本文適用于帶有潤滑涂層的血管介入器械，包括血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲和輸送系統(tǒng)等。潤滑涂層是指利用聚合物制備的與基材表面化學(xué)結(jié)合的涂層。潤滑涂層的預(yù)期使用目的為降低介入器械與血管以及介入器械之間的摩擦力，使介入器械更好地通過迂曲血管部位。

一、帶有潤滑涂層的血管介入器械的性能研究實驗要求

1、涂層性能研究

性能研究應(yīng)對涂層相關(guān)性能進(jìn)行驗證，涂層相關(guān)性能主要包括以下內(nèi)容：

（1）涂層完整性

由于使用環(huán)境液體浸泡及使用過程中的摩擦是導(dǎo)致涂層脫落的主要因素，建議在具有代表性的典型模型中進(jìn)行模擬試驗并收集測試前后數(shù)據(jù)以評估涂層的完整性。常見評估方式除了光學(xué)顯微鏡檢測涂層表面均勻光滑無氣泡、無毛刺無脫落外，還宜通過染色檢測、顯微觀察等方法評價涂層完整性。顯微圖像應(yīng)清晰并能顯示涂層表面的缺陷，透明涂層可在模擬測試后進(jìn)行染色以便于觀察。

涂層完整性測試宜評價在模擬使用中可能脫落的微粒，即在模擬使用后對收集的微粒進(jìn)行量化，包括微粒粒徑及數(shù)量，量化的方法應(yīng)經(jīng)過驗證。對于驗證結(jié)果應(yīng)基于預(yù)期用途明確涂層脫落以及所產(chǎn)生微粒是否可接受。建議按照以下粒徑范圍對微粒進(jìn)行分析：如≥10μm、≥25μm及更大的粒徑下限。在方法學(xué)驗證中，對于≥10um和≥25um，微粒回收率應(yīng)大于90%；對于更大的粒徑下限（不小于50μm），微粒回收率應(yīng)大于75%。由于更大直徑的微粒存在更大的栓塞風(fēng)險，建議結(jié)合風(fēng)險受益分析所產(chǎn)生微粒是否可接受。

模擬使用建議按照產(chǎn)品說明書要求進(jìn)行預(yù)處理，包括在推薦溶液中浸泡合適的時間。模擬血管解剖結(jié)構(gòu)模型應(yīng)能反映產(chǎn)品擬適用人群最具挑戰(zhàn)的血管解剖結(jié)構(gòu)。明確模擬環(huán)境液體及其選擇依據(jù)。

對于不同作用部位以及不同適用范圍的產(chǎn)品，在進(jìn)行涂層完整性評估時，建議結(jié)合臨床實際制定適宜的測試周期/測試次數(shù)。應(yīng)對模擬測試周期/測試次數(shù)是否代表臨床最差情況進(jìn)行判定。例如血管內(nèi)導(dǎo)絲在血管中操作時間以及操作次數(shù)會遠(yuǎn)多于經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣輸送系統(tǒng)；又如用于輸送經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜的導(dǎo)絲由于在大血管內(nèi)較易通過，其涂層脫落的風(fēng)險相對較低，而用于迂曲冠狀動脈及神經(jīng)血管的導(dǎo)絲以及用于狹窄病變的產(chǎn)品，可能在反復(fù)通過迂曲狹窄時造成涂層摩擦脫落的風(fēng)險相對較高。此外，對于中心靜脈導(dǎo)管等在體內(nèi)留置時間較長的血管內(nèi)導(dǎo)管，其表面潤滑涂層完整性的評價需要考慮符合臨床實際的浸泡條件。因此宜根據(jù)臨床使用部位血管解剖特點及使用過程等具體情況對產(chǎn)品潤滑涂層的脫落風(fēng)險進(jìn)行分類考慮。

（2）涂層潤滑性

潤滑涂層的引入可減少產(chǎn)品在血管內(nèi)的摩擦，評估摩擦力/摩擦系數(shù)大小是常用評價潤滑性能的指標(biāo)。關(guān)于血管介入產(chǎn)品摩擦力和摩擦系數(shù)測試尚無專門標(biāo)準(zhǔn)，建議所選擇方法對摩擦力/摩擦系數(shù)的測試結(jié)果應(yīng)穩(wěn)定且具有復(fù)現(xiàn)性，建議考慮夾持力及測試長度等因素的影響。測試摩擦系數(shù)時應(yīng)考慮所選擇的型號規(guī)格能代表涂層最差的情況。

涂層潤滑性的評價還應(yīng)包括耐久性，可結(jié)合臨床實際在血管模型中多次模擬通過后測試產(chǎn)品的潤滑性，或通過對多次推進(jìn)/回撤阻力的變化進(jìn)行分析。

性能研究宜明確涂層潤滑的原理（如對血液流體動力學(xué)的影響），明確涂層厚度及涂層工藝。在涂層設(shè)計考量時應(yīng)注意涂層厚度并不是越厚越好，一般來說在滿足潤滑性能的條件下較薄的涂層能降低其在血管內(nèi)脫落的風(fēng)險。

（3）其他

除上述涂層完整性及潤滑性能之外，某些情況下，還需要考慮涂層是否改變導(dǎo)管類產(chǎn)品的水合性、是否影響導(dǎo)絲產(chǎn)品的干濕態(tài)外徑。

由于涂層導(dǎo)致產(chǎn)品化學(xué)性能中還原物質(zhì)、紫外吸光度、蒸發(fā)殘渣等項目檢測結(jié)果異常時，建議通過浸提曲線等方式確認(rèn)其化學(xué)性能試驗結(jié)果是否源于涂層物質(zhì)溶出及脫落，同時結(jié)合涂層材料的臨床應(yīng)用史、生物相容性數(shù)據(jù)等進(jìn)行綜合評價。

如果器械遠(yuǎn)端有涂層并且設(shè)計為在使用時進(jìn)行遠(yuǎn)端塑型，建議按照臨床使用情況進(jìn)行彎曲半徑（如導(dǎo)管類產(chǎn)品）或彎曲試驗（如導(dǎo)絲類產(chǎn)品）并評價涂層是否發(fā)生剝落。如涂層對血管介入器械其他性能產(chǎn)生影響，也需進(jìn)行相關(guān)驗證。

2、產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確涂層信息，包括涂層主要成分、涂層類型及涂覆范圍等。化學(xué)性能試驗制樣應(yīng)明確涵蓋涂層部分，應(yīng)考慮制樣方法對涂層的影響。

3、生物學(xué)特性

生物相容性評價研究應(yīng)明確涂層成分、涂覆工藝及其可能引入的生物學(xué)風(fēng)險。生物學(xué)試驗制樣應(yīng)明確樣品制備是否涵蓋涂層部分。

若涂層含有來源于動物成分的物質(zhì)，還需開展相應(yīng)的生物安全性研究。

4、動物試驗

若產(chǎn)品經(jīng)評估需要進(jìn)行動物試驗，建議在分析試驗結(jié)果時關(guān)注涂層的問題。例如若遠(yuǎn)端血管及主要臟器出現(xiàn)栓塞，建議結(jié)合病理學(xué)對栓塞物質(zhì)進(jìn)行定性，從而追蹤評價涂層的完整性。

5、產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

在貨架有效期驗證時，建議對加速老化或者實時老化后產(chǎn)品性能驗證項目增加涂層相關(guān)性能的評價。

開發(fā)人宜結(jié)合影響涂層材料穩(wěn)定性的因素，考量涂層是否對包裝有特殊要求以及初包裝形式是否對涂層產(chǎn)生不利影響。

6、其他

當(dāng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行對比時，評價內(nèi)容應(yīng)包含潤滑涂層，建議在關(guān)鍵性能對比中，針對涂層完整性、涂層潤滑性等涂層相關(guān)的產(chǎn)品性能進(jìn)行對比。產(chǎn)品與對比產(chǎn)品潤滑涂層相關(guān)性能存在差異的，還需針對差異部分對安全有效性影響進(jìn)行分析研究。