美國 FDA 于 10 月 20 日發布了“臨床試驗中多個終點”定稿指南，以最大限度減少對藥物療效做出錯誤結論的可能性。

FDA 表示，“在藥物開發中進行的大多數臨床試驗都包含多個終點，以評估藥物療效并記錄藥物對一種或多種疾病特征產生有利影響的能力。當在一次試驗中分析多個終點時，如果沒有對多重性進行適當的調整，藥物對一個或多個終點的影響得出錯誤結論的可能性會增加。”

指南的目的是描述對藥物療效分析的終點進行分組和排序的各種策略，并應用一些公認的統計方法來管理研究中的多重性，以控制對藥物療效做出錯誤結論的機會。在錯誤結論的風險沒有得到適當控制的情況下根據分析得出結論可能導致關于藥物療效的錯誤或誤導性陳述。

定稿指南相比 2017 年 1 月的指南草案作了一些更改，包括添加了討論主要、次要和探索性終點之間的差異和關系的語言。此外，FDA 表示，還做了一些編輯修改，以“通過減少文本中的冗余來提高清晰度。”

澄清不同終點的差異

應業界要求，定稿指南提供了關于次要終點和探索性終點之間差異的更多細節，并更清晰地解釋主要和次要終點系列中的終點。

指南指出，“當顯示出對主要終點的影響時，可以正式檢驗次要終點。次要終點可以是與主要終點相關的臨床效應，可擴展對該效應的理解（例如，當心血管藥物對心力衰竭相關住院治療主要終點有影響時，對生存期的影響）或對與主要終點所顯示的效果不同的臨床獲益提供證據（例如，多發性硬化癥治療試驗中的殘疾終點，其中復發率是主要終點）。”

指南進一步補充指出，探索性終點不需要多重性調整，因為探索性終點通常不用于支持結論。

ICH E9(R1)

定稿指南還引用了 ICH E9(R1) 關于估計值的指南以及這些估計值如何適應主要和次要終點系列。定稿指南指出，“適用于多個終點的多重性問題和方法通常也適用于其它多重性來源，包括其它估計屬性（例如，多劑量、時間點或研究人群亞組）；但，這些其它的多樣性來源將不會在該指南中具體說明。”

估計值被定義為“對治療效果的精確描述，反映了給定試驗目標提出的臨床問題，并在人群水平上總結這些相同患者在不同治療條件下的比較結果。”

此外，指南附錄還擴展了包括關于統計方法的部分，這部分內容之前是在草案正文中，后經業界要求 FDA 將這部分內容挪到單獨的附錄中。

定稿指南目錄如下：