麻醉藥品、精神藥品和藥品類易制毒化學(xué)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則
（征求意見稿）
第一章 范 圍
第一條（目的）為加強(qiáng)麻醉藥品、精神藥品和藥品類易制毒化學(xué)品（以下簡稱“特殊藥品”）的生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確特殊藥品生產(chǎn)的安全管理技術(shù)要求，依據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》《藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法》《麻醉藥品和精神藥品生產(chǎn)管理辦法（試行）》《麻醉藥品和精神藥品運(yùn)輸管理辦法》等法律法規(guī)，制定本指導(dǎo)原則。
第二條（定義）本指導(dǎo)原則所指特殊藥品為依據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》《藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法》列入品種目錄的品種。
第三條（適用范圍）特殊藥品上市許可持有人（含原料藥登記人）和生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱“企業(yè)”）的原料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、召回、銷售、廢棄物及特殊活性物質(zhì)處理等生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄要求，其中涉及特殊藥品特別要求的，還應(yīng)符合本指導(dǎo)原則要求。
第四條（擴(kuò)展范圍）以特殊藥品為原料生產(chǎn)普通藥品的，其涉及特殊藥品的采購、運(yùn)輸、使用、儲(chǔ)存、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)的安全管理，參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。
第二章 原 則
第五條（安全管理體系）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊藥品安全管理體系。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則，結(jié)合所生產(chǎn)特殊藥品的特點(diǎn)和管理級(jí)別，配備適宜的人員和符合要求的廠房設(shè)施、設(shè)備，并制定相應(yīng)的管理制度，加強(qiáng)特殊藥品生產(chǎn)全過程的安全管理，防止特殊藥品和特殊活性物質(zhì)丟失或流入非法渠道。
第六條（安全管理目標(biāo)）企業(yè)應(yīng)建立安全管理目標(biāo)，將安全管理的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到特殊藥品生產(chǎn)全過程中，確保安全管理體系有效運(yùn)行。
第七條（安全管理體系的基本要求）藥品安全管理體系的基本要求：
（一）設(shè)立專門的機(jī)構(gòu)或明確相應(yīng)的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)安全管理，配備足夠的、有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)考核合格的安全管理人員，明確規(guī)定安全管理機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)；
（二）廠房設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合特殊藥品安全管理要求，能夠最大限度地降低安全風(fēng)險(xiǎn)；
（三）建立與特殊藥品安全管理級(jí)別相適應(yīng)的安全管理制度，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證安全管理體系有效運(yùn)行；
（四）建立信息化追溯管理制度，實(shí)現(xiàn)特殊藥品來源可查，去向可追；
（五）定期回顧特殊藥品的安全管理數(shù)據(jù)，評(píng)估安全管理措施的有效性。
第三章 機(jī)構(gòu)與人員
第八條（企業(yè)法定代表人職責(zé)）企業(yè)法定代表人是特殊藥品安全管理第一責(zé)任人，應(yīng)組織建立特殊藥品安全管理體系，層層落實(shí)安全管理責(zé)任，確保實(shí)現(xiàn)既定的安全管理目標(biāo)。
第九條（安全管理負(fù)責(zé)人設(shè)置、資質(zhì)和主要職責(zé)）企業(yè)應(yīng)設(shè)立專人或在高層管理人員中指定為安全管理負(fù)責(zé)人。安全管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少有三年藥品生產(chǎn)或管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)特殊藥品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，熟悉特殊藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)，確保特殊藥品的生產(chǎn)全過程均符合安全管理要求。安全管理負(fù)責(zé)人主要職責(zé)應(yīng)包括：
（一）負(fù)責(zé)建立安全管理體系，審核、批準(zhǔn)涉及安全管理的文件；
（二）確保廠房設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)建造、使用維護(hù)符合安全管理要求；
（三）確保所有相關(guān)人員都經(jīng)過特殊藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)及相關(guān)知識(shí)上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；
（四）確保按年度生產(chǎn)計(jì)劃組織生產(chǎn)、按國家相關(guān)規(guī)定申報(bào)購買（需用）計(jì)劃；
（五）負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行前的安全管理審核，確保放行產(chǎn)品的安全管理符合國家相關(guān)規(guī)定和本指導(dǎo)原則要求；
（六）確保完成安全管理數(shù)據(jù)回顧分析，對安全事件及時(shí)開展調(diào)查和處理；
（七）定期組織安全管理體系自檢，監(jiān)督本指導(dǎo)原則的執(zhí)行情況。
第十條（安全管理機(jī)構(gòu)和職責(zé)）安全管理機(jī)構(gòu)應(yīng)有以下主要職責(zé)：
（一）組織制訂安全管理文件，并指導(dǎo)、監(jiān)督文件的執(zhí)行；
（二）負(fù)責(zé)指導(dǎo)并監(jiān)督特殊藥品生產(chǎn)全過程的安全管理工作；
（三）負(fù)責(zé)對供應(yīng)商和購買方的合法資質(zhì)、以及供應(yīng)商銷售人員、購買方采購人員的身份證明進(jìn)行審核；
（四）對安全管理人員和直接接觸特殊藥品人員進(jìn)行資質(zhì)審核，簽訂安全管理責(zé)任書；
（五）組織開展安全管理教育和培訓(xùn)；
（六）負(fù)責(zé)對運(yùn)輸單位的資質(zhì)和安全管理能力進(jìn)行審核；
（七）負(fù)責(zé)管理監(jiān)控系統(tǒng)和報(bào)警裝置，定期組織檢查，保證正常運(yùn)行；
（八）負(fù)責(zé)指導(dǎo)設(shè)定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)安全管理功能；
（九）負(fù)責(zé)對安全管理數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧分析；
（十）負(fù)責(zé)安全事件的調(diào)查、處理及報(bào)告；
（十一）組織實(shí)施安全管理體系的自檢，并對安全風(fēng)險(xiǎn)管理措施的有效性進(jìn)行評(píng)估。
第十一條（安全管理有關(guān)機(jī)構(gòu)人員配備要求）安全管理機(jī)構(gòu)和負(fù)責(zé)特殊藥品生產(chǎn)全過程的相應(yīng)部門應(yīng)當(dāng)配備足夠的、經(jīng)培訓(xùn)考核合格的安全管理人員，并承擔(dān)相應(yīng)的安全管理職責(zé)。
第十二條（非獨(dú)立安全管理有關(guān)機(jī)構(gòu)人員配備要求）不具備條件單獨(dú)設(shè)置安全管理機(jī)構(gòu)的，可以指定相關(guān)機(jī)構(gòu)履行安全管理機(jī)構(gòu)職責(zé)，但應(yīng)當(dāng)在該機(jī)構(gòu)中配備至少一名專職人員負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)與安全管理有關(guān)的活動(dòng)。
第十三條（安全管理人員和直接接觸特殊藥品人員資質(zhì)要求）企業(yè)所有承擔(dān)安全管理職責(zé)的人員、直接接觸特殊藥品和特殊活性物質(zhì)的人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)考核合格，具有與所生產(chǎn)特殊藥品相關(guān)的安全管理知識(shí)和專業(yè)知識(shí)，熟悉特殊藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)，并不得有違反特殊藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)及藥物濫用的行為。
第十四條（人員檔案）企業(yè)應(yīng)當(dāng)為所有承擔(dān)安全管理職責(zé)和直接接觸特殊藥品、特殊活性物質(zhì)的人員建立安全管理檔案，每年應(yīng)對檔案內(nèi)容進(jìn)行復(fù)核。人員安全管理檔案至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
（一）人員基本情況、固定住所和家庭詳細(xì)地址、兩種以上的通訊方式（電話、郵件等）及身份證復(fù)印件；
（二）因健康原因長期使用特殊藥品的主動(dòng)報(bào)告或處理記錄；
（三）特殊藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)及相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)記錄；
（四）未經(jīng)批準(zhǔn)擅自進(jìn)入特殊藥品庫房、生產(chǎn)車間等關(guān)鍵區(qū)域的處理記錄；
（五）遵守特殊藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)的情況說明。
第十五條（培訓(xùn)要求）企業(yè)所有承擔(dān)安全管理職責(zé)和直接接觸特殊藥品、特殊活性物質(zhì)的人員，應(yīng)定期參加安全培訓(xùn)，經(jīng)考核合格上崗。
（一）企業(yè)的高層管理人員以及指定的安全管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)定期參加政府部門或行業(yè)協(xié)會(huì)開展（由國家組織的）的安全管理培訓(xùn)。
直接接觸特殊藥品和特殊活性物質(zhì)的人員應(yīng)參加企業(yè)內(nèi)部組織的安全管理培訓(xùn)。
（二）培訓(xùn)計(jì)劃和方案應(yīng)由安全管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位要求相適應(yīng)，涵蓋特殊藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)、與所生產(chǎn)特殊藥品相關(guān)的安全管理知識(shí)、專業(yè)知識(shí)和禁毒知識(shí)。
（三）直接接觸特殊藥品、特殊活性物質(zhì)的人員還應(yīng)接受專門的職業(yè)健康和安全防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)。
（四）應(yīng)定期評(píng)估培訓(xùn)效果并保存培訓(xùn)和評(píng)估記錄。
第四章 廠房設(shè)施與設(shè)備
第十六條（基本要求）特殊藥品的生產(chǎn)廠房、倉庫、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室及其設(shè)施設(shè)備，應(yīng)當(dāng)符合安全管理要求，能最大限度地降低損耗，確保特殊藥品的安全生產(chǎn)和儲(chǔ)存。
第十七條（共用生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)控制要求）特殊藥品的生產(chǎn)可采取專用生產(chǎn)線、關(guān)鍵設(shè)備專用、多產(chǎn)品共線或共用設(shè)備、階段性生產(chǎn)等多種方式。安全管理機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)安全管理風(fēng)險(xiǎn)和潛在的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，對生產(chǎn)條件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)不會(huì)對其他特殊藥品或普通藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，不會(huì)降低特殊藥品的安全管理要求，并形成相應(yīng)報(bào)告。
在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，至少應(yīng)當(dāng)考慮以下因素：
（一）產(chǎn)品特性、預(yù)定用途、安全管理分級(jí)、不同生產(chǎn)階段的工藝要求與安全管理特點(diǎn)，共線生產(chǎn)或共用設(shè)備不得降低特殊藥品安全管理措施的有效性。
（二）共用設(shè)施設(shè)備應(yīng)考慮清潔有效性及職業(yè)安全與健康防護(hù)等因素，共用設(shè)備的清洗應(yīng)當(dāng)能確保控制交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，可運(yùn)用基于健康的限度（如PDE值）允許日接觸劑量等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別。
（三）含有特殊活性物質(zhì)的廢氣、廢液、廢物處理應(yīng)當(dāng)符合環(huán)境安全和職業(yè)健康安全有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
（四）在共線生產(chǎn)過程中，應(yīng)增加有效的安全管理措施，避免特殊藥品和其他藥品的混淆和差錯(cuò)導(dǎo)致的污染和交叉污染，采取相應(yīng)的控制措施（例如上鎖管理、清場管理等），采用合理有效的措施區(qū)分隔離特殊藥品和其他藥品。
第十八條（安全防護(hù)要求）特殊藥品生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)脑O(shè)施設(shè)備，確保生產(chǎn)操作區(qū)域符合職業(yè)健康與安全防護(hù)的要求，并有適宜的人員防護(hù)措施。
第十九條（安全監(jiān)控設(shè)施設(shè)置要求）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)特殊藥品生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)防控的需要配備相應(yīng)的視頻監(jiān)控系統(tǒng)、防盜報(bào)警裝置和門禁授權(quán)管理系統(tǒng)等。對涉及特殊藥品的操作、儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)等環(huán)節(jié)實(shí)施監(jiān)控：
（一）生產(chǎn)麻醉藥品、第一類精神藥品以及使用麻醉藥品、第一類精神藥品生產(chǎn)普通藥品的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)設(shè)立監(jiān)控中心（室），統(tǒng)一管理監(jiān)控系統(tǒng)與防火防盜自動(dòng)報(bào)警設(shè)施。
監(jiān)控設(shè)施應(yīng)當(dāng)覆蓋生產(chǎn)廠房外圍、生產(chǎn)區(qū)域（含人員出入口）、特殊藥品及特殊活性物質(zhì)儲(chǔ)存場所等區(qū)域。關(guān)鍵生產(chǎn)崗位、倉庫和樣品儲(chǔ)存場所內(nèi)部及其出入口等關(guān)鍵區(qū)域應(yīng)監(jiān)控全覆蓋，根據(jù)安全管理需要設(shè)置監(jiān)控畫面異動(dòng)預(yù)警功能。
（二）生產(chǎn)麻醉藥品、第一類精神藥品以及使用麻醉藥品、第一類精神藥品生產(chǎn)普通藥品的企業(yè)的藥品生產(chǎn)區(qū)域及倉庫存儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)當(dāng)安裝門禁管理系統(tǒng)，根據(jù)需要分區(qū)域授權(quán)管理，并定期核實(shí)受權(quán)人員信息。
（三）生產(chǎn)第二類精神藥品以及使用第二類精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品生產(chǎn)普通藥品的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵生產(chǎn)產(chǎn)崗位、倉庫和樣品儲(chǔ)存場所內(nèi)部及其出入口等關(guān)鍵區(qū)域安裝監(jiān)控。
（四）企業(yè)應(yīng)建立特殊藥品安全監(jiān)控設(shè)施故障和異常處理機(jī)制，按既定預(yù)案進(jìn)行應(yīng)急處理，確保特殊藥品安全。
第二十條（安全監(jiān)控設(shè)施管理要求）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保所有門禁、監(jiān)控、報(bào)警等安防設(shè)施經(jīng)過確認(rèn)并正常穩(wěn)定運(yùn)行。監(jiān)控探頭和報(bào)警裝置應(yīng)當(dāng)依據(jù)不同監(jiān)控點(diǎn)的安全風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理，安防設(shè)施應(yīng)定期檢查并有記錄，記錄內(nèi)容至少包括：
（一）監(jiān)控探頭和報(bào)警裝置的編號(hào)及安裝位置、檢查時(shí)間、檢查內(nèi)容、檢查人；
（二）門禁、監(jiān)控和報(bào)警裝置應(yīng)進(jìn)行測試及定期確認(rèn)；
（三）監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和記錄的保存方式和時(shí)限。
第五章 計(jì)劃管理
第二十一條（基本要求）企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)特殊藥品生產(chǎn)計(jì)劃和購買(需用)計(jì)劃管理，注重監(jiān)測市場需求變化，以需定產(chǎn)，合理申報(bào)生產(chǎn)（需用）計(jì)劃,不得超計(jì)劃生產(chǎn)和購用。
第二十二條（計(jì)劃申報(bào)）麻醉藥品、第一類精神藥品和第二類精神藥品原料藥定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)以及使用麻醉藥品、第一類精神藥品為原料生產(chǎn)普通藥品的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)于每年10月底前向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送下一年度原料藥生產(chǎn)計(jì)劃和麻醉藥品、第一類精神藥品需用計(jì)劃。
因生產(chǎn)需要使用第二類精神藥品原料藥的企業(yè)（非藥品生產(chǎn)企業(yè)使用咖啡因除外），應(yīng)當(dāng)根據(jù)市場需求擬定下一年度原料藥需用計(jì)劃（第二類精神藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)擬定下一年度第二類精神藥品制劑生產(chǎn)計(jì)劃），于每年11月底前報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。
如需調(diào)整本年度生產(chǎn)計(jì)劃和需用計(jì)劃，企業(yè)應(yīng)當(dāng)于每年5月底前向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請。
第二十三條（生產(chǎn)計(jì)劃）生產(chǎn)麻醉藥品和第一類精神藥品原料藥以及制劑、第二類精神藥品原料藥的，應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門下達(dá)的生產(chǎn)計(jì)劃組織生產(chǎn)。生產(chǎn)第二類精神藥品制劑的，應(yīng)按照所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案的生產(chǎn)計(jì)劃組織生產(chǎn)。
第二十四條（需用計(jì)劃）需使用麻醉藥品及第一類精神藥品原料的，應(yīng)按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門下達(dá)的需用計(jì)劃購用。需使用第二類精神藥品原料藥的，應(yīng)根據(jù)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案的需用計(jì)劃購用。
需使用藥品類易制毒化學(xué)品的，應(yīng)根據(jù)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門下發(fā)的購用證明購用，購用證明有效期為3個(gè)月，只能在有效期內(nèi)一次使用。
第六章 生產(chǎn)管理
第二十五條（基本要求）企業(yè)開展特殊藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)基本管理要求：
（一）國家對特殊藥品實(shí)行定點(diǎn)生產(chǎn)制度，從事麻醉藥品、第一類精神藥品生產(chǎn)以及第二類精神藥品原料藥生產(chǎn)的企業(yè)，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)；從事第二類精神藥品制劑生產(chǎn)的企業(yè)，由所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。藥品類易制毒化學(xué)品的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)依照規(guī)定取得所生產(chǎn)的藥品類易制毒化學(xué)品的生產(chǎn)范圍。
（二）特殊藥品不得委托生產(chǎn)，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門另有規(guī)定的除外。
（三）麻醉藥品和精神藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照年度生產(chǎn)計(jì)劃安排生產(chǎn)，并依照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告生產(chǎn)情況。
（四）特殊藥品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持“領(lǐng)料不停產(chǎn)、停產(chǎn)不領(lǐng)料”的原則，生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)對原料、中間產(chǎn)品、半成品和成品嚴(yán)格管理。
（五）應(yīng)盡可能采用自動(dòng)化、信息化技術(shù)進(jìn)行安全管理，并確保使用的設(shè)施設(shè)備處于經(jīng)驗(yàn)證的運(yùn)行狀態(tài)。
第二十六條（特殊藥品生產(chǎn)的安全條件確認(rèn)）企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于特殊藥品的生產(chǎn)安全管控風(fēng)險(xiǎn)，定期對特殊藥品生產(chǎn)的安全條件進(jìn)行確認(rèn)。確認(rèn)內(nèi)容至少包括：
（一）對參與特殊藥品生產(chǎn)活動(dòng)的人員資質(zhì)情況進(jìn)行檢查，并組織進(jìn)行安全管理要求的培訓(xùn)考核。
（二）對安防設(shè)施及系統(tǒng)的運(yùn)行情況進(jìn)行檢查，如門禁系統(tǒng)、監(jiān)控系統(tǒng)、報(bào)警系統(tǒng)等。
（三）對特殊藥品管理制度、專用賬冊以及生產(chǎn)區(qū)域的設(shè)備設(shè)施（如專柜專庫）等進(jìn)行檢查。
第二十七條（專用賬冊）企業(yè)應(yīng)對特殊藥品建立真實(shí)、可靠和完整的專用賬冊，涵蓋特殊藥品計(jì)劃管理、出入庫、儲(chǔ)存、中間產(chǎn)品暫存、檢驗(yàn)和生產(chǎn)的物料交接、留樣、廢棄物和特殊活性物質(zhì)處理等環(huán)節(jié)。
專用賬冊應(yīng)做到賬物相符，應(yīng)當(dāng)有明顯標(biāo)識(shí)與其他記錄區(qū)分。麻醉藥品和精神藥品批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄和專用賬冊保存至藥品有效期后至少5年，藥品類易制毒化學(xué)品批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄和專用賬冊保存至藥品有效期后至少2年。如采用電子記錄或臺(tái)賬，應(yīng)能體現(xiàn)實(shí)際操作中的安全管理要求。
第二十八條（領(lǐng)發(fā)料管理）特殊藥品原料的領(lǐng)發(fā)嚴(yán)格執(zhí)行雙人交接制度。車間應(yīng)按需領(lǐng)料，倉庫憑專用單據(jù)辦理發(fā)料手續(xù)，領(lǐng)發(fā)料交接雙方簽名。領(lǐng)料后用應(yīng)密閉轉(zhuǎn)運(yùn)，車間接收后雙人雙鎖管理，交接和轉(zhuǎn)運(yùn)過程應(yīng)落實(shí)安全管理監(jiān)督措施。
第二十九條（生產(chǎn)過程管理）企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)特殊藥品的生產(chǎn)過程管理，主要包括以下幾方面：
（一）（生產(chǎn)操作要求）必須同時(shí)2人以上方可進(jìn)入生產(chǎn)車間操作，不允許1人單獨(dú)上崗操作。生產(chǎn)工序交接應(yīng)當(dāng)實(shí)行2人復(fù)核制。關(guān)鍵生產(chǎn)步驟應(yīng)有實(shí)時(shí)監(jiān)控。
（二）（交接管理）生產(chǎn)車間各工序之間中間產(chǎn)品的交接以及成品入庫交接，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行雙人交接制度。交接和轉(zhuǎn)運(yùn)過程，應(yīng)有適當(dāng)?shù)陌踩芾肀O(jiān)督措施。
（三）（物料平衡）企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于特殊藥品的生產(chǎn)工藝和安全管理風(fēng)險(xiǎn)，制定嚴(yán)格的物料平衡管理標(biāo)準(zhǔn)。每批產(chǎn)品均應(yīng)從原料領(lǐng)料、投料、生產(chǎn)、成品入庫等全過程核定物料平衡，確保符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在的質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)后，方可放行。
（四）（溶劑回收、重新加工和返工）企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格控制特殊藥品的溶劑回收、重新加工和返工行為，必須在不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的前提下進(jìn)行，并應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。
第七章 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證
第三十條（檢驗(yàn)管理）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊藥品的取樣、留樣、發(fā)樣、退樣管理制度，配備安全管理人員負(fù)責(zé)樣品（包括檢驗(yàn)樣品、留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品）及標(biāo)準(zhǔn)品和對照品管理。樣品及標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理應(yīng)符合以下要求：
（一）（樣品取樣）取樣人員要嚴(yán)格履行領(lǐng)取登記手續(xù)，按需取樣，精確稱重或計(jì)數(shù)并記錄。
（二）（樣品轉(zhuǎn)運(yùn)及登記）樣品應(yīng)密閉轉(zhuǎn)運(yùn)，對轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)行安全監(jiān)督，在實(shí)驗(yàn)室登記應(yīng)由交接雙方簽字，樣品存放在專柜或?qū)熘校渔i管理。
（三）（樣品檢驗(yàn)）檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)檢驗(yàn)，一般要求在取樣或領(lǐng)取樣品的當(dāng)日完成檢驗(yàn)，檢驗(yàn)全過程應(yīng)嚴(yán)格落實(shí)現(xiàn)場監(jiān)督，應(yīng)當(dāng)有視頻監(jiān)控系統(tǒng)覆蓋關(guān)鍵操作過程。每批樣品檢驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行樣品平衡計(jì)算，并將檢驗(yàn)用量明細(xì)表附在檢驗(yàn)記錄中。當(dāng)天不能完成檢驗(yàn)或者檢驗(yàn)完成后有剩余樣品的，應(yīng)當(dāng)退回發(fā)樣部門。退回的樣品要稱重或計(jì)數(shù)，并登記消耗和退回的數(shù)量，由交接雙方簽字。
（四）（檢驗(yàn)樣品管理）樣品及標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)存放在專柜或?qū)熘小３鋈霂祀p人交接復(fù)核，并落實(shí)安全管理監(jiān)督措施。建立專用賬冊，做到賬物相符，專用賬冊記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來源，取樣日期（標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌焚忂M(jìn)日期）、使用數(shù)量及領(lǐng)用日期、用途、退回?cái)?shù)量及退回日期、交接雙方及安全管理員簽字等。
檢驗(yàn)過程中樣品需要在崗位暫存的，麻醉藥品、第一類精神藥品和藥品類易制毒化學(xué)品樣品應(yīng)當(dāng)設(shè)立專用保險(xiǎn)柜，第二類精神藥品樣品應(yīng)設(shè)立專柜并有適當(dāng)?shù)陌踩芾泶胧?/span>
（五）（重新取樣）因檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)或檢驗(yàn)失誤等原因需重新取樣或領(lǐng)取樣品的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和安全管理負(fù)責(zé)人共同批準(zhǔn)。重新取樣或領(lǐng)取樣品應(yīng)當(dāng)在專用賬冊中記錄，并注明理由。
（六）（剩余樣品及檢驗(yàn)廢棄物管理）含特殊藥品的檢驗(yàn)剩余樣品、到期后的留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察剩余樣品及檢驗(yàn)過程中產(chǎn)生的殘?jiān)鼜U液應(yīng)按本指導(dǎo)原則第十章的廢棄物管理要求進(jìn)行處理。
第三十一條（異常情況處理）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊藥品異常情況緊急處理預(yù)案。發(fā)生特殊藥品灑落、跑料、混料或污染等異常情況，應(yīng)由安全管理人員對現(xiàn)場情況進(jìn)行確認(rèn)，并報(bào)告安全管理機(jī)構(gòu)，必要時(shí)上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門。異常情況的處置及流失風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)有書面記錄。
第三十二條（安全管理審核）每批產(chǎn)品放行前應(yīng)完成安全管理審核，確保該批產(chǎn)品的以下內(nèi)容符合安全管理要求：
（一）生產(chǎn)計(jì)劃和購買（需用）計(jì)劃的管理；
（二）領(lǐng)發(fā)物料、生產(chǎn)檢驗(yàn)操作和儲(chǔ)存過程的物料管理；
（三）原料領(lǐng)料、投料、生產(chǎn)、成品入庫等全過程的物料平衡、收率；
（四）生產(chǎn)檢驗(yàn)過程產(chǎn)生的廢棄物以及特殊活性物質(zhì)的處理；
（五）安全事件的調(diào)查、處理及報(bào)告。
第三十三條（安全管理數(shù)據(jù)回顧分析）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立安全管理數(shù)據(jù)回顧分析制度，每年對特殊藥品生產(chǎn)全過程的安全管理數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧分析，并形成報(bào)告。
企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析：
（一）安全管理人員資質(zhì)審核及變更情況，特別是違反特殊藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)以及藥物濫用情況；
（二）廠房設(shè)施和設(shè)備，特別是監(jiān)控設(shè)施和聯(lián)網(wǎng)報(bào)警裝置維護(hù)、更新及確認(rèn)情況；
（三）按計(jì)劃采購及生產(chǎn)的執(zhí)行情況；
（四）產(chǎn)量和物料平衡偏離設(shè)定限度的調(diào)查情況；
（五）安全事件的調(diào)查及所采取的糾正預(yù)防措施的有效性評(píng)估情況。
（六）對購買方合法資格審核及發(fā)貨送貨過程中發(fā)現(xiàn)可疑情況的處理情況；
（七）退貨、召回的管控情況；
（八）過期、損壞、不合格產(chǎn)品的處置情況；
（九）未經(jīng)授權(quán)或批準(zhǔn)擅自進(jìn)入特殊藥品相關(guān)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)等關(guān)鍵區(qū)域的處理情況；
（十）安全管理審核的相關(guān)內(nèi)容
第三十四條（追溯管理）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立信息化追溯管理制度，保證特殊藥品追溯數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、不可篡改和可追溯；應(yīng)通過國家規(guī)定的藥品追溯系統(tǒng)及時(shí)報(bào)送特殊藥品的采購、生產(chǎn)、使用、銷售和庫存等數(shù)據(jù)。
特殊藥品追溯數(shù)據(jù)記錄和憑證保存期限應(yīng)不少于5年，企業(yè)應(yīng)確保追溯數(shù)據(jù)安全保存、防止數(shù)據(jù)泄露。
第八章 采購與銷售
第三十五條（供應(yīng)商管理）以特殊藥品為原料的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)建立供應(yīng)商評(píng)估和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估，對其質(zhì)量體系和安全管理體系進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)，并建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：
（一）供應(yīng)商的合法資質(zhì)證明文件；
（二）原料的批準(zhǔn)證明文件，未實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的特殊藥品的合法來源的證明文件；
（三）供應(yīng)商法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、銷售人員及其聯(lián)系方式，銷售人員身份證明復(fù)印件及法定代表人委托書原件；
（四）與供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量保證協(xié)議，明確雙方在特殊藥品采購、銷售和運(yùn)輸環(huán)節(jié)的質(zhì)量責(zé)任和安全管理責(zé)任；
（五）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求的其他文件和記錄。
第三十六條（交易方式）禁止使用現(xiàn)金進(jìn)行特殊藥品交易。
第三十七條（采購管理）企業(yè)采購特殊藥品用于藥品生產(chǎn)的，應(yīng)符合以下規(guī)定：
（一）采購麻醉藥品和第一類精神藥品應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送年度需求計(jì)劃，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門匯總報(bào)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，向定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)購買。
（二）采購第二類精神藥品應(yīng)當(dāng)按照所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案的需求計(jì)劃，向定點(diǎn)批發(fā)企業(yè)或者定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)購買。
（三）采購藥品類易制毒化學(xué)品應(yīng)當(dāng)按照省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門下發(fā)的購用證明，向具備法定資質(zhì)的供應(yīng)商購買。
（四）進(jìn)口采購應(yīng)當(dāng)按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的進(jìn)口許可證，向國外具備資質(zhì)的供應(yīng)商購買。
（五）采購麻醉藥品和精神藥品的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品用于生產(chǎn)質(zhì)量檢測，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的單位購買。
采購藥品類易制毒化學(xué)品的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品用于生產(chǎn)質(zhì)量檢測，可豁免辦理購用證明，向具備資質(zhì)的供應(yīng)商購買。
第三十八條（特殊藥品接收）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊藥品的接收操作規(guī)程。核實(shí)運(yùn)輸方式是否符合要求，是否按照國家有關(guān)規(guī)定取得運(yùn)輸或郵寄證明等行政許可證件，檢查包裝的完整性和密封性，并對照隨貨同行單（票）核對特殊藥品名稱、數(shù)量，做到票、賬、貨相符，雙人接收并有記錄。
第三十九條（購買方資格審核）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊藥品購買方資格審核操作規(guī)程，不得超購用證明（或需用計(jì)劃）銷售。對購買方資格審核，建立購買方資質(zhì)檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：
（一） 購買方的合法資質(zhì)證明文件；
（二） 購買方法定代表人、主管特殊藥品負(fù)責(zé)人、采購人員及其聯(lián)系方式，采購人員的身份證明復(fù)印件及法定代表人委托書原件；
（三）對購買方及其采購人員合法資格進(jìn)行核實(shí)的記錄和憑證；
（四）與購買方簽訂的質(zhì)量保證協(xié)議，明確雙方在特殊藥品采購、銷售和運(yùn)輸環(huán)節(jié)的質(zhì)量責(zé)任和安全管理責(zé)任。
（五）藥品類易制毒化學(xué)品的購買方檔案中還應(yīng)當(dāng)包括：購用證明或者麻醉藥品調(diào)撥單原件，銷售記錄及核實(shí)情況記錄。
第四十條（銷售管理）企業(yè)在每次銷售時(shí)，應(yīng)當(dāng)核實(shí)以下內(nèi)容完成審核：
（一）購買方的合法資質(zhì)及其采購人員身份證明；
（二）購買合同或協(xié)議；
（三）對實(shí)行購買許可管理的，購買方的購用證明（或需用計(jì)劃）。
第四十一條（運(yùn)輸管理）企業(yè)托運(yùn)、承運(yùn)和自行運(yùn)輸特殊藥品，應(yīng)當(dāng)采取安全保障措施，防止特殊藥品在運(yùn)輸過程中被盜、被搶和丟失。發(fā)運(yùn)活動(dòng)應(yīng)符合以下要求：
（一）確保送達(dá)購買方許可證核定的地址，交貨雙方應(yīng)當(dāng)現(xiàn)場核對，確保準(zhǔn)確交付。
（二）應(yīng)當(dāng)對承運(yùn)單位運(yùn)輸條件以及質(zhì)量和安全管理體系進(jìn)行評(píng)估，簽訂運(yùn)輸協(xié)議，明確運(yùn)輸質(zhì)量責(zé)任和安全管理要求。
（三）建立發(fā)運(yùn)記錄，記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：藥品信息（品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量）、客戶信息（名稱、地址、聯(lián)系方式）、承運(yùn)單位、運(yùn)輸方式(包括航班號(hào)、車次或車牌號(hào)等)、發(fā)貨日期、交貨日期、購買方蓋章或收貨人員簽字的送達(dá)回執(zhí)等。
（四）托運(yùn)或者自行運(yùn)輸麻醉藥品和第一類精神藥品的單位，應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門申請領(lǐng)取運(yùn)輸證明，運(yùn)輸證明有效期為一年（不跨年度），應(yīng)當(dāng)由專人保管，不得涂改、轉(zhuǎn)讓和轉(zhuǎn)借。
通過水路運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)由專人負(fù)責(zé)押運(yùn)，道路運(yùn)輸必須采用封閉式車輛，中途不應(yīng)停車過夜。應(yīng)建立藥品押運(yùn)管理制度，確保運(yùn)輸安全和準(zhǔn)確交付，運(yùn)輸工具應(yīng)安裝監(jiān)控系統(tǒng)。
通過鐵路、航空等方式運(yùn)輸時(shí)，應(yīng)盡量縮短貨物在途時(shí)間，并采取相應(yīng)的安全措施。
（五）麻醉藥品和精神藥品郵寄應(yīng)通過各省級(jí)郵政主管部門指定符合安全保障條件的郵政營業(yè)機(jī)構(gòu)收寄，該郵政營業(yè)機(jī)構(gòu)應(yīng)在省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和國家郵政局備案。
寄件單位應(yīng)事先向藥品監(jiān)督管理部門申請辦理準(zhǔn)予郵寄證明，郵寄證明一證一次有效。
第九章 儲(chǔ)存管理
第四十二條（基本要求）企業(yè)應(yīng)配備符合規(guī)定的貯存條件和設(shè)施設(shè)備，并建立相應(yīng)管理制度，確保特殊藥品的儲(chǔ)存安全。
第四十三條（硬件要求）特殊藥品應(yīng)設(shè)置專庫或?qū)９駜?chǔ)存。
（一）麻醉藥品、第一類精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品專用倉庫必須位于庫區(qū)建筑群之內(nèi)，不靠廠區(qū)外墻，倉庫整體為鋼筋混凝土結(jié)構(gòu)，具有抗撞擊能力，入口采用鋼制保險(xiǎn)庫門。倉庫應(yīng)當(dāng)安裝自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)，并與公安部門報(bào)警系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)。
（二）第二類精神藥品原料藥以及制劑應(yīng)當(dāng)在藥品庫中設(shè)立獨(dú)立的專庫存放。專庫應(yīng)當(dāng)設(shè)有防盜設(shè)施并安裝報(bào)警裝置。
（三）麻醉藥品、第一類精神藥品和藥品類易制毒化學(xué)品專柜應(yīng)當(dāng)使用保險(xiǎn)柜，第二類精神藥品專柜應(yīng)當(dāng)具有防盜措施。專庫和專柜應(yīng)當(dāng)實(shí)行雙人雙鎖管理。鑰匙應(yīng)當(dāng)有領(lǐng)取記錄，密碼應(yīng)當(dāng)定期更新或確認(rèn)。
第四十四條（過程管理）應(yīng)當(dāng)配備專人負(fù)責(zé)儲(chǔ)存管理，入庫雙人驗(yàn)收，出庫雙人復(fù)核，并落實(shí)安全管理監(jiān)督措施。建立專用賬冊，做到賬物相符，專用賬冊記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：特殊藥品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、出入庫日期等關(guān)鍵信息。
第四十五條（暫存管理）特殊藥品的原料和成品應(yīng)及時(shí)入庫，減少生產(chǎn)過程中在車間暫存；原料和中間產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中需要在車間暫存的，應(yīng)采取嚴(yán)格的安全管理措施，設(shè)立專用暫存庫（柜），建立專用賬冊等。
第十章 退回、召回與銷毀
第四十六條 （退回和召回管理）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定特殊藥品退回和召回操作規(guī)程，并定期對該規(guī)程的有效性進(jìn)行評(píng)估。
藥品類易制毒化學(xué)品單方制劑退回原供貨單位的，應(yīng)按國家規(guī)定向所在地和原供貨單位的藥品監(jiān)督管理部門備案及報(bào)告。
第四十七條（廢棄物管理） 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對廢棄的特殊藥品（包括研發(fā)試制、生產(chǎn)檢驗(yàn)、銷售退回或召回等環(huán)節(jié)產(chǎn)生）以及特殊活性物質(zhì)實(shí)行嚴(yán)格管理。
（一）廢棄的特殊藥品經(jīng)安全管理負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)后，向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請并在其監(jiān)督下銷毀。
（二）廢棄的特殊活性物質(zhì)經(jīng)安全管理負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)后，自行處理或交由有資質(zhì)的單位及時(shí)處理或銷毀。
企業(yè)應(yīng)評(píng)估處理或銷毀方法的有效性，處理或銷毀應(yīng)當(dāng)有記錄并可追溯。
第十一章 安全保衛(wèi)
第四十八條（安全檢查制度）企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的保衛(wèi)人員和物防設(shè)施，建立安全檢查制度，外來人員和車輛出入應(yīng)事先取得安全管理機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)；應(yīng)對出入特殊藥品相關(guān)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員、物品和車輛進(jìn)行安全檢查，并有記錄。
第四十九條（應(yīng)急管理）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定特殊藥品安全事件處置預(yù)案，預(yù)案應(yīng)涉及特殊藥品治安和運(yùn)輸安全事件等。
發(fā)現(xiàn)特殊藥品被盜、被搶、丟失或者其他流入非法渠道的情形，企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即開展調(diào)查并采取必要的控制措施，并按照國家有關(guān)規(guī)定報(bào)告所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和公安機(jī)關(guān)。
第十二章 術(shù) 語
第五十條 下列術(shù)語含義是：
（一）特殊活性物質(zhì)
指生產(chǎn)檢驗(yàn)過程中使用或產(chǎn)生的特殊藥品之外的具有活性的物質(zhì)，以及含有上述物質(zhì)或特殊藥品的殘?jiān)鼩堃旱取?/span>
（二）安全事件
指在特殊藥品生產(chǎn)全過程中，發(fā)生的特殊藥品和特殊活性物質(zhì)被盜、被搶、丟失或流入非法渠道的突發(fā)事件。
