毫升酒精。與基線相比，6個月時24小時動態血壓的收縮壓平均降低為-11mmHg，舒張壓平均降低至-7mmHg，6個月時，診室收縮壓降低了-18/-10mmHg。高血壓藥物在6個月時減少了23%，96%的患者達到了主要安全終點，即在1個月內沒有圍手術期主要血管并發癥、大出血、急性腎損傷或死亡。兩名患者出現了圍手術期進入部位假性動脈瘤的重大不良事件，其中一名患者出現大出血。沒有死亡或心肌梗死、中風、短暫性腦缺血發作或腎動脈狹窄。
本試驗的初步結果表明，使用Peregrine導管進行酒精介導的腎去神經支配可以安全地降低血壓，可能是治療高血壓的一種新方法。
血管造影圖像
2022年6月13日，Ablative Solutions公司宣布完成D輪融資的第四次融資，由此D輪融資總計為9140萬美元。根據新聞稿，D輪融資資金將用于推進其在研的Peregrine系統正在進行的關鍵臨床試驗。
2023年4月12日——Ablative Solutions, Inc.宣布完成 TARGET BPI 研究的患者登記，該研究正在使用公司的 Peregrine 系統評估酒精介導的腎去神經支配。據公司稱，TARGET BP I關鍵臨床試驗旨在評估Peregrine系統在用于治療盡管開了兩到五種抗高血壓藥物但仍未控制的高血壓患者時的安全性和有效性。多達300名患者將被隨機分配接受Peregrine 系統治療或假手術。患者和研究人員將在 6個月的隨訪期間保持盲態，隨訪將于2023年第四季度結束。結果預計將于2024 年上半年公布。
12、Cryofocus
康灃生物科技有限公司
康灃生物科技（上海）股份有限公司 （前身為康灃生物科技（上海）有限公司） 成立于2013年，是一家領先的冷凍醫療技術平臺公司，在微創介入冷凍治療領域中獨具優勢。
康灃生物專注于微創介入冷凍消融技術在心血管領域的應用開發，致力于成為中國心血管冷凍介入治療的技術領先者。公司經過6年的研究探索，攻克了冷凍技術在心血管領域的技術瓶頸，申請專利超過50篇，其中部分專利進入歐美國家，并在全球具有獨立自主的知識產權。作為國際首個冷凍消融去腎動脈交感神經系統，康灃生物Cryofocus RDN 系統已通過中國NMPA創新醫療器械特別審查程序的審查，在全球具有獨立自主的知識產權。
CryoFocus是由康灃生物科技（上海）股份有限公司研制的全球首個專門用于腎交感神經冷凍消融（Cryo-RDN）導管系統。該系統以-68℃以下低溫可造成細胞不可逆損傷為理論基礎，以液氮為制冷劑，通過冷凍球囊對腎交感神經進行消融。同時內皮損傷面積更小，腎血管及周圍組織修復更快，從而整體提高手術安全性和有效性
Cryofocus腎動脈交感神經冷凍消融系統
對于腎交感神經消融，目前國際上主流的技術是射頻消融，即熱消融，但均存在消融不夠徹底的缺陷。對于提高RDN的消融效率，通過腎動脈進行360°消融是重要手段。鑒于此，康灃生物科技（上海）有限公司憑借在冷凍消融方面的技術優勢成功研發了Cryofocus冷凍消融系統，實現將腎動脈進行360°消融的冷凍技術。
冷凍消融與射頻消融對比
作用機理：
以冷凍消融設備提供冷凍介質，通過冷凍消融導管將深低溫冷凍介質輸送到消融區域，形成冰球，使消融區域形成冰晶，在冰球的形成和復溫過程中，造成消融區域細胞的立即損傷和破裂死亡，從而使得位于腎動脈外膜處的腎交感神經細胞永久性壞死，達到抑制交感神經興奮的目的，進而治療高血壓。破裂死亡的血管細胞可自身修復，故而血管壁不會因為冷凍消融而出現缺損。該冷凍消融系統與2017年取得了國家創新醫療器械特別審批綠色通道。
產品特點：
1-該導管可在3min內覆蓋有效消融深度，具有360°環形消融、神經損傷完全、消融位置精確、內皮損傷小的特點；
2-操作簡單快捷，安全性高，完成單側手術操作僅需5min，且兼顧了患者舒適度；不過根據康灃生物招股書信息，該產品目前正在臨床試驗階段，產品上市估計要到2025年下半年。
參考：睿正富投資、思宇、中金公司研究部、百心安、MEDTF、器械之家、信邁醫療、心未來、CCI心血管醫生創新俱樂部等，嚴道醫聲、動脈網、萬東融創、醫療器械創新網、各大產品官網。
