潤滑劑之所以能起到潤滑作用，是因為有它的加入，可以有效降低顆粒或者粉粒之間的相互摩擦力以增強其流動性、潤滑性或抗粘性，在壓片過程中，可以減少顆粒或粉末與壓片模具之間的摩擦，利于壓片過程的順利進行，確保壓出的片劑表面更加光潔，同時一定程度上減少壓片模具的磨損。處方中潤滑劑的作用機理通常可以解釋為：潤滑劑中具有活性末端基團的長鏈分子很容易吸附在金屬或者粒子表面，從而在其表面之間或者界面處形成層/膜，可以有效阻止粉末顆粒之間或者粉末顆粒與物體面的接觸。當然，我們并不希望它形成一種連續(xù)的潤滑膜，因為如果潤滑劑的使用劑量過高或者總混時間過長，潤滑劑在顆粒表面的覆蓋更廣，會逐漸形成連續(xù)的潤滑膜，從而導致顆粒間的鍵合作用力減弱，導致片劑的性能較差；此外，如果顆粒表面覆蓋更多的疏水性潤滑劑，也會影響片劑的崩散和溶解速度。
藥物處方中常用的潤滑劑種類如下：
疏水性潤滑劑——硬脂酸鎂：
硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣等均為疏水性潤滑劑。其中，硬脂酸鎂是國內最常用的潤滑劑，它的潤滑作用良好，易與顆粒混合均勻，壓出的片劑片面光滑美觀。但由于其具有較強的疏水性，接觸角為121°，如果使用不當，如用量過大或者混合時間過長時會造成壓片過程中可壓性變差和片劑的崩解和溶出遲緩。例如以下圖示表明不同用量和混合時間的硬脂酸鎂，會造成片劑的硬度差異以及片劑的崩解時間差異很大。
且有研究表明：不同類型的輔料對硬脂酸鎂的敏感性有所不同，根據輔料受壓后的形變，輔料可以分為彈性輔料（即物料受壓力會發(fā)生形變，壓力消失后恢復原來狀態(tài)，例如預膠化淀粉等）、塑性輔料（即物料受壓力會發(fā)生形變，壓力消失后不會恢復原來狀態(tài)，例如微晶纖維素等）、脆性輔料（即物料受到壓力后會發(fā)生破裂，變成更小粒徑的顆粒，例如乳糖、磷酸氫鈣等均屬于該類輔料）。這三類輔料對硬脂酸鎂的敏感程度從大到小的排列順序為：彈性輔料＞塑性輔料＞脆性輔料。例如有文獻研究了以下幾種類型的輔料對硬脂酸鎂的敏感性，結果表明兩種直壓性的微晶纖維素（PH101/PH102）和預膠化淀粉、Cellactose80與硬脂酸鎂的混合時間越長，潤滑敏感率越大；而噴霧干燥乳糖和LubriToseSD(一水乳糖和潤滑劑單硬脂酸甘油酯以96：4的比例，經特殊工藝制成）的潤滑敏感率較低。探究其原因，主要是因為脆性物料經壓縮變形后粒子破碎變小，會形成一些沒有被硬脂酸鎂覆蓋的表面，從而可以使顆粒緊密結合，可弱化硬脂酸鎂的軟化效果。而像微晶纖維素等塑性物料表面粗糙，為硬脂酸鎂提供了較多的附著點，因而混合時間越長，硬脂酸鎂黏附越多，結合面會被硬脂酸鎂形成的隔離膜阻斷，因而顆粒間的結合力變差，導致片劑的可壓性變差。
另外硬脂酸鎂可能會與某些藥物不相容，如阿司匹林、鐵鹽、一些維生素類藥物、生物堿鹽以及對鎂離子敏感的藥物等；硬脂酸鎂也可能會與某些藥物存在配伍禁忌，例如帶巰基/羧基的藥物或者某些有機鹽類等，因此，如果處方與硬脂酸鎂存在以上相容性或配伍禁忌問題，則需要選擇滑石粉、硬脂酸或硬質富馬酸鈉等潤滑劑。
疏水性潤滑劑——硬脂酸：
硬脂酸是一種較少使用的潤滑劑，和硬脂酸鎂比潤滑作用稍弱，且其接觸角較硬脂酸鎂較小，疏水性較弱，對片劑的可壓性和崩解影響相對較小，可作為硬脂酸鎂的一種替代潤滑劑。但要注意，一方面，硬脂酸可能與堿性藥發(fā)生反應；另外一方面，硬脂酸的熔點較低，對熱比較敏感，因此對存放溫度的要求可能較高，溫度和時間可能會對溶出造成一定影響。此外加有硬脂酸的處方在壓片過程中，壓片時間過長壓片機會產熱，容易造成粘沖問題；采用水性薄膜包衣技術用于片劑包衣時會引起衣層麻面，其熔點較低是形成以上缺陷的主要原因。
疏水性潤滑劑——山崳酸甘油酯：
山崳酸甘油酯本身為C22的脂肪酸甘油酯類，是疏水性的，其在化妝品、食品及藥物制劑中均有所應用，在藥物制劑中，可以作為片劑和膠囊的潤滑劑以及油脂性的包衣輔料，此外，它也可以用于緩釋制劑的骨架基質材料。它具有一個很明顯的優(yōu)勢作用是其與藥物的相容性較好，常可做為穩(wěn)定性不好的維生素類產品的潤滑劑使用。例如有文獻研究山崳酸甘油酯作為潤滑劑在片劑中的應用，測定了其在片劑處方中的粉末流動性、片劑推片力及不同混合時間對片劑崩解時限的影響，結果表明其在處方中可一定程度改善粉末的流動性，且不同混合速度、混合時間、壓片速度對片劑的崩解時限影響很小，是一種性能較穩(wěn)定的潤滑劑。可以作為硬脂酸鎂的一種替代潤滑劑，但其熔點較低，可能也會存在和硬脂酸一樣因熔點低所帶來的那些缺陷問題，使用過程中需要注意。
親水性潤滑劑——硬脂富馬酸鈉：
常用的水溶性潤滑劑有硬質富馬酸鈉，它與硬脂酸鎂相比，潤滑效率相當。且它具有很明顯的優(yōu)勢作用在于：1）可以兼容絕大多數的API，可以解決硬脂酸鹽類潤滑劑所存在的諸多相容性問題；
2）作為親水性的潤滑劑，對使用量和混合時間基本不敏感，不同的使用量和混合時間，對片劑的可壓性、崩解和溶出基本沒有影響，因此，在某些固體制劑的處方中，硬質富馬酸鈉是硬脂酸鎂的一種良好替代品。硬脂富馬酸鈉作為潤滑劑用量一般在0.5%- 2%，實際用量則需要根據主藥的理化性質和輔料種類及搭配的比例來決定。例如如果是應用于中藥浸膏類處方，因該類成分中含有大量粘性物質和糖類，壓片過程中粘沖行為較為嚴重，這種情況下可適當增加硬脂富馬酸鈉的用量。硬質富馬酸鈉本身性質較穩(wěn)定，不易與API存在相容性問題，但有研究表明，硬脂富馬酸鈉與氯已定之間存在配伍禁忌。
綜上，具體處方中要選擇哪種潤滑劑，還是要在了解潤滑劑作用機理的基礎上，要根據藥物本身的性質和實際遇到的具體情況來有所選擇。選擇原則則要兼顧在處方中的最佳用量和混合時間，以及對處方潤滑性或流動性的改善及對片劑的可壓性、崩解和溶出的影響。
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