藥用輔料即活性藥物被加工成某種制劑時(shí)，在處方中所使用的賦型劑和附加劑等，其本身無(wú)活性，是惰性的，但它也是具有功能基團(tuán)的有機(jī)化合物，在制劑中可能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，尤其是與API的活性基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，因而影響產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量、藥物的穩(wěn)定性和療效。因此藥物輔料的選擇在劑型設(shè)計(jì)和制劑生產(chǎn)時(shí)具有非常重要的意義。輔料的選擇可以從以下幾方面去綜合考慮：

1. 首先必須要基于藥物本身的物化性質(zhì)，如藥物的溶解性、流動(dòng)性、多晶型、對(duì)濕、熱、光、pH的敏感性、體內(nèi)外的穩(wěn)定性等去選擇適宜的制劑工藝和輔料。例如如果藥物對(duì)濕、熱比較敏感，那就只能盡量避開(kāi)濕法工藝，選擇粉末直壓或者干法制粒工藝，而這兩種工藝的話(huà)對(duì)物料流動(dòng)性能的要求較高，需要選擇一些流動(dòng)性比較好的輔料，如乳糖的型號(hào)可以選擇T80乳糖/C80乳糖/F100乳糖等；微晶纖維素型號(hào)可以選擇102/302/702等。另外通過(guò)分析藥物自身的結(jié)構(gòu)，可以盡量避免選用可與藥物發(fā)生相互作用的輔料，如藥物結(jié)構(gòu)中含有氨基，那就需要盡量避免選用乳糖，因乳糖濕一種還原性二糖，它可以和含有氨基的藥物發(fā)生美拉德反應(yīng)。如果藥物的溶解性較差，那除了要在片劑處方中加入一般成型輔料外，還要注重考慮加入較好的崩解劑或表面活性劑等。

2. 充分了解輔料本身的理化性質(zhì)。有必要對(duì)常規(guī)輔料的功能、規(guī)格、穩(wěn)定性、吸濕性、流動(dòng)性、溶解性、pH、粘度等做基本了解，才有可能合理評(píng)估輔料理化性質(zhì)的變化可能對(duì)制劑的影響。例如親水性輔料一般有：乳糖、甘露醇、聚乙二醇、聚維酮等，如果是疏水性藥物，那有必要在處方中加入這些親水性的輔料以促進(jìn)溶出。例如羥丙甲基纖維素（HPMC）具有多種規(guī)格和粘度，不同濃度用量可以作用于不同的劑型中，故在使用時(shí)，要基于用途選擇不同的粘度和用量。

在處方研究前期，一般會(huì)做原輔料相容性研究工作，但該項(xiàng)工作費(fèi)時(shí)費(fèi)力，盡可能的可以獲得一些支持性的輔料與輔料之間、或者輔料與原料之間的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，可以一定程度上節(jié)約資源，提高效率。例如帶有氨基的化合物會(huì)和乳糖發(fā)生美拉德反應(yīng)，以下列舉了一些常見(jiàn)的原輔料活性官能團(tuán)之間易發(fā)生的類(lèi)型。

在處方研究前期，一般會(huì)做原輔料相容性研究工作，但該項(xiàng)工作費(fèi)時(shí)費(fèi)力，盡可能的可以獲得一些支持性的輔料與輔料之間、或者輔料與原料之間的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，可以一定程度上節(jié)約資源，提高效率。例如帶有氨基的化合物會(huì)和乳糖發(fā)生美拉德反應(yīng)，以下列舉了一些常見(jiàn)的原輔料活性官能團(tuán)之間易發(fā)生的類(lèi)型。

輔料中易參與反應(yīng)的雜質(zhì)主要有：

3. 基于劑型設(shè)計(jì)選擇藥物輔料。

藥物的劑型設(shè)計(jì)是一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的過(guò)程，需要基于藥物的理化性質(zhì)/生物學(xué)性質(zhì)考察、根據(jù)臨床治療和應(yīng)用、生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)成本等多方面因素去綜合考量?；瘜W(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則中有詳細(xì)介紹劑型的選擇，例如對(duì)于在胃液中不穩(wěn)定的藥物，則不宜開(kāi)發(fā)胃溶制劑；對(duì)于存在肝首過(guò)效應(yīng)的藥物，可考慮制成非口服給藥途徑制劑；例如用于出血、休克、中毒等急救治療的藥物，通常選擇注射劑型、治療哮喘急性發(fā)作，宜選擇吸入劑等。3. 基于劑型設(shè)計(jì)選擇藥物輔料。

不同劑型的藥用輔料組成有所差異，例如注射劑的輔料組成一般包括：助溶劑、增溶劑、乳化劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、絡(luò)合劑等，口服液體制劑可能還需要額外考慮口感問(wèn)題，處方中需要加入甜味劑、芳香劑、天然高分子膠漿等有效的矯味劑。口服固體制劑的輔料組成一般包括：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等。

4. 基于藥物的規(guī)格和制劑工藝來(lái)選擇適宜的輔料。

藥物的規(guī)格會(huì)影響輔料的選擇，如果是高規(guī)格制劑，那藥物的高規(guī)格和必需的輔料種類(lèi)和量必然會(huì)導(dǎo)致制成的片劑太大，這時(shí)可能就需要選擇一些性能優(yōu)越的輔料來(lái)減少輔料的用量；而如果規(guī)格較低，一般可能會(huì)選擇粉末直壓處方，那混合均勻度是所面臨的最大問(wèn)題，可以選擇一些流動(dòng)性、可壓性更好的輔料來(lái)提高藥物的分散均勻性，比如德國(guó)美劑樂(lè)公司不同型號(hào)的乳糖可適用于不同制劑工藝。如果是小規(guī)格粉末直壓工藝，則適合選用改良型乳糖或者復(fù)合物乳糖，像乳糖T80是由一水乳糖粉末經(jīng)制粒得到的塊狀顆粒，該規(guī)格表面粗糙，比表面積大，有一定吸附作用，有利于低劑量處方的混合均勻性，減少分層；且具有良好的流動(dòng)性和可壓性，其良好的流動(dòng)性也適用于膠囊填充和散劑。乳糖C80是一種噴霧干燥的復(fù)合物，由75%的一水乳糖和25%的粉末纖維素所組成，是特別為粉末直壓而設(shè)計(jì)，將兩種輔料的填充性和粘合性協(xié)同的組合為一體，使其具有良好的流動(dòng)性和可壓性。

又例如如果選擇膠囊劑型，那輔料的選擇主要基于幾方面來(lái)考慮：首先是輔料與膠囊殼的相容性問(wèn)題，由于膠囊殼中含有水溶性蛋白，其中的賴(lài)氨酸殘基易與醛類(lèi)物質(zhì)反應(yīng)而發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致膠囊不崩解，因此要避免選用含醛基的輔料；其次是水分，如果膠囊內(nèi)容物引濕性較嚴(yán)重，則易導(dǎo)致膠囊殼脆化，需要避免選擇具有引濕性的輔料；此外還要基于劑量選擇流動(dòng)性較好的輔料，如果是低劑量藥物（＜25mg），混合均勻度是面臨的主要問(wèn)題，應(yīng)選擇一些流動(dòng)性能好的輔料來(lái)減少混合不均勻的風(fēng)險(xiǎn)。

5. 基于包材來(lái)選擇適宜的藥用輔料。包材既包括與藥品直接接觸的內(nèi)包裝，也包括外包裝。包材的選擇主要基于兩點(diǎn)考慮：既要為藥品提供保護(hù)，又要考慮包材與藥品應(yīng)該具有良好的相容性。常用的包材類(lèi)別主要有以下所列：

那不同的劑型與包材的相容性研究也有所區(qū)別，要根據(jù)不同劑型的給藥途徑風(fēng)險(xiǎn)和制劑與包裝發(fā)生相互作用的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)來(lái)確認(rèn)是否有必要考慮做包材的相容性研究。與普通口服固體制劑相比，吸入型氣霧劑或噴霧劑、注射液、眼用溶液等，給藥后直接接觸人體組織或者進(jìn)入血液系統(tǒng)，因此這些類(lèi)型的制劑被認(rèn)為是中、高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的品種，這些品種與包材的相互作用風(fēng)險(xiǎn)也較高，需要做充分的相容性研究。另外，大多數(shù)的液體制劑在處方中含有像助懸劑、防腐劑、抗氧劑等功能性輔料，這些輔料可能會(huì)促進(jìn)包裝材料中成分的溶出，因此與包裝材料發(fā)生相互作用的可能性比較大，需要基于包材相容性的結(jié)果，來(lái)選擇較穩(wěn)定的、與包材不發(fā)生相互作用的輔料。

綜上，藥用輔料的選擇依據(jù)除以上幾條，可能還要基于藥物的市場(chǎng)定價(jià)、政策等，從經(jīng)濟(jì)成本角度出發(fā)來(lái)選擇輔料，以最低成本生產(chǎn)出質(zhì)量最好的產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)：

[1] 化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則

[2] 德國(guó)美劑樂(lè)藥用乳糖

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[4] 劉海波，藥用輔料的研究[J].生化與醫(yī)藥化工之友，2006

[5] 劉言，藥品與包裝材料的相容性研究，天津市藥品包裝材料檢測(cè)中心