隨著集采的不斷深入，很多企業因轉型問題而疲于奔命，但大部分人在“開局”第一步棋就沒有走好，沒能走上正確的轉型賽道，到頭來是新建了一堆產能，最后沒產品可賣。事實上，很多高壁壘制劑的可仿資源是非常少的，一兩家企業布局大家都吃得很香，一二十家企業去搞就無利可圖。大家都想搞貼劑，但國外上市的貼劑產品就那么幾十個，而且源于不同的技術平臺，企業一旦建立了技術平臺和生產線，不論產品好壞，都得一一仿制，否則生產線就吃不飽。然而如果布局該平臺的一二十家企業都以這種思路去產品布局，內卷是必然的，走在龍頭地位的可能吃到一點肉，處于落后位置的只有一地鴻毛。在此，筆者跟大家簡單地談一談透皮貼劑，近年來布局透皮貼劑的廠家很多，賽道已經非常內卷。但市場的“魚缸就那么大”，未來難料，謹以此文供大家參考。
TDDS（Transdermal drugdelivery system）譯為透皮載藥系統，系指經皮膚敷貼的方式給藥，利用藥劑學、物理學和化學方法，促使藥物透過皮膚進入循環系統，以達到治療或預防的目的，因此廣義TDDS不僅包括貼劑，還包括軟膏劑、硬膏劑、搽劑和氣霧劑等劑型。因為軟膏劑、硬膏劑、搽劑、氣霧劑、泡沫劑、透皮凝膠劑以及傳統的貼膏并非創新劑型，因此本文重點講述的是20世紀70年代以后發展起來的現代化貼劑，也就是狹義的TDDS。
藥物經皮進入循環系統的路徑有兩條，分別是表皮路徑和附屬器路徑，附屬器僅占角質層面積的1%，因而藥物主要由表皮路徑吸收。因角質層特殊的生理特征，藥物透過非常困難，因此藥物的理化性質很大程度上決定了透皮制劑的成敗，同時促滲劑和促滲技術顯得至關重要。目前上市的現代化貼劑都帶有緩控釋特征，藥物釋放速度、殘留率都有嚴格的要求，產品類型主要有黏膠分散型貼劑、周邊黏膠骨架型貼劑、儲庫型貼劑和巴布膏劑等。
關于透皮貼劑的故事
科學家對透皮制劑的嘗試始于上世紀六七十年代，最早開始進行透皮制劑研發的公司包括日本的Nitto Denko Corporation、美國的ALZA和Key Pharma，他們分別根據自己的技術理念設計出了Drug in Adhesive、Reservoir/Membrane和Matrix技術體系。但產品成功走出實驗室的只有ALZA。ALZA之所以能夠成功，跟其創始人Alejandro Zaffaroni具有很大的關系，Alejandro Zaffaroni天馬行空的思維，經常能夠設計出一些極具創意的產品，而且他也非常重視員工的創新力培養，其創辦了多家公司，在多個領域都實現了第一，其實驗室走出數十位藥界知名高管和諾獎級科學家，幾乎就是當年美國醫藥界的“馬斯克”。
透皮貼因ALZA而火，那么故事就從ALZA說起。Alejandro Zaffaroni博士于1968年創建了ALZA，而其創辦ALZA的初衷就是開發透皮制劑。次年四月，他就設計了第一個透皮貼劑遞送系統，并申請了專利。根據其專利描述，這是一種能使藥物持續透皮吸收的“繃帶”，可通過壓力敏感粘層釋放由高滲透性材料包裹成的含藥微囊。Zaffaroni設計透皮給藥系統的背景在于當時的口服或注射制劑存在諸多不足，比如：①某些口服藥物吸收快、代謝快，服用頻次較高；②某些藥物經口服后很難達到持續穩定血漿濃度，且吸收容易受食物、腸道蠕動、小腸入血周轉率、腸道菌群等因素影響；③注射劑往往存在使用不方便、注射點位疼痛、血漿濃度起伏明顯等缺點；而透皮制劑是一種新型的，兼顧使用方便、持續釋放、無痛感、無消化道副作用、血漿濃度較為平緩、無首過效應的理想給藥形式。
ALZA成立以后的十幾年里，一直持續地進行技術改進，陸陸續續申請了數十項專利。為了找到適合于開發透皮貼劑藥物，ALZA測試了大量的分子，一些在當時已知不經皮給藥的藥物成了最初的研究對象，包括青霉素、四環素、土霉素等抗生素，戊巴比妥鈉、苯巴比妥、可待因等鎮靜催眠藥，利血平、氯丙嗪等安定藥，可的松、去炎松等激素類藥物，阿司匹林、水楊酰胺等解熱藥等。然而他發現，這些藥物大部分都不適于制備透皮貼劑，因為他們要么不溶于水，要么無法透過皮膚。后來科學家們發現，難溶藥物可以通過溶解于可溶性溶劑從而提高對皮膚的穿透性，于是找出了所謂的“促滲劑”。漸漸地，他們發現一大類物質都可以作為促滲劑，科學家需要根據藥物的性質進一步篩選出最優的組合和用量。
雖然ALZA已經發現了一類促滲劑，但依然為藥物分子透過皮膚而煩惱，1972年，ALZA也開始開發眼用制劑，但科學家團隊發現眼科用藥東莨菪堿可以大量的透過皮膚。正好當時的東莨菪堿口服制劑存在諸多問題，其生物利用度非常低，而個體差異極大，改良為透皮制劑也是非常不錯的選擇。于是ALZA正式開始研發東莨菪堿透皮貼劑。在透皮貼設計完成后，ALZA在游艇上設計了臨床試驗。結果顯示效果非常理想，使用了透皮貼劑的受試者人在游艇的劇烈顛簸之下，沒有出現暈船、嘔吐的現象，但使用安慰劑的受試者則有明顯的暈船特征。后來，該產品獲得了美國海軍的高度關注，并提供了一定的資金支持。隨后進一步的試驗發現，使用ALZA的透皮貼可使暈動癥發生率下降75%。
在隨后的幾年里，ALZA進行了大量的嘗試，逐漸厘清了哪些藥物分子適合用于制備透皮貼劑，哪些不行。于是基于經驗的總結，科學家得出的結論是與分子的分子量、極性、溶解性、脂溶性等物理參數相關，于是漸漸地奠定了透皮載藥系統的理論基礎。
1979年，FDA批準了東莨菪堿（Transderm scop）透皮貼開啟了現代化TDDS的篇章，但并沒有為ALZA帶來豐厚的回報，但在隨后的幾年里ALZA又基于該技術平臺陸續推出了硝酸甘油透皮貼（Transderm Nitro，1981年），可樂定透皮貼（Catapres TTS，1984年），雌二醇透皮貼（Estraderm，1986年），芬太尼透皮貼（Duragesic，1990年），尼古丁透皮貼（NicoDerm CQ，1991年）和睪酮透皮貼（TestoDerm，1993年）等，最終引爆了市場。
透皮貼劑的市場
在此之后的40年里，全球已經有上百個透皮貼產品上市，除了ALZA，也有多個公司開發出自己的“特色”技術平臺。截止目前，近百個透皮制劑批文或巴布膏劑產品批文（含仿制藥），日本則有160多個，歐洲因國家眾多，難以完全統計。按照通用名進行區分，全球范圍內上市的透皮貼劑（含巴布膏，下同）品種有32個（一個復方組合算一個），其中銷售額峰值超過1億美元的大約有10個。
市場方面，筆者最終到國外40多個透皮制劑的年報銷售額，近十年來銷售總額的最大值約60億美元，其中銷售額最高的前20個產品幾乎已經占到90%的市場。隨著重磅透皮貼劑Duragesic（多瑞吉，芬太尼）、Exelon Patch（艾斯能，卡巴拉汀）、Lindoerm（利多卡因）和Mohrus（酮洛芬）的專利到期，近年來透皮貼的市場展現出明顯的下滑趨勢，很多產品的銷售額通過年報已經無法持續追蹤。雖然美國、歐洲和日本都批了很多仿制藥批文，但保守估計當今全球狹義TDDS的市場規模可能只有100億美元左右，甚至不足100億美元。
雖然人們對新型載藥材料、促滲技術的探索一直沒有中斷，但近5年來幾乎沒有超過1億美元的“重磅”產品出現，市場在加速萎縮。為了進一步研究市場的情況，筆者通過MIDAS數據庫進行了檢索，結果顯示全球透皮貼市場為53.2億美元（IMS 出廠價，不含院外OTC，下同），巴布膏劑市場為32.2億美元，市場均處于萎縮的狀態。透皮貼方面，全球最大的市場是美國，2021年總銷售額為21.85億美元，日本其次為4.13億美元，中國市場比較小，僅為6500萬美元（注意此處的貼劑不含傳統貼膏）。巴布膏方面，全球最大的市場依然是日本，2021年總銷量達76億片，總銷售額為10.5億美元，其次為美國，2021年總銷量為1.9億片，總銷售額為5.0億美元。雖然中國市場規模仍不及美日，但增長非常迅速，2021年總銷量為7.6億片，市場規模達3.2億美元，
TDDS領域的明星企業及重磅品種
ALZA 集團
說到透皮貼劑，不得不談ALZA，因為ALZA是現代化透皮技術的先驅，早在1969年就申請了透皮載藥技術的專利。要談透皮貼，又不得不談到芬太尼，芬太尼透皮貼創下的銷售額高度是其他產品無法企及的，時至今日，Duragesic仍是透皮貼領域爭相仿制的產品之一。
芬太尼透皮貼示意圖
芬太尼是一種人工合成的阿片類鎮痛藥，鎮痛強度是嗎啡的100倍，因為強首過效應，因此一般不用作口服。肌注芬太尼起效快，但消除也很快，持續時間只有數小時，因此注射劑只適于術后鎮痛和急性劇烈疼痛。Duragesic的獲批改變了人們對芬太尼的認識，Duragesic于1990年獲得FDA批準用于慢性疼痛，用藥后14小時血藥濃度達穩態，且作用可持續72小時，移除后仍然可持續數小時。Duragesic有多個規格，釋藥速度分別為12μg/小時，25μg/小時，37.5μg/小時，50μg/小時，75μg/小時和100μg/小時，不同規格間的差別在于貼片面積的大小，因此Duragesic實現了控制釋放。Duragesic是ALZA最成功的幾個創新制劑之一，2004年達到銷售峰值，全球銷售額約22億美元。Duragesic的成功在于首次實現了芬太尼的緩釋給藥，解決了生物利用度低的問題，肌注芬太尼生物利用度僅67%，粘膜給藥只有30%-60%不等，而透皮貼劑可達90%。
使用離子促滲技術的芬太尼透皮貼
Duragesic生物利用度比肌注還高，但是起效慢，不適于術后疼痛和急性劇烈疼痛。在Duragesic獲得成功之后，ALZA又使用離子導入技術開發了Ionsys并于2006年獲得FDA批準，Ionsys可由病人自行控制，藥效持續24小時。據文獻報道該產品的病人滿意度和疼痛評分與靜注嗎啡相當[i]。其實早在上世紀九十年代初期，ALZA就開始了電促滲技術的開發，Ionsys是代表性的成果。
然而Ionsys并沒有給ALZA帶來15年耕耘后豐收的喜悅，Ionsys獲批以后一直沒有在美國上市，2008年在歐洲上市，但次年就進行了召回。根據The Medcines co（簡稱Medicines）的年報描述是因為設備的穩定性存在問題。后來ALZA將Ionsys授權給了Incline，Incline解決了設備的問題后重新進行PK試驗，再次把Ionsys推向市場，2016年銷售額為60萬美元，2017年又再次召回[ii]，ALZA和Incline20多年的嘗試，算是失敗了。
除了以上兩個產品，ALZA開發的透皮貼劑還包括東莨菪堿透皮貼Transderm scop，硝酸甘油透皮貼Transderm-Nitro，尼古丁透皮貼Nicoderm，睪酮透皮貼Testoderm[iii]和可樂定透皮貼Catapres-TTS[iv]。Transderm scop是ALZA第一個透皮貼產品，也是自1969年申請透皮技術專利以來的首個產品，于1979年獲FDA批準用于暈動癥治療。東莨菪堿透皮貼為復合膜型系統，控釋膜是聚丙烯微孔膜，儲庫層與黏膠層都是聚異丁烯壓敏膠為基質，作用時長達72小時[v]。
Transderm-Nitro是ALZA的第二個透皮貼，于1981年獲批用于冠心病的長期治療和預防心絞痛發作，與洋地黃和/或利尿劑合用治療慢性心衰治療[iii]。Transderm-Nitro不但實現了控制釋放，釋藥速度每小時0.2mg，還將硝酸甘油的相對生物利用度提高了55%。硝酸甘油透皮貼是首個銷售額突破1億美元的透皮貼，也是ALZA首個銷售額突破1億的產品。因為臨床優勢巨大，將硝酸甘油制成透皮貼也成為劑型改良的一大主題，是90年代產量最大的透皮貼之一，全球最高總銷售額近10億美元。
Catapres是ALZA的第三個透皮貼產品，于1984年獲得FDA批準。盡管可樂定透皮貼沒有硝酸甘油那么有巨大的臨床優勢，但Catapres也是銷售額超過1億美元的重磅透皮貼之一。除此之外，ALZA透皮貼的代表產品還有尼古丁透皮貼Nicoderm和睪酮透皮貼Testoderm，尼古丁透皮貼是美國九十年代最火爆的戒煙藥物，最高年銷售總額達10億美元。盡管Testoderm銷售額不算非常出色，但它為睪酮的劑型改良提供了新思路，站在肩膀上的透皮凝膠Androgel成為后世最暢銷的睪酮制劑，年銷售額峰值達14.5億美元（IMS）。
無論如何ALZA都是透皮制劑領域最成功的公司之一，ALZA不但開啟了現代透皮制劑的先河，而且還開拓了制劑改良的新思路，找到了最適于開發透皮制劑的藥物，一次次讓老藥們“枯木逢春”。
久光制藥
久光制藥是日本第二大透皮貼生產商，年產量近10億貼，擁有DermaLight、TransDermaSal和Gel-Patch等三大核心技術平臺，幾乎可以完成所有常見類型的透皮貼劑的研發和生產。久光制藥是專注透皮制劑時長最長的企業之一，最初的產品只有巴布膏劑，因酮洛芬巴布膏取得成功以后迅速發展壯大，成為透皮貼領域實力最強的企業之一，貼劑最高年銷售額超過10億美元。
巴布膏起源于日本，是親水性基質與藥物混勻后涂布在彈力布等材料上形成的透皮貼劑。巴布膏帶有大量的水分，可軟化皮膚，提高藥物的吸收率，具有清涼感，是很受歡迎的消炎鎮痛貼劑。除此以外，巴布膏的優點還有載藥量大，可反復揭貼多次，揭帖容易不會對皮膚產生傷害，緩釋時間長等，而缺點在于藥物吸收率低，大多只能局部用藥。
酮洛芬是布諾芬的衍生物，抗炎鎮痛較強，廣泛用于各種疼痛的治療，但胃腸道不良反應較大，半衰期短，口服順應性不好。然而酮洛芬的理化性質非常適合做巴布膏劑，久光的首個酮洛芬巴布膏貼Mohrus tape 于1995年獲得PMDA批準上市，用于類風濕性關節炎，變形性關節炎，肩周炎，腰痛，肌肉痛，椎間盤等癥治療，Mohrus上市以來獲得大量患者的喜愛，銷售額峰值達10.5億美元，然而Mohrus Tape也存在著不足，動物試驗顯示Mohrus在24小時內只有20%的藥物入血，20年來久光一直沒有放棄對這一現狀的改良，開發了含酮洛芬的多個貼劑產品，如Mohrus patch，Keplat，Mohrus Pap XR等。
后續的20年里，久光制藥通過Mohrus獲得超過100億美元的銷售收入，Mohrus的成功進一步推動了久光制藥透皮貼的發展，截止目前，久光已經有多個產品獲批上市，除了Mohrus，代表性產品還有奧昔布寧透皮貼Neoxy、丁丙諾啡透皮貼Norspan，芬太尼透皮貼Fentos和水楊酸/薄荷醇貼Salonpas，2009年久光收購了美國透皮載藥公司Noven，獲得雌二醇/炔諾酮透皮貼Combipatch、雌二醇透皮貼Estrana/Minivelle、利多卡因透皮貼Dentipatch、哌甲酯透皮貼Daytrana等產品，進一步充實了自己的透皮貼技術管線。
帝國制藥
日本帝國制藥是日本最大的巴布劑生產企業，年產膏體18000噸，產量達12億貼。旗下擁有溫感型貼付劑和透皮吸收型消炎鎮痛貼付劑兩大技術平臺，獲批上市的貼劑有溫型巴布膏、吲哚美辛巴布膏，聯苯乙酸巴布膏和利多卡因巴布膏等，2016年銷售額約2.7億美元。
帝國制藥旗下最成功的產品當屬利多卡因巴布膏Lidoderm。Lidoderm于1999年獲得FDA批準用于帶狀皰疹引起的神經痛治療，Endo pharma取得該產品的美國銷售權，最高年銷售額9.5億美元。Lidoderm含5%的利多卡因，每貼含藥達700mg，11小時達峰，但吸收率只有3%左右。盡管美國有多家公司對利多卡因透皮貼進行技術改良，代表產品如Lidosite Topical System Kit，Synera，但銷售額都遠遠不及Lidoderm。
卡巴拉汀透皮貼示意圖
諾華
諾華也是專注透皮貼的企業之一，早在上世紀九十年代，諾華就生產了硝酸甘油透皮貼Transderm-Nitro，然而真正讓諾華成為透皮貼市場領軍者的產品是卡巴拉汀透皮貼。卡巴拉汀是一個膽堿酯酶抑制劑，療效與多奈哌齊相當，但胃腸道不良反應比多奈哌齊大，而且每日需服用兩次，因此卡巴拉汀的市場表現遠不及多奈哌齊。2007年，諾華開發的卡巴拉汀透皮貼上市，自此諾華才搬回一局。制成透皮貼以后，胃腸道不良反應大幅降低，每日只需用藥一次，患者順應性大幅增強，而且適應癥也拓寬至輕中重度AD。根據IMS數據，諾華卡巴拉汀近五年來的銷售額六分之五來自于透皮貼，2014年達銷售額峰值，約11億美元（含小野）。
卡巴拉汀透皮貼或許是2000年以后最成功的透皮貼了，自卡巴拉汀透皮貼以后再也沒有看到年銷售超過5億美元的透皮貼產品出現。因為卡巴拉汀化合物專利已經到期，Exelon Patch受到卡巴拉汀仿制藥和505b2的挑戰，銷售額已經出現了下滑，而AD藥物新藥研發失敗率極高，卡巴拉汀透皮貼是人們爭相仿制和改良的對象。
在Exelon Patch，日本又批準了多奈哌齊的貼劑，但話又說回來，多奈哌齊的胃腸道不良反應本身就很小，臨床試驗也未做出優效來，但治療成本卻增加了幾十倍，這種創意不足、臨床優勢不明顯的產品，在重重控費壓力之下，誰來為它買單，其市場預期真不樂觀。所以改劑型不可隨意以“改”而改，所有重磅的改劑型產品，不是原研公司自己開發的，就是極具創意，且具有巨大臨床優勢的產品。
其他公司
除了以上企業外，美國專注透皮載藥的知名公司還包括雅培，Amarin，Bausch & Lomb，Elan，Noven ，默沙東等等，日本則多數大型制藥公司都有貼劑的批文。全球范圍內專注透皮載藥技術的小公司近百家，但他們的技術和產業鏈發展還不成熟，研究的產品大多還處在臨床前或臨床早期階段。國內也有很多公司專注透皮制劑的生產與研發，但大多集中在傳統貼膏，羚銳和奇正是最大的貼膏年銷售量都超過10億貼，2016年年報銷售額分別為10.1億和7.4億元，而新型透皮貼，暢銷產品主要是氟比洛芬巴布膏，2016年銷售額3.2億港元。
透皮制劑的未來與展望
上世紀90年代，透皮制劑重磅產品接二連三地開發出來，透皮貼的市場迅速被拉高。自ALZA的硝酸甘油透皮貼問世后，硝酸甘油這個老藥得以“枯木逢春”，硝酸甘油透皮貼成為首個破億的貼劑。在隨后的幾年里，芬太尼、尼古丁、睪酮、雌二醇和可樂定透皮貼都是人們爭相效仿的寵兒，一次次打破原有的銷售額紀錄，硝酸甘油和尼古丁貼劑的總銷售額峰值接近10億美元，然而這兩個產品的紀錄很快又被芬太尼透皮貼打破，2000年銷售額達11億美元。2000年美國的處方藥貼劑市場已達20億美元，2002年上升到25億美元，2004年超過30億美元，而芬太尼透皮貼就賣出了22億美元。看到高速增長的勢頭和大量的新產品出現，有的人便開始大膽預測，認為2010年全球透皮制劑的市場要達到800-1000億美元[vi]。但事實上，2005年以后，透皮貼的市場并未像人們預測的那樣高速增長。很多文獻曾報道，在2000年之后的10--15年中，將有三分之一的現用藥物可能采用透皮制劑[vi]，但事實上截至目前，全球只有30來種不同化合物被制成了透皮貼劑，絕大部分藥物要么臨床優勢有限，要么技術不可行。
2005年以后，貼劑市場增速開始回落，漸漸趨于平穩。主要原因在于90年代的重磅貼劑專利相繼到期了，而新的重磅級透皮貼僅僅只有卡巴拉汀，最近的十年里，人們對貼劑的開發大多都是基于仿制或現有產品的技術改良，即便是批文的數量高速增長，但是銷售額超過1億的產品是鳳毛麟角。縱觀全球透皮貼的發展史，單品銷售額峰值超過1億美元的產品也就12個而已（1個商品名算1個）。
利多卡因離子促滲貼片示意圖
未來有三分之一產品可做成透皮制劑，我不反駁，因為隨著技術和材料的不斷發展，很多現在不可能透皮吸收的藥物可以實現透皮給藥，但臨床意義有多大，還真不好說。但無論如何，透皮制劑的突破必須依托促滲材料和促滲技術的突破。
早在上世紀九十年代，ALZA就開始了電/離子導入技術（electro transport）的開發，但首個離子促滲技術（iontophoretic transdermal system）的產品是Vyteris公司的Lidosite Topical System Kit，然而該產品很快就退市了。ALZA的離子促滲版芬太尼透皮貼是第二個產品，但折騰了20來年，只賣出60萬美元。NuPathe公司的舒馬曲坦透皮貼Zecuity是第三個離子促滲技術的產品，盡管Teva寄予了厚望，但是賣了沒多久就撤回了Zecuity，原因是患者投訴該藥可能造成燒傷和疤痕。
舒馬曲坦離子促滲貼劑示意圖
除了離子/電導入技術，近年來人們開發的高科技促滲技術還有超聲導入技術、微針導入技術，盡管報道很多，但尚無產品獲批。一是系統太復雜，很難做到穩定，二是促滲效果也不是特別理想，三是設備系統體積龐大，使用不方便（如下圖所示），四是治療成本高昂，效益經濟學杠桿平衡點嚴重偏離，意義有限，五是近年來新分子實體研發提速，新分子實體帶來治療的質的飛躍，很多看似理想的老分子改良標的已經不再具備制劑改良的意義，六是資本早已不陪跑，美國大量的載藥技術公司消失，再難出現當年那種極具創意、又有巨大臨床優勢的產品出現。
超聲促滲技術
在透皮貼市場進入瓶頸后的10年里，有的人則轉移了思路，改做其他劑型，比如這幾年比較火的緩釋注射劑；也有的人則堅持走在透皮貼的道路上，開發黑科技的促滲技術，不過這些黑科技看似高大尚，但產業化遙遙無期，重磅產品更是可遇而不可求。在此之前，筆者已經瀏覽過近50家專注新型透皮載藥技術的公司網站，他們的產品研發管線里有各式各樣技術開發的產品，有的在臨床前階段，有的在Ⅰ期或Ⅱ期臨床階段，希望不遠的將來有所突破。
對于國內而言，我國現代化的TDDS藥物市場幾乎是空白，市場起點低，發展空間就大，仿創結合建立一體化的產品線，發展潛力巨大，但有限的市場只適合有限的人去耕耘，大家一窩蜂地搞，賽道很容易內卷。一方面，沒有成功的產品問世，仿制的天花板是顯而易見的，廠家一多了，價格戰避免不了，另一方面，我國近年來一直在強調控費，而且我國的貼劑（主要是巴布膏）價格遠比日本高，廠家一多，還可能被集采。另外，筆者建議，在產業和產品布局前，務必做到科學的分析和前瞻性的規劃，否則第一步走錯，步步被動。筆者認識的一家企業就已經吃看大虧，還沒等產品研發出現眉目，就迫不及待地從日本引進了先進的生產線，結果磨了幾年發現，賽道已經高度擁擠，研發賽道已經完全不占據優勢，很多產品甚至不再局部研發的價值。為了盤活資產，該公司只能無奈地喊出“CMO”合作的口號。另外，為了避免內卷，除了要差異化布局，還要差異化選品。道理很簡單，只有播下去好的種子，日后才有機會長出好苗子，如選品不謹慎，也莫怪以后結出的果子是“歪瓜裂棗”，內卷是在所難免的事情。
