人工晶狀體通常是由光學(xué)主體和支撐部分組成的光學(xué)鏡片，用于取代天然晶狀體的光學(xué)功能。光學(xué)設(shè)計包括球面/非球面、環(huán)曲面、單焦點/多焦點等；植入部位包括囊袋內(nèi)、睫狀溝內(nèi)或前房；包裝形式包括非預(yù)裝或預(yù)裝于植入系統(tǒng)中。

人工晶狀體研究實驗要求

YY 0290《眼科光學(xué)人工晶狀體》系列行業(yè)標準（以下簡稱YY 0290標準）規(guī)定了人工晶狀體產(chǎn)品的性能指標及檢驗方法。

1、化學(xué)和物理性能研究

宜按照研究方案進行研究驗證并出具研究報告。研究方案、報告宜明確試驗?zāi)康?、試驗樣品信息、試驗項目及可接受標準、試驗方法及步驟。研究報告宜明確各項試驗結(jié)果及試驗結(jié)論。

YY 0290標準中未規(guī)定具體可接受標準的，以及自定指標的，確定指標的依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義；未規(guī)定檢驗方法的，確定檢驗原理、理論基礎(chǔ)，并進方法學(xué)驗證。

根據(jù)試驗項目選擇試驗樣品，宜考慮最不利情況，如含有預(yù)裝式產(chǎn)品宜使用預(yù)裝式產(chǎn)品作為試驗樣品；宜考慮可代表性，如涵蓋全部申報光焦度范圍/柱鏡度范圍。產(chǎn)品的批次量和樣本量應(yīng)滿足YY 0290標準的要求。

1.1、光學(xué)性能

明確人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計原理，并進行包含光焦度、光譜透過率/光譜透射比、成像質(zhì)量在內(nèi)的光學(xué)測試。如人工晶狀體主體含有著色劑，需進行相關(guān)色覺影響的驗證。如添加著色劑的目的為降低藍光輻射傷害，則需進行相關(guān)功能的驗證。

對于含有附加光學(xué)功能的產(chǎn)品，如多焦、像差矯正或改良等，宜明確光學(xué)設(shè)計的關(guān)鍵特征、檢測指標和方法的制定依據(jù)、進行定性定量驗證等。以下簡述了成像質(zhì)量指標的一般要求和注意事項。

針對成像質(zhì)量，YY 0290.2中提供兩種檢測方法：分辨率（RE）和調(diào)制傳遞函數(shù)（MTF），其中調(diào)制傳遞函數(shù)（以下簡稱MTF）為更通用的方法。采用MTF的方法，需明確模型眼系統(tǒng)；確定MTF可接受標準，如適用，確定經(jīng)分析計算得出的MTF最大可達值的過程。

對于非球面人工晶狀體設(shè)計有補償角膜像差功能的，需明確人工晶狀體設(shè)計球差值，進行非球面設(shè)計驗證，同時進行改善像質(zhì)的相關(guān)驗證。

對于多焦點人工晶狀體應(yīng)明確不同孔徑、不同焦點處、不同空間頻率條件下，MTF可接受標準；還宜進行MTF隨焦距響應(yīng)試驗，并對結(jié)果進行分析。

建議根據(jù)人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計，分析發(fā)生位置偏移時對成像質(zhì)量可能的影響，必要時開展偏心、傾斜、旋轉(zhuǎn)等情形下MTF變化的研究。

成像質(zhì)量試驗的研究應(yīng)驗證樣品的可代表性，如光學(xué)形狀不同（平凸/雙凸/凹凸）、光焦度不同（高/中/低）等情況會對MTF結(jié)果有影響，適用的情況下，宜分別進行驗證。如適用，可設(shè)置對照產(chǎn)品。

2.2、機械性能

具有特殊功能設(shè)計的產(chǎn)品，宜根據(jù)其設(shè)計輸入、預(yù)期用途等方面，制定與產(chǎn)品特性、安全有效性有關(guān)的尺寸及其允差、性能指標及檢測方法，進行系統(tǒng)完善的機械性能驗證。

對YY 0290標準中無明確指標的，如壓縮力、壓縮力下的軸向位移、接觸角、壓縮力衰減等，宜先著重明確指標制定依據(jù)；研究中對實驗數(shù)據(jù)列表、平均值及標準差等進行統(tǒng)計分析，如有對照產(chǎn)品建議進行比對。試驗方法中產(chǎn)品壓縮后直徑與植入部位的對應(yīng)關(guān)系需符合YY 0290標準規(guī)定。

2.3、物理化學(xué)特性

YY 0290.5中規(guī)定了可以用于支持生物學(xué)風(fēng)險評定的物理化學(xué)試驗。宜考慮試驗條件對試驗結(jié)果的潛在影響，如溶劑、溫度、光照強度等。

完全萃取及溶出試驗宜對溶劑選擇進行驗證，原則上選擇水溶性和脂溶性兩種介質(zhì)；如需要，宜根據(jù)不同目標提取物選擇適宜的溶劑。對萃取/溶出試驗液進行定性定量分析時，不僅要考慮殘留單體、交聯(lián)劑、催化劑、其他添加劑等成分，還需考慮潛在的污染物、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。檢測分析方法宜經(jīng)過方法學(xué)驗證，方法的檢測限應(yīng)滿足待測物的毒理學(xué)評價要求。試驗數(shù)據(jù)宜進行分析，并結(jié)合毒理學(xué)評價結(jié)果，合理制定萃取/溶出試驗結(jié)果的可接受標準。

水解穩(wěn)定性、光照穩(wěn)定性試驗宜提供溫度、光照強度的選擇依據(jù)。如采用加嚴的溫度和光照條件可以縮短試驗時間，但會加速降解，可能對降解產(chǎn)物的定性定量分析產(chǎn)生不利影響。針對含有特殊微觀形貌設(shè)計的產(chǎn)品，如衍射環(huán)等，宜采用適宜方法觀察水解穩(wěn)定性試驗中微觀結(jié)構(gòu)的變化。

2.4、其他性能研究

開發(fā)人應(yīng)對終產(chǎn)品（包含植入系統(tǒng)）的細菌內(nèi)毒素水平進行規(guī)定和檢測，宜盡可能降低產(chǎn)品上的細菌內(nèi)毒素水平。

含植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，宜按照YY/T 0942標準要求對植入系統(tǒng)的理化性能、與人工晶狀體的配合性能進行研究驗證。

對于表面處理或含涂層產(chǎn)品，適用時，宜開展表面特性、涂層定性定量、涂層牢固度、涂層均勻性、涂層降解代謝等研究。

其他與產(chǎn)品設(shè)計輸入有關(guān)的性能。

2 生物學(xué)特性

開發(fā)人應(yīng)按照GB/T 16886.1給出的評價流程圖選擇所采用的路徑，并確定產(chǎn)品所用原材料、助劑的成分信息，在相同預(yù)期用途的醫(yī)療器械中的應(yīng)用史，宜按照GB/T 16886.1及YY 0290.5的要求選擇評價項目?；砻膺M行試驗的項目宜給出充分理由和論證。

使用非終產(chǎn)品進行試驗，如試驗材料，應(yīng)證明與終產(chǎn)品的生物學(xué)等同性。含有植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，宜對人工晶狀體及植入系統(tǒng)分別進行評價。植入系統(tǒng)生物相容性評價對象僅包含與患者直接/間接接觸的部分。

3、生物源材料的安全性研究

對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險的成分的產(chǎn)品，如肝素涂層人工晶狀體，宜按照相關(guān)指導(dǎo)原則進行生物安全性評價。

4、臨床前動物試驗

建議參考醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查系列指導(dǎo)原則進行決策及開展臨床前動物試驗。若有必要，建議選取合適的動物模型進行眼內(nèi)植入動物試驗以評估申報產(chǎn)品的有效性及安全性。開發(fā)人需證明所選用動物種類的適用性，確定動物模型、動物樣本量、觀察周期、觀察時點、對照樣品、觀察指標等動物試驗設(shè)計要素。完整的動物試驗觀察指標主要包括人工晶狀體周圍組織的組織學(xué)檢查指標及動物全身反應(yīng)指標等。

5、定性研究

經(jīng)風(fēng)險評估后認為有必要的，宜參考YY/T 0290.6開展穩(wěn)定性研究，包含貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究。

試驗項目宜參考YY/T 0290.6中列出的項目，若有充分理由可不進行的相關(guān)項目。自定的性能指標如隨時間可能發(fā)生變化則宜納入試驗項目中。如經(jīng)表面改性處理或涂覆涂層的產(chǎn)品，宜對表面特性變化或表面涂層材料的定性定量變化進行驗證。如含有植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，宜參考YY/T 0942標準的項目驗證植入系統(tǒng)化學(xué)、機械性能、配合性能的穩(wěn)定性。適用時，宜考慮植入系統(tǒng)、包裝材料可能對人工晶狀體化學(xué)性能產(chǎn)生的影響。

試驗條件宜能夠代表產(chǎn)品預(yù)期儲存和運輸過程中的最不利條件。

6、其他研究

含有保存液并與初包裝接觸的產(chǎn)品，宜開展初包裝安全性研究，如理化性能、生物相容性評價、初包裝與產(chǎn)品的相互作用等。

人工晶狀體在植入過程及植入后可能會與其他醫(yī)療器械接觸，如粘彈劑、眼內(nèi)填充物等。對于未在同類產(chǎn)品中使用的新材料制備的產(chǎn)品，宜考慮人工晶狀體與其他聯(lián)用器械之間的相互作用，及其對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，可采用文獻研究、試驗驗證等方式。

開展其他對產(chǎn)品安全性、有效性有影響的臨床前研究。