為縮短醋氯芬酸分散片的分散時間，本文對醋氯芬酸分散片制備工藝進行了技術改進，并對新工藝進行了驗證——以醋氯芬酸顆粒的性狀、水分、含量，分散片的性狀、鑒別、有關物質等為考察指標，對原制備工藝和新制備工藝進行對比研究。實驗結果證明，新工藝制得的分散片的各項參數均符合標準要求，且該工藝重現性好，產品分散均勻、有效成分溶出快，這為醋氯芬酸分散片的生產提供了有效的參考依據。

分散片是指在水中能夠迅速崩解，并均勻分散的片劑。分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快、生物利用度高等特點。較普通片劑或膠囊劑而言，分散片可縮短口服給藥的達峰時間，并提高峰濃度，具有臨床上的治療優勢。而且其便于年老體弱者、吞咽功能障礙者、嬰幼兒等特殊患者用藥，是很受歡迎的劑型[1-3]。醋氯芬酸常見的劑型為普通片劑和硬膠囊劑[4]，適用于骨關節炎、類風濕性關節炎和強直性脊椎炎引起的疼痛和炎癥的治療。為充分利用分散片的優點，快速減輕患者病痛，增強醋氯芬酸強效解熱、鎮痛的效果，現將溶解性差的醋氯芬酸制成分散片，對醋氯芬酸分散片的制備工藝進行研究，為醋氯芬酸分散片的生產提供必要的參考依據。

Part1  實驗材料

1.1 設備與儀器

WF-30B萬能粉碎機、CH-200槽型混合機、YK160搖擺式顆粒機、FL-200沸騰制粒干燥機、SBH-800三維擺動混合機、ZP37旋轉式壓片機、JC-TP分析天平、BJ-2崩解測試儀、LC20AT高效液相色譜儀、SDR1911紫外可見分光光度計。

1.2 物料

醋氯芬酸、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉、阿司帕坦等物料經檢驗均符合中國藥典2020年版規定的質量標準。

1.3 檢驗試劑

乙醇、0.6%鐵氰化鉀、0.9%氯化鐵、1%鹽酸、磷酸、醋酸鈉、冰醋酸、雙氯芬酸鈉、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉、乙腈。

Part2  制備工藝對比

2.1 原制備工藝

醋氯芬酸分散片規格為0.1?g,取原料醋氯芬酸約40%，輔料：羧甲基淀粉鈉30%、微晶纖維素15%、低取代羥丙基纖維素10%，按制備工藝：將原料醋氯芬酸粉碎100目，細粉與輔料羧甲基淀粉鈉（內加25%）、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素等置混合機混合10?min→加入潤濕劑（純化水適量）→混合3?min→搖擺制粒（16目）→干燥（溫度70±5℃、時間約2.5?h）→搖擺整粒（16目）→總混20?min（加入羧甲基淀粉鈉5%、硬脂酸鎂2%）→壓片（沖頭Φ9?mm淺凹、轉速控制在25-30?r/min），進行壓片即得。

2.2 新制備工藝

醋氯芬酸分散片規格為0.1?g,取原料醋氯芬酸約40%，輔料：羧甲基淀粉鈉20%、微晶纖維素15%、低取代羥丙基纖維素10%、交聯聚維酮10%、十二烷基硫酸鈉0.2%[5-6]，甜味劑和矯味劑阿司帕坦[7]，按制備工藝：將原料醋氯芬酸粉碎100目，細粉與輔料羧甲基淀粉鈉（內加15%）、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉等置混合機混合10?min→加入親水性粘合劑（3%低取代羥丙基纖維素水溶液適量）→混合3?min→搖擺制粒（16目）→干燥（溫度65±5℃、時間約3?h）→搖擺整粒（16目）→總混20?min（加入羧甲基淀粉鈉5%、微粉硅膠2%、硬脂酸鎂2%）→壓片（沖頭Φ9?mm淺凹、轉速控制在25?r/min），進行壓片即得[8—10]。

2.3 顆粒檢查對比

按醋氯芬酸分散片原制備工藝和新制備工藝分別進行實驗3次，對其顆粒性狀、顆粒水分、顆粒含量進行檢查。

（1）合格標準

顆粒性狀：應為白色或類白色顆粒。

顆粒水分：≤2.5%。

顆粒含量：本品所含的醋氯芬酸（C16H13Cl2NO4）應為標示量的39.5%～42.5%。

（2）檢查結果對比

表1 原制備工藝和新制備工藝顆粒性狀、顆粒水分、顆粒含量檢查結果

結果對比見表1。顆粒含量高效液相色譜檢查對比結果見圖1、圖2。

圖1 原制備工藝顆粒含量高效液相色譜檢查（3次實驗疊加圖）

圖2 新制備工藝顆粒含量高效液相色譜檢查（3次實驗疊加圖）

（3）顆粒對比結論

經過對比得出：新制備工藝從處方設計上增加了優質崩解劑交聯聚維酮、表面活性劑十二烷基硫酸鈉，采用親水性粘合劑替代了原制備工藝潤濕劑純化水制粒，使得制粒更容易、操作更方便，原制備工藝和新制備工藝顆粒的性狀、水分、含量等各項檢查均符合質量標準要求，檢驗數據重現性好，檢查結果符合規定。

2.4 分散片檢查對比

按醋氯芬酸分散片原制備工藝和新制備工藝分別進行實驗3次，對分散片的性狀、有關物質、溶出度、分散均勻性、含量測定進行檢查。

（1）合格標準

性狀：應為白色或類白色片。

有關物質：供試品溶液的色譜圖中，如有與醋氯芬酸保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得超過醋氯芬酸標示量的0.4%，其他單個雜質（除阿司帕坦輔料峰外）的峰面積不得大于對照溶液中的醋氯芬酸峰面積（0.2%），其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液中醋氯芬酸峰面積的5倍（1.0%）。

溶出度：限度為不少于標示量的80%。

分散均勻性：3?min內應全部崩解并通過710?µm篩網。

含量測定：本品所含的醋氯芬酸（C16H13Cl2NO4）應為標示量的95.0%～105.0%。

（2）檢查結果對比

表2    原制備工藝和新制備工藝性狀、有關物質、溶出度、分散均勻性、含量檢查結果

結果對比見表2。含量測定高效液相色譜檢查對比見圖3、圖4。

圖3 原制備工藝分散片含量測定高效液相色譜檢查（3 次實驗疊加圖）

圖4 新制備工藝分散片含量測定高效液相色譜檢查（3 次實驗疊加圖）

（3）分散片對比結論

通過對比得出：新制備工藝從處方設計上增加了助流劑微粉硅膠與潤滑劑硬脂酸鎂，顆粒流動性更好，有利于壓片生產。新制備工藝分散片的有關物質醋氯芬酸、單雜、總雜，分散時間均優于原制備工藝。新工藝分散片的性狀、有關物質、溶出度、分散均勻性、含量等各項檢查均符合質量標準要求，檢驗數據重現性好，檢查結果符合規定。

Part3  結果與討論

新制備工藝從處方設計上增加了優質崩解劑交聯聚維酮、表面活性劑十二烷基硫酸鈉，增加了助流劑微粉硅膠與潤滑劑硬脂酸鎂，采用親水性粘合劑3%低取代羥丙基纖維素水溶液替代了原制備工藝中的潤濕劑純化水。新工藝通過以上這些措施加速了片劑的崩解，促進藥物的溶出。而且采用新工藝制得的半成品顆粒的性狀、水分、含量，分散片有關物質、溶出度、分散均勻性、含量等各項檢查均符合質量標準要求。

在實驗過程中，發現分散片的制備應根據原料特性（如難溶性藥物）考慮是否進行微粉化處理，由于崩解劑處方用量大，生產過程應注意防潮，產品包裝應選用合適的防潮包裝材料。

參考文獻

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