根據(jù)2020年版中國(guó)藥典，貼劑和貼膏劑屬于兩種不同的劑型。從分類(lèi)劃分上監(jiān)管將兩者定位為并列關(guān)系。但是從更廣的透皮給藥系統(tǒng)（transdermal drug delivery system, TDDS）看，貼劑和貼膏劑均為透皮給藥系統(tǒng)的一種，而且個(gè)人認(rèn)為，貼劑和貼膏劑應(yīng)為從屬關(guān)系，貼劑包括貼膏和貼片。
貼劑系指原料藥物與適宜的材料制成的供貼敷在在皮膚上的，可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片狀柔性制劑。貼劑的藥物貯庫(kù)是骨架型或控釋膜型的（有背襯層、藥物庫(kù)、黏貼層及臨用前需除去的保護(hù)層）。從技術(shù)維度看，貼片/劑為熱熔膠或溶劑膠。
貼膏劑是指將原料藥物與適宜的基質(zhì)制成膏狀物、涂布于背襯材料上供皮膚貼敷、可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片狀柔性制劑。貼膏劑包括凝膠貼膏（布膏統(tǒng)一改為凝膠貼膏）和傳統(tǒng)貼膏。貼膏藥物儲(chǔ)藏采用與適宜的親水性基質(zhì)混勻。
貼劑和貼膏劑之間的區(qū)別在于有無(wú)制成膏狀物。
本文將重點(diǎn)關(guān)注凝膠貼膏，凝膠貼膏起源于日本，首個(gè)上市的凝膠貼膏為氟比洛芬凝膠貼膏，原研為三笠制藥。凝膠貼膏英文上稱(chēng)為Cataplasms、Poultices等，在日本被稱(chēng)為Pap。
國(guó)內(nèi)上市凝膠貼膏（化藥）（來(lái)源：NMPA）
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品種
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適應(yīng)癥
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企業(yè)
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批準(zhǔn)日期
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國(guó)產(chǎn)/進(jìn)口
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氟比洛芬凝膠貼膏
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下列疾病及癥狀的鎮(zhèn)痛、消炎：
骨關(guān)節(jié)炎、肩周炎、肌腱炎、腱鞘炎、腱鞘周?chē)?、肱骨外上髁炎（網(wǎng)球肘），肌肉痛、外傷所致腫脹、疼痛
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MIKASA SEIYAKU CO.,LTD
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2016年
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進(jìn)口
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氟比洛芬凝膠貼膏
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下列疾病及癥狀的鎮(zhèn)痛、消炎：
骨關(guān)節(jié)炎、肩周炎、肌腱炎、腱鞘炎、腱鞘周?chē)?、肱骨外上髁炎（網(wǎng)球肘），肌肉痛、外傷所致腫脹、疼痛
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北京泰德
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2010年9月
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國(guó)產(chǎn)
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利多卡因凝膠貼膏
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用于緩解帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，用于無(wú)破損皮膚
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2018年6月
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國(guó)產(chǎn)
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吲哚美辛凝膠貼膏
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用于緩解局部軟組織疼痛，如（1）運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷（如扭傷、拉傷、肌腱損傷等）引起的局部軟組織疼痛。（2）慢性軟組織勞損（如頸部、肩背、腰腿等）所致的局部酸痛。（3）骨關(guān)節(jié)疾?。ㄈ珙i椎病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎等）的局部對(duì)癥止痛治療。
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青州堯王制藥
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2018年
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國(guó)產(chǎn)
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吲哚美辛巴布膏
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同上
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湖北兵兵藥業(yè)
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2011年8月
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國(guó)產(chǎn)
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洛索洛芬鈉凝膠貼膏
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用于骨關(guān)節(jié)炎，肌肉痛，外傷導(dǎo)致腫脹的消炎鎮(zhèn)痛
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湖南九典
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2017年
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國(guó)產(chǎn)
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酮洛芬凝膠貼膏
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以下疾病和癥狀的鎮(zhèn)痛/抗炎：腰痛（肌肉或筋膜性腰痛、變
形性脊椎病、椎間盤(pán)疾病、腰椎挫傷）、變形性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、肌腱炎、腱鞘
炎、肌腱周?chē)?、肱骨外上髁炎（網(wǎng)球肘等）、肌肉痛、創(chuàng)傷后腫脹和疼痛。（2）
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的局部鎮(zhèn)痛
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2023年
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國(guó)產(chǎn)
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復(fù)方水楊酸甲酯巴布膏
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對(duì)于跌打、扭傷、腰痛、肩痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕痛、撕裂傷痛、類(lèi)風(fēng)濕痛等疾病具有治療作用
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JEIL HEALTH SCIENCE INC.
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2020年9月
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進(jìn)口
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以上共6個(gè)品種中，其中5個(gè)為非甾體類(lèi)凝膠貼膏，主要用于肌肉骨骼的抗炎鎮(zhèn)痛，均為局部施用局部起效。
2018 年7 月國(guó)家藥品審評(píng)中心發(fā)布了《新注冊(cè)分類(lèi)的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評(píng)價(jià)要求( 征求意見(jiàn)稿)》，其中主要針對(duì)局部作用，局部起效的外用制劑，對(duì)施用局部，全身起效的外用制劑不在該技術(shù)要求范圍之內(nèi)，本文的案例氟比洛芬凝膠貼膏、洛索洛芬凝膠貼膏、酮洛芬凝膠貼膏即為局部施用局部起效。另外本技術(shù)要求僅針對(duì)新注冊(cè)分類(lèi)4類(lèi)和5.2類(lèi)，3類(lèi)不在本技術(shù)要求之內(nèi)。
針對(duì)體內(nèi)等效評(píng)價(jià)方法，第十部分給出了大致說(shuō)明，比如有PK-BE、基于臨床終點(diǎn)的BE等，但總體還是較籠統(tǒng)，基于此，結(jié)合案例分析更能體會(huì)其中細(xì)節(jié)。
案例分析
>>氟比洛芬凝膠貼膏
氟比洛芬凝膠貼膏已有原研上市，北京泰德在2010年開(kāi)始進(jìn)口分包裝，非真正意義上的國(guó)產(chǎn)。所以國(guó)內(nèi)企業(yè)按照4類(lèi)報(bào)，但是焦點(diǎn)在于是否只需BE試驗(yàn)，需不需要驗(yàn)證性臨床。氟比洛芬凝膠貼膏已有4家申請(qǐng)上市折戟，分別是哈三聯(lián)、武漢法瑪星、湖南九典（主動(dòng)撤回申報(bào)，沒(méi)有發(fā)布藥品通知件）和樂(lè)明藥業(yè)。
上述申報(bào)上市均基于PK-BE試驗(yàn)，沒(méi)有做驗(yàn)證性臨床等，但是上市被否后，樂(lè)明藥業(yè)，武漢法瑪星均新開(kāi)了BE試驗(yàn)（同樣為PK-BE），并再次申報(bào)上市，而湖南九典先是申請(qǐng)臨床，選擇做基于臨床終點(diǎn)指標(biāo)的BE，哈三聯(lián)沒(méi)有進(jìn)一步的動(dòng)作。另外，報(bào)產(chǎn)方面新增了一家，杭州端本，該申報(bào)也是基于PK-BE試驗(yàn)。
>>洛索洛芬鈉凝膠貼膏
洛索洛芬鈉凝膠貼膏2006年首次在日本上市，原研為日本第一三共，目前國(guó)內(nèi)無(wú)原研進(jìn)口品種，國(guó)內(nèi)有湖南九典一家仿制上市，該品種為2017年獲批，目前并未過(guò)評(píng)。
武漢法瑪星2021年12月直接報(bào)產(chǎn)，基于的是角質(zhì)層BE，CDE于2022年10月26日作出不予批準(zhǔn)的決定。另外，南京海納于2022年3月登記備案的BE試驗(yàn)同樣為角質(zhì)層BE，于2022年4月由海納主動(dòng)終止；與此同時(shí)，在2022年6月申請(qǐng)臨床，重新做PK-BE，并未開(kāi)展基于臨床終點(diǎn)指標(biāo)的BE，2023年2月報(bào)產(chǎn)。是否PK-BE能否滿(mǎn)足審評(píng)要求，亦或還需要基于臨床終點(diǎn)指標(biāo)的試驗(yàn)。
目前在臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)，除了武漢法瑪星和南京海納之外，有7家登記了BE試驗(yàn)，其中開(kāi)展基于臨床終點(diǎn)指標(biāo)試驗(yàn)的有北京泰德、湖南普道（湖南九典全資子公司），哈爾濱力強(qiáng)開(kāi)展的是角質(zhì)層BE,其余4家開(kāi)展的是PK-BE。
>>酮洛芬凝膠貼膏
在以上品種中，酮洛芬凝膠貼膏審評(píng)要點(diǎn)屬于最清晰的。酮洛芬凝膠貼膏原研企業(yè)為日本久光制藥，國(guó)內(nèi)無(wú)酮洛芬凝膠貼膏品種上市。2018年湖南九典申報(bào)酮洛芬凝膠貼膏上市，歷經(jīng)5年時(shí)間，于2023年2月獲得批準(zhǔn)上市，該品種以3類(lèi)申報(bào)，為國(guó)內(nèi)首仿，獲批基于驗(yàn)證性臨床。該審評(píng)要點(diǎn)也為后續(xù)進(jìn)入企業(yè)指明了開(kāi)發(fā)方向與原則，2022年6月南京海納申請(qǐng)臨床，并于2022年11月在臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)登記驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。
凝膠貼膏4類(lèi)體內(nèi)評(píng)價(jià)主要有角質(zhì)層BE、PK-BE、基于臨床終點(diǎn)指標(biāo)試驗(yàn)，但是從氟比洛芬凝膠貼膏和洛索洛芬凝膠貼膏案例可以看出，角質(zhì)層BE很難滿(mǎn)足審評(píng)要求，現(xiàn)在的關(guān)注點(diǎn)是是否僅需PK-BE即可，還是需要基于臨床終點(diǎn)的試驗(yàn)，需要觀察申報(bào)品種的批準(zhǔn)情況，從而可以抓住CDE的審評(píng)要點(diǎn)。
