近日，美敦力公司的藥物洗脫冠脈支架系統獲批上市，嘉峪檢測網與您一起了解下藥物洗脫冠脈支架在臨床前研發階段做了哪些實驗。

一、藥物洗脫冠脈支架的結構及組成

該產品由藥物洗脫支架和快速交換型輸送系統組成。藥物洗脫支架由金屬支架、底涂層和藥物涂層組成;金屬支架由MP35N 鈷鎳鉻鉬合金外殼和Pt10Ir 鉑銥合金芯絲制成;底物涂層由佐他莫司(Zotarolimus)和BioLinx聚合物(C10/C19/PVP)構成，藥物含量的標稱劑量1.6ug/mm2。環氧乙烷滅菌，一次性使用。貨架有效期3年。

二、藥物洗脫冠脈支架的適用范圍

該產品適用于符合進行經皮腔內冠狀動脈成形術(PTCA)參考血管直徑為2.0mm至5.0mm，病變長度<=38mm 的患者擴大原發性冠狀動脈狹窄的血管直徑。

三、藥物洗脫冠脈支架的工作原理

Resolute Onyx支架預裝在輸送導管的球囊部分，并使用輸送導管植入冠狀動脈病變部位。輸送導管球囊用于擴張并植入支架。支架表面有BioLinx 聚合物和佐他莫司涂層，預期有助于減少支架內再狹窄的發生率。該支架預期用作永久性植入器械。

四、藥物洗脫冠脈支架的產品技術要求研究項目

（1）支架材料

1.支架腐蝕敏感度

（2）支架的物理性能

2.支架外觀和完整性

3.支架尺寸

4.支架長度變化率

5.支架徑向回縮

6.徑向抗擠壓性能

7.支架表面覆蓋率

（3）輸送系統的物理性能

8.外表面

9.導管外徑和工作長度

10.最大截面尺寸(壓握外徑)

11.耐腐蝕性

12.導管的峰值拉力

13.輸送系統無泄漏

14.圓錐接頭

15.尖端構形

（4）支架輸送系統的物理性能

16.柔順性

17.輸送、展開和回撤

18.輪廓效應

19.移除力

20.球囊充壓時間

21.球囊卸壓時間

22.球囊額定爆破壓

23.球囊額定疲勞

24.狗骨頭效應

25.支架直徑與充盈壓力的關系

26.導絲和導引導管兼容性

（5）配件性能

27.沖洗套管外觀

28.沖洗套管匹配性

29.夾子

30.沖洗套管座與管身連接強度

31.沖洗套管管身通暢性

（6）支架藥物涂層的性能

32.藥物涂層微粒試驗

33.藥物支架上Zotarolimus的定性試驗

34.支架藥物含量

35.支架藥物洗脫試驗

36.支架涂層殘留溶劑

（7）藥物文支架輸送系統的化學性能(藥物支架與車輸送系統分別評價)

37.還原物質

38.重金屬含量

39.酸堿度

40.非揮發物

41.紫外吸光度

42.環氧乙烷殘留量

（8）其他

43.無菌

44.細菌內毒素

六、藥物洗脫冠脈支架的產品性能評價

針對產品各部件性能開展驗證，項目包括:支架外徑、導管有效長度和尺寸、支架內徑和支架內徑增量、支架展開長度(含標稱壓力下的縮短幅度等)、支架至標記帶間隙和球囊伸出、順應性、支柱厚度、抗扭結性、病變通過性和導引導管回撤、支架完整性、徑向疲勞和耐腐蝕、有限元分析、球囊額定爆破壓、縱向支架變形扭曲力、泄壓時間、抗拉強度、MRI 兼容性、支架回縮、支架徑向支撐力、輪廓/直徑、載藥量和均今性、浸沒和展開、支架固位、輸送展開及回撤、遠軸標記距離和交換接頭距離、支架表面積比、材料成分、點蝕和縫隙腐蝕電位、短期涂層完整性、長期涂層耐久性、導管腐蝕、狗骨頭.輪廓效應、球囊疲勞、同時輸送雙導管的導引導管兼容性、電偶腐蝕、支架徑向強度、沖洗套管外觀、沖洗套管管腔暢通性、沖洗套管兼容性、沖洗套管管座與管身連接強度。結果表明產品符合設計輸入要求。

七、藥物洗脫冠脈支架的生物相容性研究

藥物洗脫冠脈支架系統包含藥物洗脫支架和快速交換型輸送系統兩部分，其中藥物洗脫支架為植入器械，與循環血液長期接觸:輸送系統為外部接入器械，與循環血液短期接觸。由請人按照GB/T 16886系列標準內容對植入器械及外部接入器械分別進行了生物相容性評價，產品的生物相容性風險可接受，具體評價項目詳見表

表 生物相容性評價項目表

八、藥物洗脫冠脈支架的滅菌研究

該產品采用環氧乙烷滅菌，無菌狀態提供。美敦力提供了滅菌確認報告，證明無菌保證水平為10^-6。

九、藥物洗脫冠脈支架的產品有效期和包裝

該產品貨架有效期為3 年。美敦力提供了貨架有效期驗證報告，包括產品穩定性、包裝完整性和運輸模擬驗證資料。

十、藥物洗脫冠脈支架的動物研究

美敦力在豬動物模型上對該器械進行了動物研究以驗證產品使用性能及安全性，包括5天安全性研究、28 天安全性評價、90 天安全性評價。設立對照組，并開展了相關動物研究。主要終點包括急性可輸送性、血管造影表現、形態分析、組織病理學以及SEM 分析。開展了體內藥物釋放和體內藥代動力學相關研究，研究時間點1/2/3/7/14/28/60/90/180天，測定了實驗動物重要組織和臟器(如支架局部組織、遠端心肌組織、腎臟、肝臟、肺臟)中藥物的含量。動物試驗結果表明，產品達到預期設計要求。