3月31日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請(qǐng)審評(píng)工作規(guī)范（試行）》，以鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥、兒童用藥、罕見(jiàn)病用藥創(chuàng)新研發(fā)進(jìn)程，加快創(chuàng)新藥品種審評(píng)審批速度。本工作規(guī)范所規(guī)定的期限以工作日計(jì)算，文件自發(fā)布之日起實(shí)施。
一、適用范圍及審評(píng)時(shí)限
（一）適用范圍：兒童專用創(chuàng)新藥、用于治療罕見(jiàn)病的創(chuàng)新藥以及納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥，特別審評(píng)審批品種除外。
1.對(duì)于納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥，申請(qǐng)人應(yīng)按照本工作規(guī)范要求提出溝通交流申請(qǐng)及上市許可申請(qǐng)，無(wú)需額外提出納入本工作規(guī)范的申請(qǐng)。如相關(guān)創(chuàng)新藥被取消突破性治療藥物資格，則不能再按照本工作規(guī)范開(kāi)展溝通交流及審評(píng)審批工作。
2.對(duì)于未納入突破性治療藥物程序的兒童專用創(chuàng)新藥、用于治療罕見(jiàn)病的創(chuàng)新藥，申請(qǐng)人需按照I類會(huì)議（30日）提交溝通交流申請(qǐng)，經(jīng)藥審中心審核同意后，可按照本工作規(guī)范開(kāi)展后續(xù)溝通交流及審評(píng)審批工作。
本工作規(guī)范中的兒童專用創(chuàng)新藥是指，專為兒童使用而開(kāi)發(fā)的1類創(chuàng)新藥，包括化學(xué)藥品、預(yù)防用生物制品、治療用生物制品和中藥。本工作規(guī)范中的用于治療罕見(jiàn)病的創(chuàng)新藥是指，治療發(fā)病率/患病率極低的罕見(jiàn)疾病的1類創(chuàng)新藥，包括化學(xué)藥品、預(yù)防用生物制品、治療用生物制品和中藥。
（二）適用條件及研發(fā)階段：申請(qǐng)人在探索性臨床試驗(yàn)完成后，已具備開(kāi)展確證性臨床試驗(yàn)條件至批準(zhǔn)上市前，按照本工作規(guī)范開(kāi)展后續(xù)溝通交流及審評(píng)審批工作。對(duì)于擬申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥，可以在探索性臨床試驗(yàn)完成前適用本工作規(guī)范。
（三）申報(bào)上市申請(qǐng)：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在提出藥品上市許可申請(qǐng)的同時(shí)，按要求提出優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)。
（四）時(shí)限要求：溝通交流時(shí)限為30日，品種審評(píng)時(shí)限同優(yōu)先審評(píng)品種時(shí)限為130日，按照單獨(dú)序列管理。
二、工作流程
（一）早期介入：符合本工作規(guī)范要求的品種，申請(qǐng)人可基于各研發(fā)階段的溝通需求，按I類會(huì)議（30日）提出溝通交流申請(qǐng)。溝通交流形式包括面對(duì)面會(huì)議、視頻會(huì)議、電話會(huì)議或者書(shū)面回復(fù)。
1.早期組建審評(píng)團(tuán)隊(duì)。藥審中心結(jié)合具體品種情況，根據(jù)部門(mén)適應(yīng)癥分組、審評(píng)任務(wù)特點(diǎn)及人員利益沖突情況，組建審評(píng)團(tuán)隊(duì)。審評(píng)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)該品種申報(bào)前溝通交流至受理后技術(shù)審評(píng)全過(guò)程并盡量保持穩(wěn)定，該團(tuán)隊(duì)一般包含各專業(yè)審評(píng)人員、合規(guī)審查人員、受理人員及項(xiàng)目管理人員。
2.持續(xù)推進(jìn)溝通交流。申請(qǐng)人可在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段前根據(jù)溝通交流目的提出單專業(yè)或多專業(yè)的溝通交流申請(qǐng)，圍繞支持上市申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)方案開(kāi)展溝通交流。在提出溝通交流申請(qǐng)時(shí)，提交擬討論的問(wèn)題及相關(guān)支持性材料，包括藥物的臨床、藥理毒理及藥學(xué)研發(fā)情況、臨床試驗(yàn)期間與藥審中心溝通交流計(jì)劃、階段性研究資料及提交計(jì)劃、藥品上市許可申請(qǐng)遞交計(jì)劃等內(nèi)容。
藥審中心與申請(qǐng)人就提出的咨詢問(wèn)題進(jìn)行溝通交流，同時(shí)基于已有研究資料并結(jié)合咨詢問(wèn)題，對(duì)下一步研究方案提出意見(jiàn)或者建議。藥審中心與申請(qǐng)人就后續(xù)溝通交流計(jì)劃及階段性研究資料提交計(jì)劃達(dá)成書(shū)面一致意見(jiàn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照計(jì)劃提出后續(xù)溝通交流申請(qǐng)。申請(qǐng)人如需改變計(jì)劃，應(yīng)及時(shí)與藥審中心溝通。溝通交流過(guò)程中，必要時(shí)應(yīng)邀請(qǐng)中檢院、核查中心參加。
3.積極開(kāi)展研審聯(lián)動(dòng)。申請(qǐng)人在提出藥品上市許可申請(qǐng)前，原則上應(yīng)當(dāng)提出各專業(yè)溝通交流申請(qǐng)，該類溝通交流申請(qǐng)可在單專業(yè)或多專業(yè)完成上市需要研究資料準(zhǔn)備后予以申請(qǐng)，圍繞現(xiàn)有研究資料是否滿足上市申請(qǐng)要求開(kāi)展溝通交流，避免不同專業(yè)出現(xiàn)短板影響上市申請(qǐng)。申請(qǐng)人應(yīng)提交符合注冊(cè)申報(bào)資料內(nèi)容要求的研究資料，包括確認(rèn)后的生產(chǎn)工藝信息表或制造及檢定規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿等批件附件內(nèi)容。鼓勵(lì)申請(qǐng)人按照注冊(cè)申報(bào)資料格式要求提交研究資料。藥審中心根據(jù)申請(qǐng)人提出的咨詢問(wèn)題安排審評(píng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行溝通交流并就研究資料進(jìn)行初步審評(píng)，同時(shí)就目前申報(bào)資料存在的重大缺陷問(wèn)題反饋申請(qǐng)人，申請(qǐng)人進(jìn)一步補(bǔ)充完善后可再次提出溝通交流申請(qǐng)。申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)上市時(shí)提交按溝通交流要求修訂完善的申報(bào)資料及批件附件。
4.確定滾動(dòng)提交計(jì)劃。在上市許可申請(qǐng)前的溝通交流中，根據(jù)藥物研發(fā)的具體情況，申請(qǐng)人可就在上市許可申請(qǐng)審評(píng)過(guò)程中進(jìn)一步提交資料（如更新長(zhǎng)期的療效和安全性數(shù)據(jù)等）的計(jì)劃與藥審中心協(xié)商達(dá)成一致。在品種審評(píng)過(guò)程中申請(qǐng)人可以按照雙方達(dá)成一致的計(jì)劃滾動(dòng)提交相關(guān)資料。
5.核查檢驗(yàn)工作前置。申請(qǐng)人在正式申報(bào)上市時(shí)應(yīng)提前準(zhǔn)備供注冊(cè)核查檢驗(yàn)使用的全套藥品注冊(cè)申報(bào)資料光盤(pán)（含臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告及其附件/附表［包括但不限于臨床試驗(yàn)計(jì)劃和方案、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告、檢測(cè)分析報(bào)告及計(jì)劃（如涉及）］和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)）及蓋章的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝信息表或制造及檢定規(guī)程，提前主動(dòng)與核查中心進(jìn)行溝通交流，并按照相關(guān)要求做好配合工作。核查及檢驗(yàn)如涉及相關(guān)復(fù)雜及疑難問(wèn)題的，鼓勵(lì)申請(qǐng)人提前與藥審中心進(jìn)行溝通，必要時(shí)由藥審中心協(xié)調(diào)核查檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)溝通明確相關(guān)要求。
鼓勵(lì)申請(qǐng)人在正式申報(bào)上市前即向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出注冊(cè)檢驗(yàn)。
（二）受理及任務(wù)分配：藥審中心受理人員及項(xiàng)目管理人員應(yīng)提前介入，及時(shí)與申請(qǐng)人對(duì)接，在上市許可申請(qǐng)前溝通交流階段參與指導(dǎo)申請(qǐng)人申報(bào)資料準(zhǔn)備工作，爭(zhēng)取受理問(wèn)題在申報(bào)前得到解決，申請(qǐng)人按照上市許可申請(qǐng)前溝通交流會(huì)議上達(dá)成一致的首次遞交的申報(bào)材料提交至藥審中心后即能受理。對(duì)于通用名核定工作，參照優(yōu)先審評(píng)處理。項(xiàng)目管理人全程跟進(jìn)品種情況，協(xié)調(diào)溝通各環(huán)節(jié)，品種受理后項(xiàng)目管理人2日內(nèi)分配任務(wù)，并在審評(píng)系統(tǒng)進(jìn)行特殊標(biāo)記，保證相關(guān)品種受理審評(píng)工作能夠順利推進(jìn)。
（三）核查檢驗(yàn)：針對(duì)此類品種的注冊(cè)核查檢驗(yàn)工作原則上按照優(yōu)先審評(píng)及《藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)工作程序（試行）》相關(guān)要求，予以優(yōu)先安排。
注冊(cè)檢驗(yàn)：申請(qǐng)人在受理前未提出藥品前置注冊(cè)檢驗(yàn)的，藥審中心在受理時(shí)即向申請(qǐng)人開(kāi)具注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)，并告知藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。
注冊(cè)核查：各審評(píng)專業(yè)和合規(guī)專業(yè)應(yīng)在注冊(cè)申請(qǐng)任務(wù)受理后7日內(nèi)完成品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素情形標(biāo)注，符合啟動(dòng)核查條件的受理后10日內(nèi)完成啟動(dòng)注冊(cè)核查任務(wù)電子推送。
（四）專業(yè)審評(píng)：專業(yè)審評(píng)部長(zhǎng)按照上市許可申請(qǐng)前溝通交流確定的審評(píng)團(tuán)隊(duì)人員安排分配審評(píng)任務(wù)。專業(yè)審評(píng)人員在開(kāi)始審評(píng)之前，應(yīng)當(dāng)在技術(shù)審評(píng)系統(tǒng)上對(duì)本人有無(wú)利益沖突情況進(jìn)行再次確認(rèn)，無(wú)利益沖突的應(yīng)當(dāng)簽署無(wú)利益沖突聲明，然后開(kāi)展審評(píng)工作。
根據(jù)技術(shù)審評(píng)需要及溝通交流會(huì)上達(dá)成的書(shū)面一致意見(jiàn)，專業(yè)主審人可按照優(yōu)先審評(píng)工作相關(guān)要求，提出接收滾動(dòng)資料需求，按流程審核同意后辦理資料接收及存檔工作。
專業(yè)審評(píng)過(guò)程中，經(jīng)過(guò)專業(yè)部門(mén)技術(shù)委員會(huì)討論需要召開(kāi)專家咨詢會(huì)的，在保證專業(yè)時(shí)限的情況下，可由專業(yè)審評(píng)部門(mén)提出召開(kāi)會(huì)議。藥審中心優(yōu)先組織專家咨詢會(huì)（鼓勵(lì)線上會(huì)議），原則上10日內(nèi)組織召開(kāi)，具體會(huì)議組織按照專家咨詢會(huì)相關(guān)要求執(zhí)行。
（五）綜合審評(píng)：主審報(bào)告人在各專業(yè)意見(jiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行匯總，起草技術(shù)審評(píng)報(bào)告并創(chuàng)建代擬批件，上傳相應(yīng)附件，提交主審報(bào)告部部長(zhǎng)審核。
綜合審評(píng)過(guò)程中，經(jīng)過(guò)部門(mén)技術(shù)委員會(huì)討論需要召開(kāi)專家咨詢會(huì)的，在保證總體審評(píng)時(shí)限的情況下，由綜合審評(píng)部門(mén)按照專家咨詢會(huì)程序提出召開(kāi)會(huì)議，藥審中心優(yōu)先組織專家咨詢會(huì)（鼓勵(lì)線上會(huì)議），原則上10日內(nèi)組織召開(kāi)。
（六）審核簽發(fā)及制件送局：主審報(bào)告部部長(zhǎng)按照藥審中心授權(quán)管理規(guī)范要求將技術(shù)審評(píng)報(bào)告提交至中心負(fù)責(zé)人審核，藥審中心按流程審核簽發(fā)后送國(guó)家藥監(jiān)局。
三、工作要求
（一）申請(qǐng)人應(yīng)提高藥品研發(fā)主體責(zé)任意識(shí)，在提交溝通交流申請(qǐng)時(shí)，會(huì)議材料和問(wèn)題應(yīng)當(dāng)與當(dāng)前研發(fā)階段相匹配，并提供支持性研究資料，提高溝通效率和質(zhì)量。為了保證品種提交注冊(cè)申請(qǐng)后能夠快速獲得批準(zhǔn)，申請(qǐng)人需按照溝通交流要求完善相關(guān)內(nèi)容后再提交注冊(cè)申請(qǐng)，不按要求完善相關(guān)內(nèi)容的可能在審評(píng)過(guò)程中面臨補(bǔ)充資料或者不批準(zhǔn)情況。
（二）藥審中心項(xiàng)目管理人應(yīng)協(xié)助審評(píng)團(tuán)隊(duì)，加強(qiáng)品種的協(xié)調(diào)和督導(dǎo)工作，同時(shí)保持與申請(qǐng)人溝通渠道的暢通。
（三）藥審中心審評(píng)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部應(yīng)加強(qiáng)溝通，及時(shí)解決存在的技術(shù)問(wèn)題，保證按時(shí)限完成審評(píng)工作。
參考資料：
[1]國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請(qǐng)審評(píng)工作規(guī)范（試行）》的通知. Retrieved Mar 31, 2023 from https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/ace377c025ad4f2bbf94790673b2646e
