牙科用磷酸酸蝕劑適用于在口內(nèi)修復(fù)、正畸治療或防齲材料使用前，對牙體表面進(jìn)行酸蝕處理。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，牙科用磷酸酸蝕劑的管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-09-03。
一、牙科用磷酸酸蝕劑的結(jié)構(gòu)組成與作用機(jī)理
1.產(chǎn)品的主要組成成分通常為：磷酸、水、增稠劑、著色劑等。具體如下：
1.1磷酸：一般為正磷酸(化學(xué)式H3PO4)，常用的磷酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%~40%，也有其他質(zhì)量分?jǐn)?shù)比例如20%等，應(yīng)明確磷酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；通常磷酸原材料至少選用分析純，若選擇其他純度應(yīng)明確理由。
1.2水：應(yīng)明確水質(zhì)級別及質(zhì)控要求，如純化水、去離子水、蒸餾水等。
1.3增稠劑：一般為二氧化硅、黃原膠、聚乙二醇或丙三醇等物質(zhì)。不同產(chǎn)品的增稠劑可能不同。增稠劑含量的多少會影響產(chǎn)品的流動性，從而影響產(chǎn)品在牙體上的附著力。
1.4著色劑：一般為鈷藍(lán)、靛藍(lán)、亞甲基藍(lán)等，目測觀察顏色主要有藍(lán)色、綠色。增加著色劑便于觀察產(chǎn)品在牙體上的涂布情況及酸蝕后清洗是否干凈。
2.作用機(jī)理
在口內(nèi)修復(fù)或正畸治療時，為了獲得良好的粘接效果，除選用粘接劑外，對牙體表面的預(yù)處理也非常重要。最常用的預(yù)處理是酸蝕處理，目前酸蝕處理技術(shù)主要分為全酸蝕和自酸蝕兩種。牙科用磷酸酸蝕劑屬于全酸蝕處理劑。
牙齒主要包括牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)、牙髓和牙骨質(zhì)四部分。牙釉質(zhì)主要由約97%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的無機(jī)礦物質(zhì)（主要是羥基磷灰石）、2%的水和1%的微量有機(jī)質(zhì)組成。結(jié)構(gòu)上牙釉質(zhì)由釉柱和柱間質(zhì)構(gòu)成。在口腔中，釉質(zhì)表面通常呈現(xiàn)非極性，表面能較低，不利于粘接。牙本質(zhì)主要由約70%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的無機(jī)礦物質(zhì)（主要是羥基磷灰石）、18%的蛋白質(zhì)、10%的水和1.5%的微量有機(jī)質(zhì)組成。結(jié)構(gòu)上牙本質(zhì)由小管及小管內(nèi)的造牙本質(zhì)細(xì)胞突起、管周及管間牙本質(zhì)構(gòu)成。牙體預(yù)備時，由于車針的高速切割和擠壓，牙本質(zhì)表面易形成厚1～8μm玷污層，不利于牙本質(zhì)的粘接。
采用牙科用磷酸酸蝕劑對牙釉質(zhì)表面進(jìn)行酸蝕處理，可清除釉質(zhì)表面的涎液沉積物、菌斑及其他附著物，使表面羥基磷灰石礦物質(zhì)不均勻脫礦，形成凹凸不平的蜂窩狀表面結(jié)構(gòu)，見圖1。這種結(jié)構(gòu)不但增加了粘接的表面積，而且能夠使粘接劑與釉質(zhì)間形成微機(jī)械嵌合作用，產(chǎn)生牢固的結(jié)合力。
采用牙科用磷酸酸蝕劑對牙本質(zhì)表面進(jìn)行酸蝕處理，能有效去除玷污層，使管周牙本質(zhì)脫礦溶解，牙本質(zhì)小管開口處管徑增大，膠原纖維網(wǎng)暴露，見圖2。這種結(jié)構(gòu)能夠使粘接劑與管間牙本質(zhì)形成微機(jī)械粘接，且有利于粘接劑滲入牙本質(zhì)小管內(nèi)形成樹脂突，從而增大粘接強(qiáng)度。
牙科用磷酸酸蝕劑的濃度、酸蝕時間、牙體的耐酸蝕性等因素均影響酸蝕效果。通常來說，37%的磷酸酸蝕劑酸蝕時間為15～30s，酸蝕后用清水沖洗干凈，以去除多余的酸及脫礦物質(zhì)，再吹氣15～30s，以去除多余的水分，再涂布預(yù)處理劑或粘接劑。需要注意的是，牙釉質(zhì)表面吹干后一般呈現(xiàn)白堊色，對牙本質(zhì)表面通常采用濕粘接技術(shù)，沖洗后牙本質(zhì)表面應(yīng)當(dāng)保留一些水分，不宜過干，防止膠原纖維網(wǎng)因失去水分支撐而塌陷，粘接劑難以滲入，從而影響粘接強(qiáng)度。
圖1 牙釉質(zhì)表面酸蝕前后形態(tài)掃描電鏡圖示例
如圖1所示，（左）酸蝕前，正常的牙釉質(zhì)表面致密；（右）酸蝕后，表面不均勻脫礦，呈現(xiàn)蜂窩狀結(jié)構(gòu)。
圖2 牙本質(zhì)表面酸蝕前后形態(tài)掃描電鏡圖示例
如圖2所示，（左）酸蝕前，牙本質(zhì)有玷污層覆蓋；（右）酸蝕后，表面較粗糙，玷污層已被去除，部分牙本質(zhì)小管開放，管間牙本質(zhì)膠原纖維網(wǎng)充分暴露。
二、牙科用磷酸酸蝕劑主要風(fēng)險
依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了牙科用磷酸酸蝕劑的主要危害舉例（見表1），還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定其他危害。
表1牙科磷酸酸蝕劑的主要危害舉例
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危害類型
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可預(yù)見的事件序列
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可能產(chǎn)生的危害
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生物學(xué)危害和化學(xué)危害
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生物污染
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包裝破損或使用時操作不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品微生物指標(biāo)過高
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產(chǎn)品帶菌，引起患者身體不適或感染
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環(huán)境污染
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生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等
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引起患者身體不適或感染
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生物相容性
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采用了不合格原輔材料；生產(chǎn)引入了外來物質(zhì)
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產(chǎn)生毒性或刺激
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化學(xué)危害
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采用了不合格原輔材料；未按照工藝要求配料
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造成毒性危害
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操作
危害
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由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用
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操作不熟練、操作失誤；酸蝕時間過長/過短；沖洗時間過短；沖洗后表面過濕/過干
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對皮膚、粘膜造成酸腐蝕；對牙髓神經(jīng)造成刺激；酸蝕效果不好導(dǎo)致粘接強(qiáng)度不夠
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使用產(chǎn)品時未按照說明書中操作方法操作
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錯誤操作；未采取相應(yīng)的保護(hù)措施
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對皮膚及粘膜造成酸腐蝕；對牙髓神經(jīng)造成刺激；粘接強(qiáng)度不夠
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忽視說明書中禁忌證、警示信息等內(nèi)容
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患者在使用過程中出現(xiàn)過敏；產(chǎn)品接觸到牙齦、牙髓、皮膚、眼睛等其他部位
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引起患者過敏；造成化學(xué)燒傷
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信息
危害
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不正確的標(biāo)簽
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外部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)
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錯誤使用；儲存錯誤；
產(chǎn)品辨別錯誤
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不正確的說明書；說明書上的注意事項(xiàng)、禁忌證不全
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缺少詳細(xì)的使用方法、必要的警告說明
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錯誤操作；無法保證使用安全性
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對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定
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沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期
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超出有效期的產(chǎn)品被使用，或因材料老化產(chǎn)生而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求
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不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或變性）
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生產(chǎn)、運(yùn)輸、搬運(yùn)和儲存過程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)；使用前未檢查產(chǎn)品包裝狀態(tài)
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產(chǎn)品使用性能無法得到保證，或?qū)佑|的皮膚或粘膜造成酸腐蝕
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再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂?/span>
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未說明產(chǎn)品配件（如有）使用方法；產(chǎn)品多次使用，未說明具體操作方法；未說明能否二次酸蝕
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出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染、以及粘膜損傷等現(xiàn)象；酸蝕效果不好導(dǎo)致粘接強(qiáng)度不夠
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三、牙科用磷酸酸蝕劑性能研究實(shí)驗(yàn)要求
1.產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況
根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于〈醫(yī)用診斷X射線輻射防護(hù)器具第1部分：材料衰減性能的測定〉等40項(xiàng)強(qiáng)制性醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為推薦性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的公告》，原YY 0769《牙科用磷酸酸蝕劑》改為YY/T 0769《牙科用磷酸酸蝕劑》推薦性標(biāo)準(zhǔn)。
性能指標(biāo)至少應(yīng)包括：外觀、熱穩(wěn)定性、磷酸含量、pH值（如適用）。
2.化學(xué)和物理性能研究
應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品化學(xué)、物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的的標(biāo)準(zhǔn)或方法。
產(chǎn)品的流動性與臨床應(yīng)用緊密關(guān)聯(lián)，在牙齒窩洞或上頜牙表面涂布時，需要流動性較低，在窩溝封閉前涂布時，需要具有一定的流動性。產(chǎn)品的臨床意義主要在于通過酸蝕處理提高粘接強(qiáng)度，酸蝕作用時間尤為重要。酸蝕時間過短，不能夠使牙體表面充分脫礦，暴露膠原纖維網(wǎng)；酸蝕時間過長，對牙面的損傷較大。建議開展產(chǎn)品流動性、pH值、酸蝕作用時間等相關(guān)研究。若產(chǎn)品原材料、作用機(jī)理或臨床應(yīng)用技術(shù)與已上市同類產(chǎn)品不同，還應(yīng)開展酸蝕前后牙體表面微觀結(jié)構(gòu)的驗(yàn)證，必要時開展酸蝕前后粘接性能的研究。
3.生物學(xué)特性研究
生物相容性評價研究應(yīng)明確生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價。
3.1生物相容性評價的依據(jù)和方法：應(yīng)參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗(yàn)》對成品中與患者直接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價。
3.2產(chǎn)品所用材料及與人體接觸的性質(zhì)：牙科用磷酸酸蝕劑接觸牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)，屬于表面接觸的器械，接觸時間結(jié)合產(chǎn)品具體的使用方法確定。
3.3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證：生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目建議至少考慮：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏反應(yīng)試驗(yàn)、口腔黏膜刺激反應(yīng)（或皮內(nèi)反應(yīng)），如不適用，開展相關(guān)研究。
部分牙科用磷酸酸蝕劑pH值較低，難以直接通過生物學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)行評價，應(yīng)結(jié)合生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果、臨床使用技術(shù)/部位、同類產(chǎn)品情況綜合論述產(chǎn)品在滿足預(yù)期用途的同時未引入不可接受的生物學(xué)風(fēng)險，建議通過與已上市同類產(chǎn)品對比、文獻(xiàn)資料等多種方式綜合評價產(chǎn)品的生物相容性，考慮臨床使用的風(fēng)險受益比。
3.4以及對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價。
4.穩(wěn)定性研究
4.1貨架有效期
應(yīng)開展產(chǎn)品有效期和包裝研究，應(yīng)考慮溫度，尤其是高溫及零度以下的低溫對產(chǎn)品有效期的影響。采用加速老化試驗(yàn)時，應(yīng)考慮產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性，選擇的老化溫度不宜過高。
產(chǎn)品通常采用聚丙烯或聚乙烯推注器作為初包裝。應(yīng)明確產(chǎn)品的包裝形式并確保包裝在運(yùn)輸儲存條件下，在產(chǎn)品有效期內(nèi)能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護(hù)作用并保持產(chǎn)品清潔。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能，應(yīng)考慮推注器及活塞是否會引入重金屬、微生物等外來物質(zhì)；包裝的密封性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性；包裝有效期。其包裝驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。
4.2使用穩(wěn)定性
結(jié)合臨床實(shí)際使用情況，考慮開封后產(chǎn)品穩(wěn)定性。
4.3運(yùn)輸穩(wěn)定性
開展在有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）下，保持包裝完整性的依據(jù)。
5.其他研究
5.1證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究。如產(chǎn)品臨床使用時用到注射頭、棉棒、小毛刷等其他部件，應(yīng)考慮產(chǎn)品與這些部件的適宜性，明確對這些部件的材質(zhì)及質(zhì)控要求；若配有注射頭，應(yīng)考慮產(chǎn)品是否便于擠出。
5.2對于符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》下的牙科用磷酸酸蝕劑，開發(fā)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，保證產(chǎn)品的安全有效性。
