一、MDR簡(jiǎn)介

 

2017年5月5日，歐盟官方期刊（Official Journal of the European Union）正式發(fā)布了歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（REGULATION (EU) 2017/745，簡(jiǎn)稱(chēng)“MDR”）。MDR將取代Directives 90/385/EEC （有源植入類(lèi)醫(yī)療器械指令）and 93/42/EEC（醫(yī)療器械指令）。依據(jù)MDR Article 123的要求，MDR于2017年5月26日正式生效，并與2020年5月26日期正式取代MDD（93/42/EEC）和AIMDD（90/385/EEC）。

MDR實(shí)施之后，在三年過(guò)渡期內(nèi)仍然可以按照MDD和AIMDD申請(qǐng)CE證書(shū)并保持證書(shū)的有效性。依據(jù)Article 120 clause2 的規(guī)定，過(guò)渡期內(nèi)NB簽發(fā)的CE證書(shū)繼續(xù)有效，但是從其交付日期起有效期不超過(guò)5年，并且于2024年5月27日失效。

 

二、MDR的主要變化

 

1.擴(kuò)大了應(yīng)用范圍

2.提出了新的概念和器械的定義

3.細(xì)化了醫(yī)療器械的分類(lèi)

4.完善了器械的通用安全和性能要求

5.加強(qiáng)對(duì)技術(shù)文件的要求

6.加強(qiáng)器械上市后的監(jiān)管

7.完善臨床評(píng)價(jià)相關(guān)要求

8.提出Eudamed數(shù)據(jù)庫(kù)的建立和使用

9.提出器械的可追溯性（UDI）

10.對(duì)NB提出嚴(yán)格的要求

 

三、MDR適用范圍擴(kuò)大

 

新MDR不僅包含了MDD及AIMDD涵蓋的所有產(chǎn)品；還覆蓋專(zhuān)門(mén)用于器械的清潔、消毒或滅菌的器械，以及Annex XVI列舉的無(wú)預(yù)期醫(yī)療目的的產(chǎn)品，如美瞳、面部填充或注射、紋身、皮膚改善和美容等產(chǎn)品。

包含某些藥械結(jié)合產(chǎn)品，詳細(xì)請(qǐng)見(jiàn)Article1（8，9）。

包含某些由非活性或處理為非活性的人類(lèi)來(lái)源組織或細(xì)胞衍生物制造的特定產(chǎn)品。

包含聲稱(chēng)僅具有美容目的或另一種非醫(yī)療目的，但在功能和風(fēng)險(xiǎn)特征方面類(lèi)似于醫(yī)療器械的特定產(chǎn)品組

聲明納米材料器械屬于MDR范圍，且要接受最為嚴(yán)格的評(píng)估程序。

包含發(fā)射離子輻射的器械和醫(yī)療用途的軟件。

 

四、MDR提出了新的概念和器械的定義

 

MDR中增加了很多新的概念，從MDD中的14個(gè)概念，增加到現(xiàn)在的71個(gè)，如增加了一些臨床試驗(yàn)方面和上市后監(jiān)管方面的概念，如 “recall ,withdraw ,serious incident, clinical consent, clinical benefit”.詳情請(qǐng)見(jiàn)Article2 

 

五、器械的分類(lèi)變化

 

從MDD到MDR，器械仍分為四大類(lèi)：I類(lèi)、IIa類(lèi)、IIb類(lèi)、III類(lèi)。

MDD中與分類(lèi)相關(guān)是93/42/EEC中的 Annex IX 和相應(yīng)的指南MEDDEV 2. 4/1 Rev. 9；新的MDR中Article51和Annex VIII 詳細(xì)闡述了產(chǎn)品的分類(lèi)信息。主要變化是由MDD的“18條”，改為MDR的“22條”。

器械類(lèi)型	MDD	MDR
NON-INVASIVE DEVICES	Rule 1- Rule 4	Rule 1-Rule 4
INVASIVE DEVICES	Rule 5-Rule 8	Rule 5-Rule 8
ACTIVE DEVICES	Rule 9-Rule 12	Rule 9-Rule 13
SPECIAL RULES	Rule 13-Rule 18	Rule 14-Rule 22

 Rule1-Rule 4： NON-INVASIVE DEVICES非侵入性器械

Rule3： 增加了用于體外直接從人體或人類(lèi)胚胎取下體外使用的人體細(xì)胞、組織、氣管，然后再植入或注入體內(nèi)，此類(lèi)器械為III類(lèi)。

Rule 5-Rule 8：INVASIVE DEVICES侵入性器械

Rule 8：在原來(lái)的基礎(chǔ)上添加了：有源植入器械或其相關(guān)附件，乳房植入物或心臟修補(bǔ)網(wǎng)狀織物，完整或部分關(guān)節(jié)置換物，直接與脊柱接觸的椎間盤(pán)置換植入物為III類(lèi)。

Rule 9-Rule 13：ACTIVE DEVICES有源器械

Rule9：在原來(lái)的基礎(chǔ)上增加了“針對(duì)治療目的釋放電離輻射的有源器械”以及“用于控制、監(jiān)測(cè)或直接影響有源植入式器械”，這兩大類(lèi)器械均為II b類(lèi)。

Rule11：新添加，提出用于提供診斷或治療目的決策信息和監(jiān)測(cè)生理過(guò)程的軟件，均為II a類(lèi)；其他軟件類(lèi)為I類(lèi)。

Rule 14-Rule 22：SPECIAL RULES特殊規(guī)則

Rule14：進(jìn)一步完善了“衍生自人體血液或血漿的醫(yī)療產(chǎn)品”分類(lèi)的要求。

Rule 18：進(jìn)一步完善“利用非活性或處理為非活性的人體或動(dòng)物源組織或細(xì)胞或其他衍生物制成的器械”的分類(lèi)要求。

Rule19：添加對(duì)納米材料器械的分類(lèi)要求。

Rule20：添加了通過(guò)吸入方式，與身體孔口相關(guān)的侵入器械的分類(lèi)。

Rule 21：添加了引入人體可吸收物質(zhì)到人體的器械。

Rule22： 添加了具有集成或合并診斷功能的有源治療器械的分類(lèi)。

此外還刪除了MDD中對(duì)血袋的單獨(dú)分類(lèi)。

 

六、器械的通用安全和性能要求

 

由MDD中Annex 1 ESSENTIAL REQUIREMENTS 進(jìn)一步完善為“ANNEX I GENERAL SAFETY AND PERFORMANCE REQUIREMENTS”；從原來(lái)的13個(gè)條款增加到現(xiàn)在的23個(gè)，同時(shí)MDD中 Article 13: Information supplied by the manufacturer 在MDR中作為一個(gè)單獨(dú)的章節(jié) “CHAPTER III REQUIREMENTS REGARDING THE INFORMATION SUPPLIED WITH THE DEVICE”。細(xì)化了多條性能要求，強(qiáng)調(diào)將風(fēng)險(xiǎn)分析和管理貫穿于設(shè)計(jì)和生產(chǎn)、銷(xiāo)售、上市后監(jiān)管等整個(gè)產(chǎn)品周期中。

 

七、技術(shù)文件的要求

 

MDR中添加了對(duì)技術(shù)文件內(nèi)容的要求；且明確指出上市后監(jiān)管計(jì)劃和安全性更新報(bào)告（PSUR）都是技術(shù)文件的一部分，并要求依據(jù)上市后監(jiān)管體系收集的資料對(duì)技術(shù)文件中相應(yīng)信息進(jìn)行更新。 

 

八、技術(shù)文件的基本內(nèi)容

 

器械說(shuō)明與性能指標(biāo)

包括變型和附件包含器械說(shuō)明與性能指標(biāo)，以及引用的前代和類(lèi)似器械的信息。

制造商提供的信息

設(shè)計(jì)與制造信息

通用安全與性能要求

包含其符合附錄I提供的通用安全與性能要求的證明資料。

風(fēng)險(xiǎn)利益分析和風(fēng)險(xiǎn)管理

產(chǎn)品驗(yàn)證與確認(rèn)

臨床前和臨床數(shù)據(jù)（包含臨床評(píng)價(jià)計(jì)劃/報(bào)告，PMCF計(jì)劃/報(bào)告）；以及針對(duì)含藥器械、人體/動(dòng)物來(lái)源組織或其衍生物制備的器械、引入人體并被吸收器械、具有測(cè)量功能器械等的相關(guān)附加信息

 

九、上市后監(jiān)管的技術(shù)文件

 

AnnexIII TECHNICAL DOCUMENTATION ON POST-MARKET SURVEILLANCE 詳細(xì)說(shuō)明了要按照Article83-86 編寫(xiě)上市后監(jiān)管的文件，包含上市后監(jiān)管計(jì)劃、上市后監(jiān)管報(bào)告或定期安全性更新報(bào)告（PSUR）。

 

十、符合性聲明文件

 

ANNEX IV EU DECLARATION OF CONFORMITY 詳細(xì)說(shuō)明了“符合性聲明”文件包含的內(nèi)容。

 

十一、加強(qiáng)器械上市后監(jiān)管體系

 

Chapter VII POST-MARKET SURVEILLANCE, VIGILANCE AND MARKET SURVEILLANCE 著重說(shuō)明上市后監(jiān)管、警戒和市場(chǎng)監(jiān)管。

?  建立、實(shí)施和維護(hù)上市后監(jiān)管體系（見(jiàn)Article83）。

?強(qiáng)調(diào)上市后監(jiān)管體系貫穿整個(gè)生命周期，并不斷更新。

?建立“上市后監(jiān)管計(jì)劃”（見(jiàn)Article84），具體內(nèi)容見(jiàn)Annex III。

?  I類(lèi)器械編寫(xiě)“上市后監(jiān)管報(bào)告”（見(jiàn)Article85）。

?  IIa、IIb和III類(lèi)器械編制“定期安全性更新報(bào)告（PSUR）”（見(jiàn)Article86）。

?PSUR需定期更新并作為技術(shù)文件的一部分。

?  建立警戒和上市后監(jiān)管電子系統(tǒng)（見(jiàn)Article 92）。

?  在整個(gè)器械使用壽命期間，依據(jù)實(shí)施PMCF后取得的臨床數(shù)據(jù)對(duì)臨床評(píng)價(jià)及技術(shù)文件進(jìn)行更新（Annex XIV part B）。

 

十二、完善臨床評(píng)價(jià)相關(guān)要求

 

新法規(guī)提出：

  要求根據(jù)Article61和附錄XIV partA執(zhí)行、評(píng)估、報(bào)告和更新臨床評(píng)價(jià)資料；

提出對(duì)特定III類(lèi)和IIb類(lèi)器械，CER中要考慮咨詢(xún)專(zhuān)家小組的意見(jiàn)；

對(duì)植入和III類(lèi)器械，提出考慮臨床研究；

要求CER按照PMCF取得數(shù)據(jù)進(jìn)行更新；

針對(duì)III類(lèi)和可植入器械，提出了CER更新的頻率；

明確證明實(shí)質(zhì)等同性需考慮的特點(diǎn)；

要求其與風(fēng)險(xiǎn)管理的相互作用

 

十三、Eudamed數(shù)據(jù)庫(kù)

 

新法規(guī)提出：

明確歐洲醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)（Eudamed）建立目的和包含的信息（Article 33）；

信息的公開(kāi)性：

要求III類(lèi)器械和植入式器械，安全和臨床性能信息通過(guò)Eudamed向公眾開(kāi)放。

 

十四、提出器械的可追溯性（UDI）

 

?除定制和研究器械外，其他器械均需建立UDI系統(tǒng)；

?UDI信息體現(xiàn)在標(biāo)簽或包裝上（不包含集裝箱）；

?UDI-DI信息需要載明于符合性聲明中（見(jiàn)Article27）；

?Annex VI Part B提出UDI-DI包含的信息；

?可植入、重復(fù)使用、軟件、可配置器械的UDI有特殊要求（見(jiàn)Annex VI Part C）

?包裝或標(biāo)簽上UDI實(shí)施的時(shí)間見(jiàn)Article123 (f)。

?UDI 發(fā)行實(shí)體由歐盟委員會(huì)指定。

?過(guò)渡性：Article 120指出“在委員會(huì)根據(jù)第27(2)條指定發(fā)行實(shí)體前，GS1、HIBCC和ICCBBA應(yīng)被視為指定的發(fā)行實(shí)體”。

 

十五、對(duì)NB提出的嚴(yán)格要求

 

對(duì)“公告機(jī)構(gòu)”，新版MDR花費(fèi)大篇幅對(duì)其進(jìn)行職能和要求進(jìn)行描述；各NB需按照附錄VII的要求重新申請(qǐng)MDR的三方審核的授權(quán)

 

十六、其它變化

 

EU還對(duì)一次性使用器械及其再處理（Article17）和給患者的植入器械植入物卡（Article18）提出了要求。